Différencier les symptômes post-vaccination du début du COVID-19 : considérations cliniques

L’identification et le test des personnes susceptibles d’être atteintes du SRAS-CoV-2 sont essentiels au contrôle des infections, y compris après la vaccination. La vaccination est une stratégie de santé publique importante pour réduire l’infection par le SRAS-CoV-2 à l’échelle mondiale.

Certaines personnes présentent des symptômes systémiques après la vaccination, qui chevauchent les symptômes du COVID-19. Cette étude a comparé les premiers symptômes post-vaccination chez des personnes qui ont ensuite été testées positives ou négatives pour le SRAS-CoV-2, à l’aide des données de l’application COVID Symptom Study (CSS).

La prévention de la propagation du SRAS-CoV-2 nécessite une reconnaissance rapide suivie d’une mise en quarantaine des personnes infectées (accompagnée de soins médicaux appropriés). Cependant, il existe un chevauchement entre les symptômes du COVID-19 et les premiers symptômes systémiques suivant la vaccination.

De plus, l’immunité contre le SRAS-CoV-2 ne se produit pas immédiatement après la vaccination, avec une protection fonctionnelle à partir d’environ 12 jours. Mettre en quarantaine et tester chaque individu présentant des symptômes systémiques tôt après la vaccination serait fastidieux, coûteux et laborieux. , mais étant donné l’impact des épidémies virales, cela pourrait être inévitable si l’infection par le SRAS-CoV-2 ne peut être définitivement exclue.

Nous visons ici à déterminer si les profils de symptômes peuvent être utilisés pour différencier les individus présentant des effets secondaires systémiques dus à la vaccination seule des individus présentant une infection superposée au SRAS-COV-2.

Méthodes

Nous avons mené une étude observationnelle prospective auprès de 1 072 313 participants britanniques CSS qui étaient asymptomatiques lorsqu’ils ont été vaccinés avec le vaccin à ARNm Pfizer-BioNTech (BNT162b2) ou le vaccin à vecteur adénovirus Oxford-AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) entre le 8 décembre 2020 et le 17 mai. 2021, qui ont ensuite signalé des symptômes dans les sept jours (N = 362 770) (autres que les symptômes locaux au site d’injection) et ont été testés pour le SRAS-CoV-2 (N = 14 842), dans le but de différencier les effets secondaires de la vaccination en fonction sur une infection superposée au SRAS-CoV-2.

Les participants ont enregistré simultanément les symptômes post-vaccination et les résultats du test SARS-CoV-2.  

Les informations démographiques et cliniques (y compris les comorbidités) ont été enregistrées. Les profils de symptômes chez les personnes testées positives ont été comparés à une population appariée 1:1 testée négative, notamment en utilisant l’apprentissage automatique et plusieurs modèles prenant en compte les critères de test britanniques.

Résultats

Il était difficile de différencier les effets secondaires post-vaccination des premiers symptômes du COVID-19, la sensibilité dans l’identification des personnes testées positives étant au mieux de 0,6.

La plupart de ces personnes ne présentaient pas de fièvre, de toux persistante ou d’anosmie/dysosmie, symptômes requis pour accéder aux tests britanniques ; et beaucoup ne présentaient que des symptômes systémiques couramment observés après la vaccination chez les personnes négatives pour le SRAS-CoV-2 (maux de tête, myalgie et fatigue).

Figure : Profils de maladie chez les individus symptomatiques après une vaccination précoce, comparant la prévalence des symptômes (symptôme signalé à tout moment au cours de la première semaine) dans les cas positifs et négatifs (population appariée 1 : 1 ; N = 145 pour chacun). * p < 0,05 ** p < 0,01.

Recherche en contexte

 Preuves avant cette étude

Il existe plusieurs plateformes de surveillance à l’échelle internationale qui posent des questions sur le COVID-19 et/ou sur les effets secondaires post-vaccination. Nous avons conçu une étude pour examiner les différences entre les effets secondaires de la vaccination et les premiers symptômes du COVID-19.

Nous avons recherché dans PubMed des articles évalués par des pairs publiés entre le 1er janvier 2020 et le 21 juin 2021, en utilisant les mots-clés : « COVID-19 » ET « Vaccination » ET (« application mobile » OU « outil Web » OU « enquête numérique » OU « » détection précoce » OU « Symptômes auto-déclarés » OU « effets secondaires »).

Sur 185 résultats, 25 études ont tenté de différencier les symptômes du COVID-19 des effets secondaires post-vaccination ; cependant, aucun n’a utilisé les technologies d’intelligence artificielle (IA) (« apprentissage automatique ») en conjonction avec une collecte de données en temps réel qui comprenait également une évaluation complète et systématique des symptômes. De plus, aucune de ces études n’a tenté de distinguer les premiers signes d’infection des effets secondaires de la vaccination (en particulier ici : le vaccin à ARNm Pfizer-BioNTech (BNT162b2) et le vaccin à vecteur adénovirus Oxford-AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19)). . De plus, aucune de ces études ne cherchait à fournir des comparaisons avec les critères de test actuellement utilisés par les services de santé.

 Valeur ajoutée de cette étude

Cette étude, menée auprès d’une vaste cohorte communautaire, utilise la saisie de données prospectives dans le cadre d’un nouvel effort visant à identifier les personnes atteintes du COVID-19 immédiatement après la vaccination.

Nos résultats suggèrent que les premiers symptômes du SRAS-CoV-2 ne peuvent pas être différenciés de manière robuste des effets secondaires de la vaccination.

