I ricercatori della Cleveland Clinic hanno identificato un nuovo percorso che contribuisce alle malattie cardiovascolari associate a livelli elevati di niacina , una vitamina B comune precedentemente raccomandata per abbassare il colesterolo.
L’eccesso di niacina alimenta l’infiammazione e le malattie cardiovascolari attraverso un percorso appena scoperto
Il team, guidato da Stanley Hazen, MD, Ph.D., ha scoperto un legame tra 4PY, un prodotto di degradazione dell’eccesso di niacina, e malattie cardiache. Livelli circolanti più elevati di 4PY sono stati fortemente associati allo sviluppo di attacchi cardiaci, ictus e altri eventi cardiaci avversi negli studi clinici su larga scala. I ricercatori hanno anche dimostrato in studi preclinici che il 4PY innesca direttamente l’infiammazione vascolare che danneggia i vasi sanguigni e può portare all’aterosclerosi nel tempo.
Lo studio, pubblicato su Nature Medicine , descrive in dettaglio anche i collegamenti genetici tra 4PY e infiammazione vascolare. I risultati forniscono una base per possibili nuovi interventi e terapie per ridurre o prevenire tale infiammazione.
"La cosa interessante di questi risultati è che questo percorso sembra contribuire in modo significativo, ma precedentemente non riconosciuto , allo sviluppo di malattie cardiovascolari", ha affermato il dottor Hazen, presidente del dipartimento di Scienze cardiovascolari e metaboliche presso il Lerner Research Institute presso il Cleveland Clinica e primario di co-sezione di Cardiologia Preventiva presso l’Istituto Cardiaco, Vascolare e Toracico. "Inoltre, possiamo misurarlo, il che significa che esiste il potenziale per i test diagnostici. Questa conoscenza getta le basi per lo sviluppo di nuovi approcci per contrastare gli effetti di questo percorso."
La niacina (vitamina B -3) è molto comune nella dieta occidentale. "Per decenni, gli Stati Uniti e più di 50 nazioni hanno imposto l’arricchimento della niacina negli alimenti di base come farina, cereali e avena per prevenire malattie legate alla carenza nutrizionale", ha affermato il dottor Hazen. Tuttavia, un soggetto su quattro nelle coorti di pazienti dei ricercatori sembrava consumare troppo e aveva livelli elevati di 4PY, che sembra contribuire allo sviluppo di malattie cardiovascolari.
Il dottor Hazen paragona la nostra assunzione di niacina a diversi rubinetti che versano acqua in un secchio. Una volta che il secchio è pieno, inizia a traboccare. Il corpo umano deve quindi elaborare tale surplus e produrre altri metaboliti, incluso 4PY.
"La conclusione non è che dovremmo eliminare completamente l’assunzione di niacina; questo non è un approccio realistico", ha detto il dottor Hazen. "Alla luce di questi risultati, si discute se negli Stati Uniti possa essere giustificato un mandato continuo per l’arricchimento con niacina di farine e cereali."
Il dottor Hazen osserva che anche l’uso più ampio di integratori da banco realizzati con diverse forme di niacina è diventato popolare a causa dei presunti scopi anti-invecchiamento. Aggiunge che i pazienti dovrebbero consultare il proprio medico prima di assumere integratori da banco e concentrarsi su una dieta ricca di frutta e verdura evitando i carboidrati in eccesso.
Le nuove scoperte potrebbero anche aiutare a spiegare perché la niacina non è più un trattamento di scelta per abbassare il colesterolo. La niacina è stata uno dei primi trattamenti prescritti per ridurre il colesterolo LDL o "cattivo" . Tuttavia, la niacina alla fine si è rivelata meno efficace di altri farmaci per abbassare il colesterolo ed è stata associata ad altri effetti negativi e tassi di mortalità più elevati in ricerche precedenti.
"Gli effetti della niacina sono sempre stati una sorta di paradosso ", ha detto il dottor Hazen. "Nonostante l’abbassamento del colesterolo da parte della niacina, i benefici clinici sono sempre stati inferiori a quanto previsto in base al grado di riduzione dell’LDL. Ciò ha portato all’idea che l’eccesso di niacina causava effetti avversi non chiari che venivano contrastati "Crediamo che i nostri risultati aiutino a spiegare questo paradosso . Ciò illustra perché è così importante indagare il rischio cardiovascolare residuo ; impariamo molto più di quello che ci proponevamo di trovare."
Gli autori dello studio sottolineano che è necessaria una ricerca a lungo termine per valutare l’effetto dell’aumento cronico dei livelli di 4PY sull’aterosclerosi e su altri fenotipi.
La ricerca fa parte della ricerca in corso del Dr. Hazen sui fattori che contribuiscono al rischio cardiovascolare residuo . Il suo team segue i pazienti nel tempo e raccoglie campioni di sangue per trovare firme chimiche in grado di prevedere lo sviluppo di malattie cardiache. Ha fatto scoperte pionieristiche nella ricerca sull’aterosclerosi e sulle malattie infiammatorie, inclusa la scoperta fondamentale che collega i percorsi microbici intestinali alle malattie cardiovascolari e metaboliche.
Insieme, questi risultati indicano che i prodotti di degradazione terminale dell’eccesso di niacina, 2PY e 4PY, sono associati al rischio residuo di malattie cardiovascolari. Suggeriscono inoltre un meccanismo infiammazione-dipendente alla base dell’associazione clinica tra 4PY ed eventi CV maggiori
Il dottor Hazen dirige anche il Centro per il microbioma e la salute umana presso la Cleveland Clinic e detiene la cattedra Jan Bleeksma in Biologia cellulare vascolare e aterosclerosi.
Marc Ferrell, ex medico, Ph.D. studente del laboratorio del Dr. Hazen e studente del programma di formazione per scienziati medici presso la Case Western Reserve University, è il primo autore del manoscritto. La ricerca presentata in questa pubblicazione è stata finanziata in parte dal National Institutes of Health con i numeri di premio R01HL103866, P01HL147823, R01HL133169, R01HL148110, R01HL168493 e U54HL170326.
