L’akathisie est un effet indésirable fréquent du traitement par antipsychotiques, avec une incidence de 5 à 50 % selon la durée du traitement et le médicament utilisé.
Bien que le plus souvent observé avec les antagonistes des récepteurs dopaminergiques D2, il peut également compliquer le traitement avec d’autres médicaments psychiatriques, tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), la mirtazapine et les antagonistes des récepteurs dopaminergiques D2. transporteur vésiculaire de monoamine 2 (VMAT2) qui réduit la dopamine et d’autres neurotransmetteurs monoamines.
L’akathisie est un effet secondaire des médicaments psychiatriques, mais peut également survenir lors du sevrage d’opioïdes ou de stimulants et rarement lors d’un traumatisme crânien ou d’un accident vasculaire cérébral. Elle est décrite comme une intense sensation d’agitation intérieure accompagnée d’un besoin de rester constamment en mouvement. Elle s’accompagne généralement d’une dysphorie intense qui s’aggrave lorsque l’on reste volontairement immobile.
Le mécanisme sous-jacent est l’inhibition de la neurotransmission dopaminergique dans la voie nigrostriatale pour les événements aigus, tandis que la dyskinésie tardive a été attribuée à la régulation positive du récepteur D2 et à l’hypersensibilité dopaminergique ultérieure suite à une exposition prolongée aux antagonistes D2. Il comporte une forte composante subjective et peut provoquer une détresse importante même en l’absence de symptômes moteurs typiques.
La pseudoakathisie est définie comme la présence d’un comportement typique de l’akathisie en l’absence de la composante subjective. L’akathisie est considérée comme aiguë si elle dure ≤ 3 mois, chronique si elle dure ≥ 3 mois et tardive si elle survient après un traitement à long terme.
Elle survient ≥ 2 semaines après le début d’un traitement neuroleptique ou l’augmentation des doses de médicaments à demi-vie longue (aripirpazol, cariprazine). Les médicaments qui atteignent des concentrations thérapeutiques après une dose unique (halopéridol, rispéridone) peuvent induire une akathisie quelques heures après le début du traitement ou l’ajustement de la dose. L’objectif de cet article est de passer en revue la présentation, la physiopathologie et la prise en charge de l’akathisie.
| Présentation et diagnostic différentiel de l’akathisie |
La présentation de l’akathisie est différente de celle du syndrome des jambes sans repos (SJSR), bien que la physiopathologie soit similaire. Le SJSR se présente comme une sensation d’inconfort dans les jambes et une envie irrésistible de les bouger, ce qui s’aggrave la nuit et perturbe le sommeil.
L’akathisie affecte tout le corps, est associée à une dysphorie intense et à des symptômes constants toute la journée.
Il peut se dissiper complètement pendant le sommeil, même si les réveils sont généralement fréquents. Elle est fréquente à fortes doses de certains neuroleptiques (aripiprazole, halopéridol, lurasidone).
L’akathisie peut être diagnostiquée à tort comme de l’agitation en fonction de l’état psychiatrique sous-jacent pour lequel un médicament a été initialement prescrit. Chez les patients exposés de manière chronique aux neuroleptiques, celui-ci peut être masqué par un syndrome extrapyramidal (EPS), il est donc important d’investiguer la composante subjective.
Une présentation atypique peut être observée chez les patients qui éprouvent une agitation intense alors qu’ils sont physiquement incapables de bouger (en raison d’un handicap préexistant ou d’une contention mécanique) ; est un état de tourment insondable observé lorsqu’un antipsychotique très puissant (halopéridol) est administré en monothérapie pour la gestion de l’agitation aiguë.
Toute substance antagoniste des récepteurs D2 peut provoquer une akathisie, certaines plus susceptibles que d’autres.
L’halopéridol provoque une akathisie ainsi que des EPS à spectre complet, une propriété qu’il partage avec les antipsychotiques plus puissants (fluphénazine, trifluopérazine, flupenthixol, benpéridol, pimozide), tandis que les antipsychotiques moins puissants sont plus susceptibles de provoquer une akathisie que les EPS lorsqu’ils sont administrés. Ils utilisent de faibles doses. Ceci est particulièrement important pour la lévomépromazine, qui est utilisée à faibles doses comme sédatif, potentialisateur des analgésiques opioïdes et pour prévenir les nausées et vomissements induits par les opioïdes.
