Effets indésirables oculaires des médicaments oraux : risques réversibles et graves pour la vision

Les médicaments pris par voie orale sont absorbés de manière systémique et peuvent affecter toutes les parties du corps, y compris les yeux. Son apport sanguin abondant et sa masse relativement faible augmentent la sensibilité de l’œil aux effets indésirables liés aux médicaments. De nombreuses parties de l’œil peuvent être affectées par les médicaments oraux. Il convient de demander aux patients présentant des symptômes oculaires inexpliqués quels médicaments ils prennent.       

Structures de l’œil affectées par les médicaments oraux

Les médicaments peuvent provoquer des symptômes caractéristiques de maladies oculaires spécifiques. Certains médicaments, tels que ceux ayant une activité anticholinergique, affectent plusieurs parties de l’œil.

Exemples de médicaments qui affectent différentes parties de l’œil Chambre antérieure et cornée

Les médicaments anticholinergiques provoquent un relâchement du muscle ciliaire, entraînant une vision floue temporaire. Ils peuvent contribuer aux symptômes de sécheresse oculaire en supprimant l’activité parasympathique normale. Les médicaments anticholinergiques peuvent également provoquer les effets indésirables graves du glaucome à angle fermé. Cela se produit généralement chez les patients hypermétropes présentant des angles de drainage étroits. La fermeture de l’angle est très improbable chez les patients opérés de la cataracte, car le retrait du cristallin approfondit la chambre antérieure.

Les bisphosphonates peuvent provoquer une inflammation entraînant une conjonctivite, une épisclérite, une sclérite, une kératite et une uvéite . Le mécanisme exact de cette inflammation oculaire n’est pas encore connu. Les symptômes apparaissent généralement plus lentement (généralement 6 à 8 semaines) avec une administration orale plutôt qu’intraveineuse. Des présentations oculaires unilatérales et bilatérales ont été rapportées. Les bisphosphonates peuvent également provoquer une fonte de la cornée ou de la sclère, nécessitant une référence urgente à un ophtalmologiste.

L’amiodarone et d’autres médicaments, tels que l’hydroxychloroquine, peuvent se déposer dans la couche épithéliale basale de la cornée et provoquer la formation de microdépôts cornéens en forme de tourbillon appelés kératopathie vortex . Elle est généralement asymptomatique et il n’est pas nécessaire d’interrompre le traitement. Cependant, les dépôts cornéens avancés peuvent provoquer des symptômes visuels. Les patients doivent donc être orientés vers un examen ophtalmologique si la kératopathie affecte leur vision.

Les phénothiazines peuvent provoquer le développement de modifications épithéliales cornéennes pouvant éventuellement entraîner un œdème cornéen. Les modifications de l’œdème cornéen peuvent devenir permanentes si le traitement n’est pas arrêté immédiatement.

L’utilisation prolongée de corticostéroïdes, quelle que soit la voie d’administration, peut augmenter la pression intraoculaire en interférant avec l’écoulement du réseau trabéculaire. Il s’agit d’un facteur de risque important pour le développement du glaucome.

Iris et cristallin

Les corticostéroïdes peuvent accélérer la progression de la cataracte. Classiquement, elles provoquent des cataractes sous-capsulaires postérieures qui se développent plus rapidement que les cataractes sclérotiques nucléaires typiques liées à l’âge. Cela peut être lié aux modifications induites par les corticostéroïdes dans la transcription des gènes dans les cellules épithéliales du cristallin. L’utilisation à long terme d’allopurinol a également été associée à la formation de cataracte.

L’utilisation d’ antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha 1 , tels que la tamsulosine , peut rendre l’iris mobile pendant une opération de la cataracte, un phénomène appelé syndrome de l’iris souple peropératoire. Le mécanisme est probablement lié au blocage des récepteurs adrénergiques alpha 1 au sein du muscle dilatateur de l’iris. Le syndrome de l’iris souple peut augmenter le risque de lésion de l’iris ou de la capsule postérieure lors d’une chirurgie intraoculaire. Il n’est généralement pas nécessaire d’arrêter le traitement, car son arrêt ne prévient pas nécessairement le syndrome de l’iris souple. Le chirurgien ophtalmologiste doit plutôt en être informé afin qu’il puisse prendre les précautions appropriées lors de l’opération de la cataracte.

Rétine

La chloroquine et l’hydroxychloroquine peuvent provoquer une dégénérescence de la rétine et de l’épithélium pigmentaire rétinien. Le risque de toxicité augmente avec des doses plus élevées et une durée de traitement plus longue. Des facteurs de risque supplémentaires incluent une insuffisance rénale ou hépatique ou l’utilisation concomitante de tamoxifène. La toxicité peut entraîner une diminution de l’acuité visuelle, des scotomes paracentrals et une maculopathie en forme de cible (parafovéale). La rétinopathie ne se développe pas toujours en forme de cible, car des lésions paracentrales plus périphériques peuvent être observées chez les patients d’origine asiatique. En conséquence, les pratiques de dépistage doivent être ajustées pour reconnaître à la fois la rétinopathie paracentrale et parafovéale. Les dégâts pourraient être irréversibles. Par conséquent, un dépistage oculaire est recommandé pendant le traitement.

La toxicité rétinienne du tamoxifène peut provoquer des symptômes de diminution de l’acuité visuelle et de la vision des couleurs, accompagnés de signes de dépôts cristallins intrarétiniens, d’œdème maculaire et de modifications épithéliales pigmentaires rétiniennes ponctuées. Ces effets indésirables surviennent généralement avec des doses plus élevées de tamoxifène.

