Forscher der Cleveland Clinic haben einen neuen Signalweg identifiziert, der zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen führt, die mit erhöhten Niacinspiegeln einhergehen , einem häufigen B-Vitamin, das früher zur Senkung des Cholesterinspiegels empfohlen wurde.
Überschüssiges Niacin befeuert Entzündungen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen durch einen neu entdeckten Weg
Das Team unter der Leitung von Stanley Hazen, MD, Ph.D., entdeckte einen Zusammenhang zwischen 4PY, einem Abbauprodukt von überschüssigem Niacin, und Herzerkrankungen. Höhere zirkulierende 4PY-Spiegel wurden in groß angelegten klinischen Studien stark mit der Entwicklung von Herzinfarkten, Schlaganfällen und anderen unerwünschten kardialen Ereignissen in Verbindung gebracht. Forscher haben in präklinischen Studien auch gezeigt, dass 4PY direkt eine Gefäßentzündung auslöst , die die Blutgefäße schädigt und mit der Zeit zu Arteriosklerose führen kann.
Die in Nature Medicine veröffentlichte Studie beschreibt auch die genetischen Zusammenhänge zwischen 4PY und Gefäßentzündungen. Die Ergebnisse liefern eine Grundlage für mögliche neue Interventionen und Therapien, um diese Entzündung zu reduzieren oder zu verhindern.
„Das Interessante an diesen Ergebnissen ist, dass dieser Signalweg offenbar einen bedeutenden, aber bisher unerkannten Beitrag zur Entstehung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen leistet“, sagte Dr. Hazen, Lehrstuhlinhaber für Herz-Kreislauf- und Stoffwechselwissenschaften am Lerner Research Institute in Cleveland Klinik- und Co-Sektionsleiter für Präventive Kardiologie am Herz-, Gefäß- und Thoraxinstitut. „Außerdem können wir es messen, sodass Potenzial für diagnostische Tests besteht. Dieses Wissen bildet die Grundlage für die Entwicklung neuer Ansätze, um den Auswirkungen dieses Signalwegs entgegenzuwirken.“
Niacin (Vitamin B -3) kommt in der westlichen Ernährung sehr häufig vor. „Seit Jahrzehnten schreiben die Vereinigten Staaten und mehr als 50 Nationen die Anreicherung von Niacin in Grundnahrungsmitteln wie Mehl, Getreide und Hafer vor, um Krankheiten im Zusammenhang mit Nährstoffmangel vorzubeugen“, sagte Dr. Hazen. Allerdings schien jeder vierte Proband in der Patientenkohorte der Forscher zu viel zu konsumieren und hohe 4PY-Werte aufzuweisen, was offenbar zur Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen beiträgt.
Dr. Hazen vergleicht unsere Niacinaufnahme mit mehreren Wasserhähnen, die Wasser in einen Eimer gießen. Sobald der Eimer voll ist, beginnt er überzulaufen. Der menschliche Körper muss diesen Überschuss dann verarbeiten und andere Metaboliten, einschließlich 4PY, produzieren.
„Die Quintessenz ist nicht, dass wir unsere Niacinaufnahme vollständig eliminieren sollten; das ist kein realistischer Ansatz“, sagte Dr. Hazen. „Angesichts dieser Ergebnisse wird eine Debatte darüber geführt, ob in den USA ein fortgesetztes Mandat für die Anreicherung von Mehl und Getreide mit Niacin gerechtfertigt sein könnte.“
Dr. Hazen weist darauf hin, dass der breitere Einsatz rezeptfreier Nahrungsergänzungsmittel mit verschiedenen Formen von Niacin auch aufgrund angeblicher Anti-Aging-Zwecke populär geworden ist. Er fügt hinzu, dass Patienten ihren Arzt konsultieren sollten, bevor sie rezeptfreie Nahrungsergänzungsmittel einnehmen, und sich auf eine Ernährung mit viel Obst und Gemüse konzentrieren und gleichzeitig überschüssige Kohlenhydrate vermeiden sollten.
Die neuen Erkenntnisse könnten auch erklären, warum Niacin kein Mittel der Wahl zur Senkung des Cholesterinspiegels mehr ist. Niacin war eines der ersten Medikamente, die verschrieben wurden, um LDL oder „schlechtes“ Cholesterin zu senken. Letztlich erwies sich Niacin jedoch als weniger wirksam als andere cholesterinsenkende Medikamente und wurde in früheren Untersuchungen mit anderen negativen Auswirkungen und höheren Sterblichkeitsraten in Verbindung gebracht.
„Die Wirkung von Niacin war schon immer paradox “ , sagte Dr. Hazen. „Trotz der Cholesterinsenkung durch Niacin waren die klinischen Vorteile immer geringer als aufgrund des Ausmaßes der LDL-Reduktion erwartet. Dies führte zu der Idee, dass überschüssiges Niacin unklare Nebenwirkungen verursachte, die dem entgegenwirkten.“ „Wir glauben, dass unsere Ergebnisse zur Erklärung dieses Paradoxons beitragen . “ Dies verdeutlicht, warum es so wichtig ist, das verbleibende kardiovaskuläre Risiko zu untersuchen ; Wir lernen viel mehr, als wir herausfinden wollten.
Die Autoren der Studie weisen darauf hin, dass langfristige Forschung erforderlich ist, um die Auswirkungen einer chronischen Erhöhung des 4PY-Spiegels auf Arteriosklerose und andere Phänotypen zu bewerten.
Die Forschung ist Teil der laufenden Forschung von Dr. Hazen zu Faktoren, die zum verbleibenden kardiovaskulären Risiko beitragen . Sein Team verfolgt Patienten im Laufe der Zeit und sammelt Blutproben, um chemische Signaturen zu finden, die die Entwicklung von Herzerkrankungen vorhersagen können. Er hat bahnbrechende Entdeckungen in der Arteriosklerose- und Entzündungskrankheitsforschung gemacht, einschließlich der grundlegenden Entdeckung, die mikrobielle Darmwege mit Herz-Kreislauf- und Stoffwechselerkrankungen in Verbindung bringt.
Zusammengenommen deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass die terminalen Abbauprodukte von überschüssigem Niacin, 2PY und 4PY, mit einem Restrisiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden sind. Sie deuten auch auf einen entzündungsabhängigen Mechanismus hin, der dem klinischen Zusammenhang zwischen 4PY und schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen zugrunde liegt.
Dr. Hazen leitet außerdem das Zentrum für Mikrobiom und menschliche Gesundheit an der Cleveland Clinic und ist Inhaber des Jan Bleeksma-Lehrstuhls für Gefäßzellbiologie und Atherosklerose.
Marc Ferrell, ehemaliger Arzt, Ph.D. Student im Labor von Dr. Hazen und Student im Medical Scientist Training Program an der Case Western Reserve University, ist der Erstautor des Manuskripts. Die in dieser Veröffentlichung vorgestellte Forschung wurde teilweise von den National Institutes of Health unter den Fördernummern R01HL103866, P01HL147823, R01HL133169, R01HL148110, R01HL168493 und U54HL170326 finanziert.
