Differenziare i sintomi post-vaccinazione dai primi sintomi di COVID-19: considerazioni cliniche

Identificare e testare le persone che potrebbero avere la SARS-CoV-2 è essenziale per il controllo delle infezioni, anche dopo la vaccinazione. La vaccinazione è un’importante strategia di sanità pubblica per ridurre l’infezione da SARS-CoV-2 a livello globale.

Alcune persone manifestano sintomi sistemici dopo la vaccinazione, che si sovrappongono ai sintomi del COVID-19. Questo studio ha confrontato i primi sintomi post-vaccinazione in persone che successivamente sono risultate positive o negative per SARS-CoV-2, utilizzando i dati dell’app COVID Symptom Study (CSS).

Prevenire la diffusione della SARS-CoV-2 richiede un rapido riconoscimento seguito dalla quarantena degli individui infetti (insieme a cure mediche adeguate). Tuttavia, esiste una sovrapposizione tra i sintomi del COVID-19 e i primi sintomi sistemici successivi alla vaccinazione.

Inoltre, l’immunità al SARS-CoV-2 non si verifica immediatamente dopo la vaccinazione, con protezione funzionale a partire dal giorno 12 circa. Mettere in quarantena e testare ogni individuo con sintomi sistemici subito dopo la vaccinazione sarebbe oneroso, costoso e laborioso. , ma dato l’impatto delle epidemie virali potrebbe essere inevitabile se l’infezione da SARS-CoV-2 non possa essere definitivamente esclusa.

Qui miriamo a determinare se i profili dei sintomi possono essere utilizzati per differenziare gli individui con effetti collaterali sistemici derivanti dalla sola vaccinazione da individui con infezione SARS-COV-2 sovrapposta.

Metodi

Abbiamo condotto uno studio osservazionale prospettico su 1.072.313 partecipanti al CSS del Regno Unito che erano asintomatici quando vaccinati con il vaccino mRNA Pfizer-BioNTech (BNT162b2) o il vaccino vettoriale dell’adenovirus Oxford-AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) tra l’8 dicembre 2020 e il 17 maggio. 2021, che successivamente hanno riportato sintomi entro sette giorni (N = 362.770) (diversi dai sintomi locali nel sito di iniezione) e sono stati testati per SARS-CoV-2 (N = 14.842), con l’obiettivo di differenziare gli effetti collaterali della vaccinazione in base sull’infezione sovrapposta da SARS-CoV-2.

I partecipanti hanno registrato simultaneamente i sintomi post-vaccinazione e i risultati dei test SARS-CoV-2.  

Sono state registrate informazioni demografiche e cliniche (comprese le comorbidità). I profili dei sintomi delle persone risultate positive sono stati confrontati con una popolazione corrispondente 1:1 risultata negativa, utilizzando l’apprendimento automatico e modelli multipli tenendo conto dei criteri di test del Regno Unito.

Risultati

Differenziare gli effetti collaterali post-vaccinazione dai primi sintomi di COVID-19 è stato impegnativo, con una sensibilità nell’identificazione degli individui risultati positivi pari a 0,6 nella migliore delle ipotesi.

La maggior parte di queste persone non presentava febbre, tosse persistente o anosmia/disosmia, sintomi richiesti per accedere ai test nel Regno Unito; e molti presentavano solo sintomi sistemici comunemente osservati dopo la vaccinazione in soggetti negativi alla SARS-CoV-2 (mal di testa, mialgia e affaticamento).

Figura: Profili della malattia in individui sintomatici dopo la vaccinazione precoce, confrontando la prevalenza dei sintomi (sintomi riportati in qualsiasi momento durante la prima settimana) in casi positivi rispetto a casi negativi (popolazione abbinata 1:1; N = 145 per ciascuno). * p < 0,05 ** p < 0,01.

Ricerca nel contesto

 Prove prima di questo studio

Esistono diverse piattaforme di sorveglianza a livello internazionale che chiedono informazioni sul COVID-19 e/o sugli effetti collaterali post-vaccinazione. Abbiamo progettato uno studio per esaminare le differenze tra gli effetti collaterali della vaccinazione e i primi sintomi di COVID-19.

Abbiamo cercato su PubMed articoli sottoposti a peer review pubblicati tra il 1 gennaio 2020 e il 21 giugno 2021, utilizzando le parole chiave: "COVID-19" E "Vaccinazione" E ("app mobile" O "strumento web" O "sondaggio digitale" O " diagnosi precoce" O "Sintomi auto-riferiti" O "Effetti collaterali").

