Sfondo
I risultati di studi precedenti sui livelli materni di 25-idrossivitamina D [25(OH)D] durante la gravidanza e sul disturbo dello spettro autistico (ASD) nella prole sono incoerenti.
Metodi
L’associazione tra i livelli materni di 25(OH)D durante la gravidanza e l’ASD della prole è stata esaminata utilizzando i dati di un registro nazionale basato sulla popolazione con un disegno di studio caso-controllo nidificato.
I casi di ASD (n = 1.558) sono nati tra il 1987 e il 2004 e hanno ricevuto una diagnosi di ASD nel 2015; i casi sono stati abbinati ad un uguale numero di controlli.
I livelli materni di 25 (OH) D durante la gravidanza sono stati misurati mediante un test immunologico quantitativo dai sieri materni raccolti durante il primo e l’inizio del secondo trimestre e archiviati nella biobanca nazionale della Finnish Maternity Cohort.
La regressione logistica condizionale ha esaminato l’associazione tra i livelli materni di 25(OH)D e l’ASD della prole.
Risultati
Nel modello aggiustato, è stata riscontrata un’associazione significativa tra l’aumento dei livelli materni di 25(OH)D trasformati logaritmica e la diminuzione del rischio di ASD nella prole (odds ratio aggiustato [aOR] 0,75; intervallo di confidenza [IC 95%: 0,62-0,92, p = .005).
Le analisi dei quintili dei livelli materni di 25(OH)D hanno rivelato un aumento della probabilità di ASD nei 2 quintili più bassi , <20 (aOR 1,36, IC 95% 1,03–1,79, p = 0,02) e 20–39 (OR 1,31, IC 95% 1,01 –1,70, p = 0,04), rispetto al quintile più alto.
L’aumento del rischio di ASD è stato osservato in associazione con livelli materni carenti (<30 nmol/L) di 25(OH)D (aOR 1,44, IC 95% 1,15-1,81, p = 0,001) e insufficienti (30 -49,9 nmol/L) (aOR 1,26, IC 95% 1,04-1,52, p = 0,01) rispetto a livelli sufficienti.
Discussione
Questo studio condotto su un registro nazionale ha rivelato un’associazione tra bassi livelli materni di 25(OH)D durante la gravidanza ed elevato rischio di ASD diagnosticato nella prole. L’associazione era significativa quando la vitamina D veniva analizzata come variabile lineare e categoriale.
L’adeguamento per numerosi potenziali fattori confondenti non ha alterato le associazioni. Considerata l’ampia dimensione del campione, così come altri punti di forza metodologici, questi risultati a nostro avviso forniscono la prova più forte fino ad oggi di un legame tra carenza prenatale di vitamina D e ASD nella prole.
Diversi meccanismi possono spiegare l’associazione tra bassi livelli di vitamina D materna e ASD della prole. Lo sviluppo del cervello fetale è un processo complesso influenzato dal genotipo dell’individuo e da fattori ambientali, compreso l’ambiente intrauterino. Bassi livelli di vitamina D derivano da un’esposizione solare inadeguata, da un inadeguato apporto dietetico di vitamina D e da fattori di rischio fisiologici come l’obesità e il colore della pelle.
I recettori della vitamina D sono ampiamente distribuiti nei neuroni del sistema nervoso centrale, nei neuroni periferici e nelle cellule cerebrali non neuronali. La presenza del recettore della vitamina D nel sistema nervoso centrale suggerisce un ruolo significativo della vitamina D nello sviluppo strutturale e funzionale e nella maturazione del cervello.
La vitamina D influenza la funzione cerebrale attraverso la regolazione della segnalazione del calcio, azioni neurotrofiche e neuroprotettive, differenziazione neuronale, maturazione e crescita. I risultati attuali suggeriscono che la carenza di vitamina D in utero può influenzare negativamente la programmazione fetale, aumentando il rischio di sviluppo successivo di ASD.
I nostri risultati sono coerenti con quelli dei due studi olandesi sulla Generazione R, ciascuno dei quali comprendeva diverse migliaia di coppie madre-bambino e utilizzava la Social Responsiveness Scale (SRS) per i tratti legati all’autismo.
Inoltre, la vitamina D materna nel presente studio è stata misurata durante l’inizio e la metà della gestazione ed è possibile che la finestra di rischio associata all’esposizione rimanga aperta durante il periodo postnatale.
Uno studio basato sulla coorte di nascita della Finlandia settentrionale ha suggerito che la mancanza di integrazione di vitamina D durante il primo anno di vita era associata ad un aumento del rischio di schizofrenia negli uomini. Sebbene la stessa associazione non sia stata dimostrata per l’ASD, è probabile che l’esposizione possa essere correlata a una gamma più ampia di disturbi dello sviluppo neurologico.
Conclusioni Questi risultati suggeriscono che la carenza materna di vitamina D è correlata ad un aumento del rischio di ASD. Se studi futuri confermassero l’associazione, ciò avrebbe un significato per la salute pubblica, poiché la carenza di vitamina D può essere facilmente prevenuta. Inoltre, proponiamo che la carenza materna di vitamina D e il rischio di ASD nella prole siano studiati in gruppi a rischio con tassi più elevati di ASD, ad esempio immigrati e bambini nati prematuri. Studi futuri dovrebbero esaminare se la carenza materna di vitamina D è associata a una sintomatologia specifica di ASD. Inoltre, ulteriori lavori potrebbero aiutare a chiarire l’interazione tra varianti genetiche e vitamina D materna sul rischio di ASD. |