Malgré ses propriétés anticholinergiques, antiadrénergiques et antisertotoninergiques, il peut provoquer une akathisie qui peut être diagnostiquée à tort comme un délire. La clozapine et la quétiapine peuvent également en être la cause, bien que le risque soit moindre. L’antipsychotique le moins susceptible d’induire une akathisie est l’ilopéridone, qui possède une affinité extrêmement élevée pour les récepteurs adrénergiques α1.
| Observations sur la physiopathologie de l’akathisie |
Les mécanismes sous-jacents à l’akathisie sont plus complexes que la simple inhibition de la signalisation nigrostriatiale médiée par D2 impliquée dans d’autres formes d’EPS. Les corps des neurones dopaminergiques impliqués sont situés dans l’aire tegmentale ventrale, qui se projette vers le système limbique à travers le noyau accumbens.
Divers modèles animaux soutiennent l’hypothèse selon laquelle les antipsychotiques induisent un déséquilibre entre la neurotransmission noradrénergique et dopaminergique. La suractivation des neurones noradrénergiques entraîne une activation médiée par les récepteurs adrénergiques b1 de l’amygdale et du cortex du noyau accumbens, entraînant des mouvements et une dysphorie intense.
Dans des conditions normales, le cortex et le centre du noyau accumbens sont innervés par les neurones dopaminergiques de l’aire tegmentale ventrale, qui contrôlent le comportement en inhibant les neurones GABAergiques inhibiteurs qui se projettent vers le système limbique et le cortex, mais en présence d’antipsychotiques, le le cortex devient hyperactif. en raison de son innervation noradrénergique.
Cette réponse peut être atténuée par des antagonistes b1 ou des agonistes a2 tels que la clonidine, qui réduisent la libération de noradrénaline en activant des autorécepteurs inhibiteurs dans les neurones du locus coeruleus. Ce mécanisme pourrait expliquer l’efficacité des médicaments sympatholytiques tels que les bêtabloquants et la clonidine dans le traitement de l’akathisie.
Les neurones de l’aire tegmentale ventrale reçoivent des voies inhibitrices sérotoninergiques du noyau du raphé dorsal, ce qui explique pourquoi les antagonistes 5-HT2A et 5-HT2C induisent la libération de dopamine dans la voie mésocorticolimbique. Cela pourrait être le mécanisme sous-jacent de l’akathisie induite par les médicaments sérotoninergiques tels que les ISRS, qui peut être distinct de l’akathisie induite par les antagonistes D.
Bien que l’incidence de l’akathisie aiguë semble être omniprésente avec certains médicaments, l’intensité des symptômes semble diminuer avec le temps à mesure que la maladie devient chronique. Cela expliquerait la faible incidence de l’akathisie dans les études croisées, puisque les patients exposés de manière constante aux antipsychotiques peuvent présenter une akathisie chronique stable qui n’est pas significativement affectée par le passage à un autre médicament.
| Prise en charge clinique de l’akathisie |
La première étape du traitement de l’akathisie consiste à identifier l’agent causal et, si possible, à interrompre immédiatement le traitement.
Il faut considérer que l’akathisie, notamment en tant qu’effet indésirable du traitement antidépresseur, est associée au suicide et à l’agressivité. Tout antipsychotique prescrit hors AMM pour augmenter le traitement antidépresseur doit être interrompu et un traitement pharmacologique à court terme contre l’akathisie doit être proposé.
Dans les cas où un traitement par neuroleptiques est absolument indiqué, il est recommandé de prescrire des antipsychotiques à la dose la plus faible permettant de bien contrôler les symptômes. Des doses élevées de neuroleptiques peuvent provoquer ou exacerber l’akathisie chez n’importe qui, mais cela est augmenté avec l’utilisation d’agents typiques de haute puissance, une titration rapide de la dose, un âge plus jeune et l’absence d’exposition préalable aux antipsychotiques. La clozapine, la quétiapine et l’ilopéridone sont moins susceptibles de provoquer une akathisie, bien que cela puisse survenir chez certains patients.
Le traitement de première intention est le propranolol, un β-bloquant prototypique non sélectif. Il manque d’activité sympathique intrinsèque et est prescrit à raison de 40 à 120 mg/jour. Son action ne semble pas dépendre de la dose et la réponse est souvent partielle, auquel cas une réduction supplémentaire de la dose de l’agent causal ou l’ajout d’un autre médicament contre l’akathisie peut être nécessaire.
