Arrière-plan
Les espèces Enterobacterales résistantes aux carbapénèmes et les Pseudomonas aeruginosa multirésistants constituent des menaces pour la santé mondiale. Le céfépime-taniborbactam est une combinaison expérimentale de β-lactame et d’inhibiteur de β-lactamase ayant une activité contre les espèces d’Enterobacterales et de P. aeruginosa qui expriment la sérine et les métallo-β-lactamases.
Méthodes
Dans cet essai de phase 3, randomisé, en double aveugle, nous avons assigné des adultes hospitalisés atteints d’infections urinaires compliquées (IVU), y compris une pyélonéphrite aiguë, dans un rapport de 2:1, à recevoir du céfépime-taniborbactam par voie intraveineuse (2,5 g) ou du méropénème (1 g). ) toutes les 8 heures pendant 7 jours ; Cette durée pourrait être étendue à 14 jours en cas de bactériémie.
Le critère de jugement principal était le succès microbiologique et clinique (succès composite) aux jours 19 à 23 de l’essai dans la population microbiologique en intention de traiter (microITT) (patients présentant un agent pathogène à Gram négatif qualifié contre lequel les deux médicaments à l’étude étaient actifs). . . Une analyse de supériorité prédéfinie du critère de jugement principal a été réalisée après confirmation de la non-infériorité.
Résultats
Sur les 661 patients randomisés, 436 (66,0 %) ont été inclus dans la population microITT. L’âge moyen des patients était de 56,2 ans et 38,1 % avaient 65 ans ou plus. Dans la population microITT, 57,8 % des patients présentaient une infection urinaire compliquée, 42,2 % une pyélonéphrite aiguë et 13,1 % une bactériémie.
Un succès combiné s’est produit chez 207 des 293 patients (70,6 %) du groupe céfépime-taniborbactam et chez 83 des 143 patients (58,0 %) du groupe méropénème. Le céfépime-taniborbactam était supérieur au méropénem en ce qui concerne le critère de jugement principal (différence de traitement, 12,6 points de pourcentage ; intervalle de confiance à 95 %, 3,1 à 22,2 ; P = 0,009).
Les différences dans la réponse au traitement se sont maintenues à la fin du suivi (jours de test 28 à 35), lorsque le céfépime-taniborbactam a eu un plus grand succès composite et un plus grand succès clinique.
Des événements indésirables sont survenus respectivement chez 35,5 % et 29,0 % des patients du groupe céfépime-taniborbactam et du groupe méropénème, les maux de tête, la diarrhée, la constipation, l’hypertension et les nausées étant les plus fréquemment signalés ; La fréquence des événements indésirables graves était similaire dans les deux groupes.
Conclusions Le céfépime-taniborbactam était supérieur au méropénem pour le traitement des infections urinaires compliquées, notamment la pyélonéphrite aiguë, avec un profil d’innocuité similaire à celui du méropénem. |
(Financé par Venatorx Pharmaceuticals et autres ; numéro CERTAIN-1 ClinicalTrials.gov, NCT03840148. s’ouvre dans un nouvel onglet.)
