Les chercheurs de la Cleveland Clinic ont identifié une nouvelle voie qui contribue aux maladies cardiovasculaires associées à des niveaux élevés de niacine , une vitamine B courante précédemment recommandée pour réduire le cholestérol.
L’excès de niacine alimente l’inflammation et les maladies cardiovasculaires grâce à une voie nouvellement découverte
L’équipe, dirigée par Stanley Hazen, MD, Ph.D., a découvert un lien entre le 4PY, un produit de dégradation de l’excès de niacine, et les maladies cardiaques. Des taux circulants plus élevés de 4PY ont été fortement associés au développement de crises cardiaques, d’accidents vasculaires cérébraux et d’autres événements cardiaques indésirables dans des études cliniques à grande échelle. Les chercheurs ont également démontré dans des études précliniques que le 4PY déclenche directement une inflammation vasculaire qui endommage les vaisseaux sanguins et peut conduire à l’athérosclérose au fil du temps.
L’étude, publiée dans Nature Medicine , détaille également les liens génétiques entre 4PY et inflammation vasculaire. Les résultats constituent une base pour d’éventuelles nouvelles interventions et thérapies visant à réduire ou à prévenir cette inflammation.
"Ce qui est intéressant à propos de ces résultats, c’est que cette voie semble contribuer de manière significative, mais jusqu’alors méconnue , au développement des maladies cardiovasculaires", a déclaré le Dr Hazen, président des sciences cardiovasculaires et métaboliques au Lerner Research Institute de Cleveland. Clinique et co-chef de section de cardiologie préventive à l’Institut Cardiovasculaire et Thoracique. "De plus, nous pouvons le mesurer, ce qui signifie qu’il existe un potentiel de tests de diagnostic. Ces connaissances jettent les bases du développement de nouvelles approches pour contrecarrer les effets de cette voie."
La niacine (vitamine B -3) est très courante dans l’alimentation occidentale. "Pendant des décennies, les États-Unis et plus de 50 pays ont rendu obligatoire l’enrichissement en niacine des aliments de base tels que la farine, les céréales et l’avoine afin de prévenir les maladies liées aux carences nutritionnelles", a déclaré le Dr Hazen. Cependant, un sujet sur quatre dans les cohortes de patients des chercheurs semblait consommer trop et présentait des niveaux élevés de 4PY, ce qui semble contribuer au développement de maladies cardiovasculaires.
Le Dr Hazen compare notre consommation de niacine à plusieurs robinets versant de l’eau dans un seau. Une fois le seau plein, il commence à déborder. Le corps humain doit alors traiter ce surplus et produire d’autres métabolites, dont le 4PY.
"L’essentiel n’est pas que nous devrions éliminer complètement notre consommation de niacine ; ce n’est pas une approche réaliste", a déclaré le Dr Hazen. "Compte tenu de ces résultats, un débat sur la question de savoir si un mandat continu pour l’enrichissement des farines et des céréales en niacine pourrait être justifié aux États-Unis."
Le Dr Hazen note que l’utilisation plus large de suppléments en vente libre à base de différentes formes de niacine est également devenue populaire en raison de prétendus objectifs anti-âge. Il ajoute que les patients devraient consulter leur médecin avant de prendre des suppléments en vente libre et se concentrer sur une alimentation riche en fruits et légumes tout en évitant les excès de glucides.
Les nouvelles découvertes pourraient également aider à expliquer pourquoi la niacine n’est plus un traitement de choix pour réduire le cholestérol. La niacine a été l’un des premiers traitements prescrits pour réduire le LDL ou « mauvais » cholestérol. Cependant, la niacine s’est finalement révélée moins efficace que d’autres médicaments hypocholestérolémiants et a été associée à d’autres effets négatifs et à des taux de mortalité plus élevés dans des recherches antérieures.
"Les effets de la niacine ont toujours été quelque peu paradoxaux ", a déclaré le Dr Hazen. "Malgré la réduction du cholestérol grâce à la niacine, les bénéfices cliniques ont toujours été inférieurs aux attentes en fonction du degré de réduction des LDL. Cela a conduit à l’idée qu’un excès de niacine provoquait des effets indésirables peu clairs qui contrecarraient "Nous pensons que nos résultats aident à expliquer ce paradoxe . Ceci illustre pourquoi il est si important d’étudier le risque cardiovasculaire résiduel ; nous apprenons bien plus que ce que nous cherchions à découvrir. »
Les auteurs de l’étude notent que des recherches à long terme sont nécessaires pour évaluer l’effet de l’élévation chronique des niveaux de 4PY sur l’athérosclérose et d’autres phénotypes.
Cette recherche fait partie des recherches en cours du Dr Hazen sur les facteurs qui contribuent au risque cardiovasculaire résiduel . Son équipe suit les patients au fil du temps et prélève des échantillons de sang pour trouver des signatures chimiques pouvant prédire le développement d’une maladie cardiaque. Il a fait des découvertes pionnières dans la recherche sur l’athérosclérose et les maladies inflammatoires, notamment la découverte fondamentale reliant les voies microbiennes intestinales aux maladies cardiovasculaires et métaboliques.
Ensemble, ces résultats indiquent que les produits de dégradation terminaux de l’excès de niacine, 2PY et 4PY, sont associés à un risque résiduel de maladie cardiovasculaire. Ils suggèrent également un mécanisme dépendant de l’inflammation qui sous-tend l’association clinique entre 4PY et les événements CV majeurs.
Le Dr Hazen dirige également le Centre pour le microbiome et la santé humaine de la Cleveland Clinic et est titulaire de la chaire Jan Bleeksma en biologie cellulaire vasculaire et athérosclérose.
Marc Ferrell, ancien médecin, Ph.D. étudiant dans le laboratoire du Dr Hazen et étudiant dans le programme de formation de scientifiques médicaux à l’Université Case Western Reserve, est le premier auteur du manuscrit. La recherche présentée dans cette publication a été financée en partie par les National Institutes of Health sous les numéros de récompense R01HL103866, P01HL147823, R01HL133169, R01HL148110, R01HL168493 et U54HL170326.