Les médicaments anticholinergiques (bipéridène, trihexyphénidyle, benztropine, diphenhydramine) sont utilisés avec les antipsychotiques pour minimiser leurs effets indésirables et améliorer l’observance du traitement. Ils constituent le traitement de première intention de l’EPS et sont prescrits conjointement lors de l’utilisation de doses élevées d’agents ayant une forte probabilité de l’induire (halopéridol, fluphénazine). Ils sont très efficaces dans la dystonie aiguë, mais moins dans le parkinsonisme induit par les neuroleptiques. Son bénéfice dans l’akathisie n’est pas tout à fait clair.
Les antagonistes sérotoninergiques, en particulier la mirtazapine à faibles doses (7,5-15 mg/jour) et la trazodone (50-100 mg/jour), sont efficaces contre l’akathisie induite par les antipsychotiques typiques avec une affinité négligeable pour les récepteurs 5-HT2A et 5-HT2A. HT2C.
L’antagonisme de ces récepteurs peut atténuer l’akathisie en favorisant la libération de dopamine dans la voie mésocorticolimbique. L’akathisie est couramment observée avec les antipsychotiques qui saturent les récepteurs 5-HT2 dans toute leur plage posologique clinique, tels que la rispéridone, la ziprasidone et l’olanzapine.
Les benzodiazépines constituent le traitement final de première intention de l’akathisie, car elles apportent un soulagement symptomatique important grâce à leur action sédative et anxiolytique. Ils peuvent être particulièrement utiles pour les patients présentant des symptômes graves qui affectent négativement le sommeil.
Il peut exister un risque de désinhibition paradoxale chez les adultes jeunes et âgés, qui diminue avec l’utilisation d’un antipsychotique. La dose appropriée la plus faible doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible en raison du risque de dépendance physique, de déficience cognitive et de délire.
Des rapports récents suggèrent que la gabapentine et son analogue, la gabapentine, l’énacarbil, pourraient être efficaces contre l’akathisie, en plus d’être un traitement de première intention contre le SJSR. La prégabaline peut également être efficace.
S’il existait des preuves plus solides de leur efficacité, ils seraient recommandés en première intention car ils sont plus sûrs que le propranolol et les benzodiazépines, ils n’ont pas de contre-indications organiques, les réactions de dépendance et de sevrage sont légères, ils ne sont pas associés à une désinhibition paradoxale et Son potentiel d’abus est limité. Parce qu’ils sont sans danger pour une utilisation à long terme, ils sont particulièrement intéressants pour le traitement de l’akathisie tardive, bien qu’un traitement prolongé à des doses élevées puisse être nécessaire.
L’amantadine, un antagoniste du NMDA indiqué dans les stades précoces de la maladie de Parkinson, doit être envisagée comme traitement d’appoint possible, bien que sa toxicité physique et ses effets psychotomimétiques nécessitent des précautions. Les agonistes dopaminergiques ne sont généralement pas indiqués car ils peuvent exacerber la psychose.
Les récepteurs D2 ont tendance à être régulés positivement après une exposition prolongée aux antipsychotiques et à d’autres antagonistes de D2, et ce mécanisme compensatoire peut favoriser à la fois le développement d’une dyskinésie tardive et une sensibilité accrue aux effets psychotomimétiques des agonistes dopaminergiques. Cette option peut être envisagée si le problème neuroleptique a été arrêté et que l’akathisie persiste malgré le traitement par les médicaments de première intention, malgré le risque important de psychose d’hypersensibilité.
Les agonistes des récepteurs opioïdes Mu peuvent être considérés comme un dernier recours dans la prise en charge pharmacologique de l’akathisie aiguë et constituent une option à envisager chez les patients hospitalisés ou en maison de retraite qui ne répondent pas de manière adéquate aux autres traitements.
| Conclusions |
L’akathisie est l’un des effets indésirables les plus courants des médicaments antipsychotiques et celui le plus susceptible d’être impliqué dans l’arrêt du traitement et dans les résultats cliniques indésirables.
Bien qu’il puisse être géré par l’utilisation d’autres médicaments, la meilleure option est généralement d’arrêter l’agent incriminé.
Sa prise en charge est difficile car elle peut persister après l’arrêt des antipsychotiques, nécessitant un traitement prolongé pour obtenir un soulagement symptomatique. De plus, à long terme, l’arrêt brutal, voire progressif, de l’antipsychotique présente des risques importants en raison de la régulation positive des récepteurs D2 et du risque de psychose de rebond.
