Le lait maternel contient diverses substances bioactives, notamment des hormones, des immunoglobulines, des enzymes et des facteurs de croissance, en plus de ses macro et micronutriments.1
Il a été suggéré que le lait maternel est un véhicule de communication entre les systèmes immunitaires de la mère et du nourrisson2, fournissant non seulement une protection passive mais également une immunomodulation active directe.3
Le lait maternel protège les nouveau-nés contre les agents pathogènes grâce à une action directe sur plusieurs systèmes physiologiques. Des facteurs bioactifs et immunologiques régulent les systèmes immunitaire, métabolique et microbiologique du bébé.4
Les données montrent que l’allaitement maternel protège les nourrissons de tous les groupes socio-économiques selon un schéma dose/durée-réponse d’effets protecteurs.4,5,6 Cette revue résume les composants immunitaires et les propriétés immunologiques du lait maternel et fait le point sur ses implications possibles dans le développement néonatal. population.
> Adaptation immunologique postnatale
In utero , le fœtus présente une tolérance aux endotoxines et possède une immunité privilégiée.7 Pendant le travail, la réponse prédominante T-helper 2 du fœtus s’adapte à un modèle immunitaire plus « adulte » avec une réponse proinflammatoire accrue.7, 8
Comme des antigènes microbiens entéraux sont rencontrés pendant l’alimentation au lait, le système immunitaire intestinal du nourrisson se développe rapidement.2 L’activation efficace du système immunitaire est soigneusement équilibrée avec la tolérance nécessaire pour permettre la colonisation du microbiote commensal chez le nouveau-né. 8
Il subsiste une susceptibilité accrue aux infections, en partie due au système immunitaire néonatal immature et également à la nécessité d’éviter une réponse inflammatoire excessive à l’environnement postnatal. Cette inflammation dérégulée est encore plus prononcée chez les bébés prématurés. 7
Une réponse inflammatoire soutenue a été impliquée dans des résultats anormaux du développement neurologique chez les prématurés.7,9 Citons par exemple les conséquences neurologiques indésirables consécutives à une septicémie, une entérocolite nécrosante (ECN) et même des infections à staphylocoques à coagulase négative (NEC) (on pensait auparavant qu’elles étaient commensaux cutanés ayant provoqué une contamination de l’échantillon de sang).7
Il a été démontré que le lait maternel protège contre la septicémie tardive causée par le CoNS10. L’incidence de la leucomalacie périventriculaire, cause de troubles du développement neurologique, est potentiellement plus faible chez les nourrissons allaités au sein que chez les nourrissons nourris au lait maternisé. onze
> Propriétés immunologiques
Les ingrédients immunitaires et non immuns du lait maternel favorisent le développement du système immunitaire du nourrisson tout en régulant l’équilibre entre tolérance et réponse inflammatoire.
Tous les composants immunologiques du lait maternel, à l’exception des immunoglobulines (Ig) G, sont présents en concentrations plus élevées dans le colostrum que dans le lait mature.12
L’interaction entre ces composants bioactifs avec le microbiome intestinal atténue les réponses inflammatoires chez les bébés et améliore la santé intestinale. 13
> Immunoglobulines
Au début de la période postnatale, le système immunitaire intestinal néonatal est immature et repose sur les anticorps maternels acquis passivement, en particulier les immunoglobulines A sécrétoires (sIgA). 13 Chez les nourrissons prématurés, le lait maternel est la source prédominante d’IgA au cours du premier mois après la naissance.14
Les anticorps IgG et IgM sont également présents dans le lait maternel et assurent une protection au nourrisson, mais sont présents à des concentrations beaucoup plus faibles.12 La production de sIgA par l’intestin du nourrisson est progressivement stimulée par le microbiote intestinal, ce qui coïncide avec une réduction des sIgA. dans le lait maternel.2 Les sIgA contribuent à la régulation de la tolérance à la réponse immunitaire dans l’intestin du nourrisson. 2
> Cytokines
Les cytokines sont des polypeptides pluripotents qui modulent le système immunitaire en se liant à des récepteurs cellulaires spécifiques.3 Bien que la glande mammaire soit la principale source de ces cytokines, les leucocytes présents dans le lait maternel sont capables de produire des cytokines de manière indépendante.2, 3