 Implications de toutes les preuves disponibles

Notre étude suggère que les symptômes post-vaccination en soi ne peuvent pas être cliniquement différenciés du COVID-19 et que, par conséquent, les personnes qui présentent des symptômes systémiques après la vaccination devraient être testées pour le SRAS-CoV-2. 2 pour empêcher la propagation dans la communauté.

Discussion

Nous n’avons pas été en mesure de différencier de manière robuste les symptômes post-vaccination en soi du chevauchement de l’infection par le SRAS-CoV-2.

Ici, nous visions à développer un algorithme cliniquement utile qui prédit l’infection par le SRAS-CoV-2 tôt après la vaccination, en analysant les symptômes en fonction du statut d’infection prouvé chez les individus symptomatiques. Un tel algorithme serait extrêmement utile, en particulier dans les pays aux ressources sanitaires limitées, car les tests pourraient être ciblés sur les personnes dont on prévoit qu’elles sont positives, ces personnes étant mises en quarantaine jusqu’à ce qu’un résultat soit disponible. À notre connaissance, il s’agit de la première étude ayant cet objectif.

Cependant, nous n’avons pas pu différencier de manière robuste les symptômes post-vaccination en soi des infections superposées au SRAS-CoV-2.

Bien qu’un tiers du million d’utilisateurs de l’application vaccinés aient signalé des symptômes précédemment associés au COVID-19 après une vaccination précoce, seulement 4 % des personnes symptomatiques ont déclaré avoir été testées pour le SRAS-CoV-2, même si l’accès a été autorisé tardivement pour le test. En prenant en compte les personnes ayant déclaré qu’au moins un des symptômes répondait aux critères de test du NHS (266 502 au total), 40 % (107 929) ont été testées.

Au cours de la période d’étude, les tests sont devenus largement disponibles au Royaume-Uni et on ne sait pas pourquoi davantage de personnes symptomatiques (y compris celles présentant les principaux symptômes largement annoncés de fièvre, de toux persistante et d’anosmie/dysosmie) n’ont pas été testées. Les raisons possibles pour ne pas se faire tester, même chez les personnes présentant l’un des principaux symptômes, incluent le manque de connaissances sur le moment et le lieu du test, ainsi que l’absence de symptômes graves et/ou multiples.

De plus, aucune directive spécifique n’est actuellement fournie aux personnes vaccinées, soulignant la possibilité d’une infection post-vaccination ou indiquant quand accéder aux tests pendant la période post-vaccinale, ce qui pourrait également affecter la décision de tester parmi les personnes vaccinées. En revanche, sur 149 personnes testées positives, seules 62 (41 %) présentaient des symptômes répondant aux critères de test actuels du Royaume-Uni. Nous ne savons pas pourquoi les 88 autres personnes positives ont été testées (par exemple, recherche des contacts, tests de routine sur le lieu de travail, demande personnelle directe via une application).

Nos données suggèrent également que la sensibilité de l’utilisation des principaux symptômes pour justifier le test COVID-19 pourrait être plus faible après la vaccination que pendant les périodes précédant la vaccination (ici 48 %, auparavant 73 %). Même si les personnes présentant des symptômes principaux étaient plus susceptibles d’être testées positives que celles qui n’en présentaient pas, la sensibilité globale et l’ASC suggèrent que la politique actuelle de test du Royaume-Uni n’est pas optimale pour gérer une pandémie, surtout maintenant que la capacité de test rapide est bien plus grande que lorsque ces critères ont été établis. . En particulier, les critères de test actuels du Royaume-Uni sont plus limités que les lignes directrices de l’OMS et celles de nombreux autres pays ayant un PIB similaire (dont la France, l’Allemagne, les États-Unis et l’Australie).

Bien qu’il y ait quelques différences dans la prévalence et la répartition des symptômes entre les individus positifs et négatifs, elles n’ont pas pu être utilisées de manière robuste pour discriminer les groupes, notamment en utilisant l’apprentissage automatique. Nous avons également pris en compte le délai d’apparition et la durée des symptômes après la vaccination (les essais précédents et les données d’observation post-commercialisation ont examiné ces paramètres, mais pas en ce qui concerne le statut du SRAS-CoV-2).

Qu’il soit positif ou négatif, le pic médian de la charge de symptômes était au jour 3 dans les deux groupes, ce qui est cohérent avec les profils d’effets secondaires de la vaccination précédemment rapportés. Au fil du temps, certains symptômes semblaient devenir plus fréquents uniquement dans le groupe positif (par exemple, toux persistante, voix rauque), dont le moment coïncide avec l’intervalle en série et la période d’incubation du SRAS-CoV-2. Veuillez noter qu’aucune analyse statistique formelle n’a été réalisée sur ce point et que les résultats concernant la durée des symptômes sont uniquement descriptifs.

Les travaux futurs devraient évaluer les différences statistiques dans la durée des symptômes pour les deux groupes, dans des cohortes plus larges. Cependant, l’importance cruciale pour la santé publique de l’identification et de l’isolement précoces des cas, et l’absence de différences claires entre les individus symptomatiques infectés et non infectés, ne permettent pas le luxe d’une approche de surveillance et d’attente.

Conclusions

• En conclusion, les symptômes post-vaccination ne peuvent pas être distingués avec certitude clinique d’une infection précoce par le SRAS-CoV-2.
   
• Notre étude met en valeur l’importance cruciale de tester les personnes symptomatiques, même si elles ont été récemment vaccinées, pour garantir une détection précoce de l’infection par le SRAS-CoV-2 et aider à prévenir de futures vagues de COVID-19.