La digoxine peut provoquer des symptômes oculaires, notamment un jaunissement de la vision, un scotome clignotant et une vision floue . Ces changements sont probablement dus à une toxicité directe des photorécepteurs. 4 Les symptômes visuels s’inversent généralement lorsque la digoxine est arrêtée.

Le fingolimod, utilisé dans le traitement de la sclérose en plaques, a des effets secondaires sur le fonctionnement de la barrière vasculaire -endothéliale, compromettant potentiellement la barrière hémato-rétinienne. L’œdème maculaire associé au fingolimod peut provoquer une vision floue, une distorsion et une vision altérée en lecture. Les patients présentant un œdème maculaire associé au fingolimod ne doivent pas toujours arrêter le traitement en raison du risque de poussée de sclérose en plaques. L’œdème maculaire peut souvent être traité par thérapie oculaire.

De nouveaux effets indésirables oculaires sont identifiés avec l’utilisation croissante de thérapies immunitaires orales, telles que les inhibiteurs de kinases . Ceux-ci incluent des troubles visuels, des défauts du champ visuel, ainsi que l’occlusion veineuse rétinienne et la rétinopathie associée à la MEK. La communication entre le médecin et l’ophtalmologiste est importante si des effets indésirables oculaires sont suspectés.

Les thiazolidinediones, telles que la pioglitazone, ont été associées à une rétention hydrique systémique. Ces médicaments peuvent aggraver l’œdème maculaire diabétique, en particulier chez les patients présentant une rétinopathie diabétique préexistante.

Les médicaments contre la dysfonction érectile, tels que le sildénafil , peuvent inhiber la fonction des photorécepteurs. Cela peut provoquer une vision floue passagère ou une altération de la perception des couleurs. Une neuropathie optique ischémique non artéritique, une occlusion de l’artère ciliorétinienne et une choriorétinopathie séreuse centrale ont également été rapportées. Une référence systématique à un ophtalmologiste est nécessaire si les symptômes visuels persistent.

La choriorétinopathie séreuse centrale est caractérisée par l’accumulation de liquide dans la vision centrale du patient. Les symptômes comprennent une vision centrale floue, une distorsion et une perte de couleurs. La choriorétinopathie séreuse centrale est associée à l’utilisation systémique de stéroïdes et a été rapportée avec le sildénafil.

Le vigabatrin a été associé au développement d’une constriction du champ visuel. Les patients peuvent ne remarquer aucune perte du champ visuel jusqu’à ce que le champ central soit affecté. Les anomalies du champ visuel ne s’inversent pas à l’arrêt du traitement et peuvent s’aggraver avec la poursuite de l’utilisation. Par conséquent, une évaluation informatisée du champ visuel est généralement obtenue avant le traitement et répétée tous les six mois pendant cinq ans. Cela peut ensuite être étendu à un examen annuel si le patient ne présente aucun défaut du champ visuel.

Nerf optique

L’amiodarone peut rarement induire une neuropathie optique . Elle se caractérise par une inflammation des disques optiques en plus des symptômes typiques de la neuropathie optique. Le principal diagnostic différentiel est la neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique, plus fréquente chez les patients atteints de vasculopathie et associée à un défaut altitudinal du champ visuel monoculaire (affectant la moitié supérieure ou inférieure de la vision).

Il a été rapporté que les tétracyclines provoquent une hypertension intracrânienne idiopathique pouvant, dans certains cas, entraîner une perte de vision permanente. Les nausées, les vomissements et les maux de tête matinaux, ainsi que les symptômes de neuropathie optique, peuvent être évocateurs d’une hypertension intracrânienne idiopathique.

L’éthambutol peut provoquer une neuropathie optique. Des études animales suggèrent que les cellules ganglionnaires de la rétine sont principalement affectées. Les facteurs de risque comprennent des doses plus élevées, une utilisation à long terme, une mauvaise fonction rénale et un traitement antirétroviral concomitant.

Prise en charge des effets indésirables oculaires

La consultation d’un ophtalmologiste est recommandée si un médicament est suspecté d’affecter la vision d’un patient. Les interventions peuvent inclure le dépistage avant le traitement, la surveillance de la toxicité oculaire, la réduction des doses de médicament ou l’arrêt du médicament et la recherche d’une alternative. Certains effets indésirables oculaires, tels qu’une augmentation de la pression intraoculaire, peuvent être traités par thérapie médicale ou au laser. Les cataractes peuvent être traitées chirurgicalement. Cependant, certains événements oculaires indésirables, comme l’atrophie maculaire, peuvent entraîner une perte visuelle irréversible, d’où la nécessité de détecter les dommages à un stade précoce.

Pharmacovigilance

La médecine est un domaine en constante évolution et de nouveaux médicaments sont constamment développés. De nombreux effets indésirables oculaires sont rapportés lors des essais cliniques de développement de médicaments, mais d’autres apparaissent plus tard. La surveillance post-commercialisation, telle que le Black Triangle Scheme, s’est avérée utile pour identifier les effets indésirables rares et non signalés auparavant. Il est important de garder l’esprit ouvert lors de la prescription de nouveaux médicaments et d’être vigilant lors de l’évaluation d’éventuels effets indésirables oculaires. Les événements indésirables doivent être signalés à la Therapeutic Goods Administration.