Ils peuvent être divisés en 2 groupes, ceux qui protègent contre l’infection en favorisant l’inflammation et ceux qui la diminuent.15 On pense qu’ils pallient le retard de maturation du système immunitaire néonatal en stimulant l’activité immunitaire lorsqu’ils traversent la barrière intestinale du nourrisson. .15
La teneur en cytokines du lait maternel est influencée par les différentes étapes de l’allaitement, l’âge gestationnel, les infections, l’appartenance ethnique, l’alimentation et le tabagisme.16 Les cytokines dérivées des adipocytes, les adipokines, exercent des effets de programmation métabolique à long terme en modifiant le poids et la masse maigre du lait maternel. nourrissons.17
> Facteurs de croissance et hormones
Le lait maternel contient de nombreuses hormones et facteurs de croissance, notamment la lactoferrine, le facteur de croissance épidermique, les nucléotides, l’insuline, la prolactine, le cortisol, les hormones thyroïdiennes, la leptine et l’érythropoïétine.1,2,13,15.18.
Le lait maternel est la principale source de facteur de croissance épidermique (EGF) et de facteur de croissance de type EGF liant l’héparine, qui sont essentiels à la régénération et à la réparation de l’épithélium intestinal.19
Le lait maternel contient des niveaux plus élevés d’EGF que le lait maternel, ce qui peut expliquer en partie pourquoi le lait maternel a un effet protecteur contre la NEC dans cette population.19 Les cellules souches du lait maternel libèrent le facteur de croissance des hépatocytes, qui favorise l’organogenèse chez le nourrisson.20
> Lactoferrine
La lactoferrine est la principale protéine de lactosérum présente dans le lait de tous les mammifères et constitue un élément clé de la réponse innée des mammifères à l’infection.
La lactoferrine a de larges actions antimicrobiennes et anti-inflammatoires et possède des propriétés prébiotiques, créant un environnement entérique propice à la croissance de bactéries bénéfiques et réduisant la colonisation par des espèces pathogènes.21
On ne sait pas pourquoi la lactoferrine endogène présente dans le lait maternel exerce des effets différents de la supplémentation en lactoferrine exogène chez les nourrissons. Cependant, la supplémentation en lactoferrine bovine ne réduit pas la mortalité ni la morbidité significative chez les prématurés.22,23
La lactoferrine agit avec le lysozyme pour exercer un effet antibactérien en dégradant les parois externes des bactéries. 13
> Nucléotides et acides gras
Bien que ceux-ci constituent des fractions relativement faibles du lait maternel, les nucléotides et les acides gras contribueraient au développement immunitaire néonatal.
Les nucléotides ont des effets bénéfiques sur l’immunité muqueuse dans les modèles animaux et peuvent permettre l’activation des macrophages grâce à la production de facteurs immunomodulateurs.2
> Cellules et vésicules extracellulaires
Le lait maternel contient des cellules vivantes, notamment des cellules souches dérivées du lait maternel (hBSC), des progéniteurs épithéliaux, des cellules épithéliales matures et des leucocytes.24, 25
Le principal composant cellulaire du lait mature comprend des cellules de nature épithéliale dérivées de la glande mammaire, notamment des lactocytes et des cellules myoépithéliales.24
Dans le lait mature, les leucocytes représentent environ 2 % de la composante cellulaire. En revanche, les leucocytes représentent jusqu’à 70 % du composant cellulaire du colostrum24 et jusqu’à 94 % en réponse à une infection du nourrisson ou de la mère.12, 26 La composition des leucocytes par sous-type varie, mais les macrophages et les neutrophiles constituent une part plus importante. proportion que les lymphocytes.2
On pense que les leucocytes assurent l’immunité active et développent l’immunocompétence chez le nourrisson par phagocytose, sécrétion de cytokines et d’immunoglobulines et présentation d’antigènes, en plus de protéger la glande mammaire contre l’infection.2, 12, 27
L’immunomodulation leucocytaire se produit dans le tractus gastro-intestinal du nourrisson et, à distance, dans d’autres tissus après son transfert dans la circulation systémique du nourrisson.12,26 On ne sait pas pourquoi les taux d’infections symptomatiques par le virus de l’immunodéficience humaine et le cytomégalovirus sont très faibles chez les nourrissons exclusivement nourris au sein. même avec des mères infectées.12
Une hypothèse est que la présence d’agents antiviraux dans le lait maternel assure une protection et un contrôle virologique.28 On ne sait pas clairement comment les infections infantiles entraînent une augmentation de la teneur en leucocytes du lait maternel.
