Sfondo
Le specie Enterobacterales resistenti ai carbapenemi e Pseudomonas aeruginosa multiresistente ai farmaci rappresentano minacce per la salute globale. Cefepime-taniborbactam è una combinazione sperimentale di β-lattamici e inibitori delle β-lattamasi con attività contro le specie Enterobacterales e P. aeruginosa che esprimono serina e metallo-β-lattamasi.
Metodi
In questo studio randomizzato, in doppio cieco, di fase 3, abbiamo assegnato adulti ospedalizzati con infezione complicata del tratto urinario (UTI), inclusa pielonefrite acuta, in un rapporto 2:1 a ricevere cefepime-taniborbactam per via endovenosa (2,5 g) o meropenem (1 g ) ogni 8 ore per 7 giorni; Questa durata potrebbe essere estesa a 14 giorni in caso di batteriemia.
L’ outcome primario era il successo microbiologico e clinico (successo composito) nei giorni da 19 a 23 dello studio nella popolazione microbiologica per intenzione di trattamento (microITT) (pazienti che avevano un patogeno gram-negativo qualificato contro il quale erano attivi entrambi i farmaci in studio). . . Un’analisi di superiorità prespecificata dell’esito primario è stata eseguita dopo la conferma della non inferiorità.
Risultati
Dei 661 pazienti sottoposti a randomizzazione, 436 (66,0%) sono stati inclusi nella popolazione microITT. L’età media dei pazienti era di 56,2 anni e il 38,1% aveva 65 anni o più. Nella popolazione microITT, il 57,8% dei pazienti presentava infezioni delle vie urinarie complicate, il 42,2% pielonefrite acuta e il 13,1% batteriemia.
Il successo combinato si è verificato in 207 pazienti su 293 (70,6%) nel gruppo cefepime-taniborbactam e in 83 pazienti su 143 (58,0%) nel gruppo meropenem. Cefepime-taniborbactam è risultato superiore a meropenem rispetto all’outcome primario (differenza di trattamento, 12,6 punti percentuali; intervallo di confidenza al 95%, da 3,1 a 22,2; P = 0,009).
Le differenze nella risposta al trattamento sono state mantenute nel follow-up tardivo (giorni di test da 28 a 35), quando cefepime-taniborbactam ha avuto un successo composito e un successo clinico maggiori.
Eventi avversi si sono verificati rispettivamente nel 35,5% e nel 29,0% dei pazienti del gruppo cefepime-taniborbactam e del gruppo meropenem, con mal di testa, diarrea, costipazione, ipertensione e nausea quelli segnalati più frequentemente; La frequenza degli eventi avversi gravi è stata simile nei due gruppi.
Conclusioni Cefepime-taniborbactam si è dimostrato superiore a meropenem nel trattamento delle infezioni delle vie urinarie complicate, inclusa la pielonefrite acuta, con un profilo di sicurezza simile a quello di meropenem. |
(Finanziato da Venatorx Pharmaceuticals e altri; numero CERTAIN-1 ClinicalTrials.gov, NCT03840148. si apre in una nuova scheda.)