Une réponse immunitaire locale peut résulter d’un flux de lait inversé pendant l’alimentation, contenant de la salive du nourrisson.12,29 Cela peut conduire à un cycle dynamique de bactéries au sein de la dyade mère-enfant, influençant la population bactérienne dynamique et diversifiée trouvée dans le lait maternel et chez le nourrisson. microbiome.1, 29
Dans des modèles animaux, des cellules souches du lait maternel ont été détectées dans le sang et le cerveau de la progéniture en lactation et différenciées en types de cellules neuronales et gliales dans le cerveau.30 Pendant la grossesse et l’allaitement, les hBSc régénèrent activement la glande mammaire.12 En plus des cellules, les vésicules extracellulaires sont détectables dans le lait maternel et transportent des exosomes et des protéines qui jouent un rôle dans la signalisation cellulaire.1
> Glycobiome du lait maternel
Les glycanes du lait comprennent des oligosaccharides du lait maternel (HMO), des glycoprotéines et des glycolipides, 31 formant ensemble le glycobiome du lait.
Les HMO modulent activement le microbiote intestinal et confèrent une protection contre les maladies infectieuses en agissant comme des prébiotiques qui sélectionnent la croissance de bactéries bénéfiques.31 L’un de ces genres est le Bifidobacterium, couramment observé chez les nourrissons allaités.32 Les HMO de petite masse sont abondantes dans au début du cycle de lactation et sont consommées préférentiellement par les souches de Bifidobacterium longum subsp Infantis. 32
Les oligosaccharides solubles du lait sont présents en grande quantité dans le lait maternel (5 à 23 g/L) et constituent le troisième composant solide après le lactose et les lipides.33 La composition de l’HMO varie selon les mères et est en partie déterminée par le génotype du sécréteur maternel. (FUT2) 34 On estime qu’entre 20 % et 25 % de la population est homozygote pour l’allèle non sécrétoire ; les 75 à 80 % restants sont des sécréteurs.35
Le lait maternel des mères sécrétrices contient des α1-2 fucosylés, qui sont presque totalement absents dans le lait des mères non sécrétrices.34, 35 On pense que l’état de sécrétion maternelle influence le système immunitaire du nourrisson par l’intermédiaire du microbiote intestinal. .4, 32 De plus, le statut sécrétoire des prématurés eux-mêmes est associé à la survie. 36
Une partie des HMO est absorbée par l’intestin du nourrisson dans la circulation et excrétée dans l’urine. 37 On pense que les HMO influencent directement le microbiome intestinal du nourrisson en réduisant l’adhésion des bactéries pathogènes et en servant de source nutritionnelle, comme les prébiotiques, pour le microbiome lui-même, car ils restent en grande partie non digérés par le nourrisson.1, 34
Les oligosaccharides sialylés sont connus pour améliorer la fonction de barrière intestinale et potentiellement améliorer l’absorption des nutriments.38
Chez les nourrissons de très petite taille âgés de 6 mois, les échantillons de lait maternel correspondants contenaient des quantités plus faibles d’HMO sialylés.38 Des modèles précliniques ont indiqué une relation causale dépendante du microbiote entre l’oligosaccharide sialylé du lait de vache et les effets bénéfiques sur la croissance, car aucun effet de ce type n’a été observé. sur la croissance ont été observés dans un modèle animal exempt de germes. 38
| Établissement du microbiome intestinal |
La première source de colonisateurs intestinaux infantiles est le microbiote maternel, transféré lors de la naissance, de l’allaitement et du contact avec la peau.39 On estime que les bébés allaités au sein ingèrent environ 800 000 bactéries par jour via le lait maternel. 1
On pense que le microbiome intestinal néonatal, l’ensemble de la population de micro-organismes intestinaux, y compris les bactéries, les virus et les parasites, est influencé par l’interaction synergique entre le microbiome intestinal du nourrisson, les microbes du lait maternel et les HMO. 1, 39
Le microbiote intestinal peut être considéré comme un organe métabolique dont l’activité est modulée par les composants bioactifs du lait maternel. Il est responsable de la modulation du système immunitaire du nourrisson grâce à cette activité métabolique.4
Un microbiome intestinal immature, appelé dysbiose , est associé à l’exposition aux antibiotiques, aux césariennes, aux préparations pour nourrissons et aux maladies diarrhéiques.39
Au cours des premières semaines après la naissance, les Enterobaceria représentent la plus grande proportion du microbiome, suivie d’une période de changement dynamique dans le microbiote, qui est sensible à la source de nutrition.39 Le lait maternel entraîne une plus grande diversité à la fois dans le microbiome et dans le glycobiome.32, 39
Les espèces bénéfiques de Bifidobacterium dominent en raison de multiples mécanismes : les HMO fonctionnent comme des récepteurs leurres au niveau des sites d’attachement épithéliaux pour empêcher la colonisation d’agents pathogènes et promouvoir Bifidobacterium ; La protéolyse de la protéine K-caséine du lait produit un autre récepteur leurre, le glycomacropeptide ; la protéolyse de la lactoferrine produit de la lactoferricine antimicrobienne ; et les cytokines et les Ig A assurent la mort des agents pathogènes.4 À l’âge de 2 ans, le microbiome intestinal est très diversifié et similaire à celui d’un adulte.39
| Axe cérébral immunitaire sain |
La voie stress-microbiome-immunité reste mal comprise. Dans les modèles murins, les événements stressants survenant pendant la grossesse et l’allaitement entraînent une altération du microbiote intestinal chez la progéniture.
Les bébés nés de mères souffrant de dépression ont des taux d’IgA fécales plus faibles, malgré l’allaitement.40
La cause de ceci est inconnue. Cependant, les nourrissons exposés à une forte détresse maternelle pendant la grossesse présentent une réduction des bactéries lactiques au début de leur vie.41 Ces bactéries stimulent la production d’IgA intestinales et améliorent l’intégrité de la muqueuse intestinale. 42
| Implications cliniques |
> Inflammation intestinale
NEC est un exemple d’inflammation intestinale extrême. Les preuves actuelles suggèrent que la NEC est un processus multifactoriel consistant en un système immunitaire néonatal immature, une altération du microbiome avec une prolifération ultérieure de bactéries pathogènes et une réponse inflammatoire exagérée conduisant à une nécrose de l’intestin.43, 44, 45, 46. La NEC affecte principalement nourrissons très prématurés.47
Bien que les taux varient à l’échelle internationale, on estime que la NEC survient chez jusqu’à 7 % des nouveau-nés avant 32 semaines de gestation complète et chez jusqu’à 22 % des bébés de poids de naissance extrêmement faible.48
Bien qu’elle ne soit pas entièrement comprise, la voie NEC chez les prématurés serait le résultat d’une immaturité intestinale accrue, d’une dysbiose microbienne, d’un système immunitaire immature et d’une cascade inflammatoire incontrôlée.43, 45, 46
Certains auteurs ont suggéré que la NEC chez les nouveau-nés nés à terme a un mécanisme physiopathologique sous-jacent différent.49 Une altération du flux sanguin mésentérique avec une éventuelle lésion de reperfusion hypoxique-ischémique ainsi qu’une alimentation avec du lait non humain sont des facteurs prédisposants possibles au développement de la NEC. chez les nouveau-nés à terme.50, 51
Le terme NEC est associé aux cardiopathies congénitales, à l’hypoxie périnatale, à l’hypotension, à la septicémie, aux maladies respiratoires et au syndrome d’abstinence néonatale. 50, 51, 52 La NEC est associée à des conséquences indésirables, notamment la mortalité, l’infection, une mauvaise croissance, une insuffisance intestinale et un retard du développement neurologique.53 Un plus grand nombre de bébés survivent à une naissance extrêmement prématurée, ce qui entraîne une augmentation du nombre de bébés à risque de développer une NEC. 53
On ne comprend pas pourquoi les nourrissons allaités présentent un risque réduit de NEC, 54, 55, 56, 57, avec une association liée à la dose entre l’allaitement maternel et un risque réduit de NEC. 55, 58, 59
Des proportions plus élevées de consommation de lait maternel sont associées à une réduction de l’inflammation intestinale. 60 Une réduction du taux de sepsis a été observée chez les nourrissons de très faible poids à la naissance, chez les nourrissons qui ont reçu au moins 50 ml/kg par jour de lait maternel au cours du premier mois après la naissance.59
Comparé au lait maternisé bovin, on pense que le lait maternel réduit le risque de NEC en abaissant le pH gastrique et en améliorant la motilité intestinale.14 On pense que la maturation immunitaire est augmentée par les IgA, la lactoferrine et les HMO, entraînant une réduction de la dysbiose microbienne. 14
Il a été démontré que les IgA présentes dans le lait maternel protègent contre le développement de la NEC chez les nourrissons prématurés.14 Dans l’ensemble, cette protection est probablement le résultat de multiples composants bioactifs qui atténuent l’inflammation, en particulier chez les nourrissons prématurés.13, 14 , 46, 61.
Plusieurs revues Cochrane sur les méthodes d’alimentation des nourrissons et leur association avec la NEC incluaient des nourrissons ayant reçu du lait maternel. L’utilisation de préparations pour nourrissons plutôt que de lait maternel de donneuse pour nourrir les nourrissons prématurés ou de faible poids de naissance a été évaluée dans 12 essais terminés portant sur 1 871 nourrissons.
Les auteurs suggèrent que l’alimentation au lait maternisé double presque le risque de développer une NEC.56 L’incidence de la NEC chez les nouveau-nés nés à terme peut être réduite en identifiant les nourrissons les plus à risque et en utilisant le lait maternel lorsque cela est possible. 51
> Maladie atopique
L’allaitement maternel semble protéger les nourrissons contre le développement de maladies atopiques, en particulier chez les nourrissons ayant des antécédents familiaux d’atopie.62 L’allaitement maternel offre une protection contre la dermatite atopique, la respiration sifflante/l’asthme, la rhinite allergique et l’allergie aux protéines du lait de vache. . 2, 16, 62
L’allaitement maternel exclusif est recommandé jusqu’à l’âge de 4 mois pour réduire les maladies allergiques. 63 Bien que le mécanisme ne soit pas clair, des niveaux élevés d’IgA, de certaines cytokines et de HMO sont associés à une protection anti-allergique chez les nourrissons, probablement grâce au développement du microbiome.2, 16
La protection contre les maladies allergiques peut également être renforcée par ces composants bioactifs immunostimulants présents dans le lait maternel. (seize)
| Conclusion |
Le lait maternel est un mélange extrêmement complexe de composants en interaction, dont la composition varie selon les mères qui allaitent et au cours de la période de lactation. Notre compréhension des effets de chaque composant en est encore à ses balbutiements.
La relation entre la composition du lait maternel et l’immunomodulation néonatale et le microbiote ultérieurs reste insaisissable. L’allaitement maternel a de vastes implications cliniques, dont beaucoup ne sont pas encore entièrement comprises.
On pense de plus en plus que l’éducation du système immunitaire néonatal par le lait maternel a des implications cruciales tout au long de la vie sur les schémas de maladies chez les adultes.