Dei 185 risultati, 25 studi hanno tentato di differenziare i sintomi del COVID-19 dagli effetti collaterali post-vaccinazione; tuttavia, nessuno ha utilizzato tecnologie di intelligenza artificiale (AI) (“machine learning”) insieme alla raccolta di dati in tempo reale che includeva anche una valutazione completa e sistematica dei sintomi. Inoltre, nessuno di questi studi ha tentato di discriminare i primi segni di infezione dagli effetti collaterali della vaccinazione (in particolare qui: vaccino mRNA Pfizer-BioNTech (BNT162b2) e vaccino vettoriale adenovirus Oxford-AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19)). . Inoltre, nessuno di questi studi ha cercato di fornire confronti con gli attuali criteri di test utilizzati dai servizi sanitari.

 Valore aggiunto di questo studio

Questo studio, in un’ampia coorte basata sulla comunità, utilizza l’acquisizione di dati prospettici in un nuovo sforzo per identificare gli individui con COVID-19 nell’immediato periodo post-vaccinazione.

I nostri risultati suggeriscono che i primi sintomi della SARS-CoV-2 non possono essere nettamente differenziati dagli effetti collaterali della vaccinazione.

 Implicazioni di tutte le prove disponibili

Il nostro studio suggerisce che i sintomi post-vaccinazione di per sé non possono essere differenziati clinicamente da COVID-19 e pertanto le persone che presentano sintomi sistemici dopo la vaccinazione dovrebbero essere testate per SARS-CoV-2. 2 per prevenire la diffusione nella comunità.

Discussione

Non siamo stati in grado di differenziare in modo robusto i sintomi post-vaccinazione di per sé dalla sovrapposizione dell’infezione da SARS-CoV-2.

Qui abbiamo mirato a sviluppare un algoritmo clinicamente utile che predice l’infezione da SARS-CoV-2 subito dopo la vaccinazione, analizzando i sintomi in base allo stato di infezione comprovato negli individui sintomatici. Un simile algoritmo sarebbe estremamente utile, in particolare nei paesi con risorse sanitarie limitate, poiché i test potrebbero essere mirati a coloro che si prevede siano positivi, con questi individui messi in quarantena fino a quando non sarà disponibile un risultato. A nostra conoscenza, questo è il primo studio con questo obiettivo.

Tuttavia, non siamo stati in grado di differenziare in modo affidabile i sintomi post-vaccinazione di per sé dalla sovrapposizione dell’infezione da SARS-CoV-2.

Sebbene un terzo del milione di utenti vaccinati dell’app abbia riportato sintomi precedentemente associati a COVID-19 dopo la vaccinazione precoce, solo il 4% delle persone sintomatiche ha riferito di essere stato sottoposto a test per SARS-CoV-2 anche se l’accesso è stato consentito in ritardo per i test. Prendendo in considerazione le persone che hanno riferito che almeno uno dei sintomi soddisfaceva i criteri del Servizio Sanitario Nazionale per il test (266.502 in totale), è stato testato il 40% (107.929).

Durante il periodo di studio, i test sono diventati ampiamente disponibili nel Regno Unito e non è chiaro il motivo per cui le persone più sintomatiche (comprese quelle con i sintomi principali ampiamente pubblicizzati di febbre, tosse persistente e anosmia/disosmia) non sono state testate. Le possibili ragioni per non effettuare il test, anche tra le persone che presentano uno qualsiasi dei sintomi principali, includono la mancanza di conoscenza su quando e dove effettuare il test, nonché l’assenza di sintomi gravi e/o multipli.

Inoltre, al momento non vengono fornite indicazioni specifiche ai destinatari del vaccino, che evidenzino la possibilità di infezione post-vaccinazione o su quando accedere ai test nel periodo post-vaccino, il che potrebbe influenzare anche la decisione di effettuare il test tra le persone vaccinate. Al contrario, su 149 persone risultate positive, solo 62 (41%) presentavano sintomi che soddisfacevano gli attuali criteri di test del Regno Unito. Non sappiamo perché le altre 88 persone positive siano state sottoposte al test (es. tracciamento dei contatti, test di routine sul posto di lavoro, richiesta personale diretta tramite app).

I nostri dati suggeriscono anche che la sensibilità dell’utilizzo dei sintomi principali per giustificare il test COVID-19 potrebbe essere inferiore dopo la vaccinazione rispetto ai tempi pre-vaccinazione (qui 48%, precedentemente 73%). Sebbene le persone con sintomi principali abbiano maggiori probabilità di risultare positive rispetto a quelle senza, la sensibilità complessiva e l’AUC suggeriscono che l’attuale politica di test del Regno Unito non è ottimale per la gestione di una pandemia, soprattutto ora che la capacità di test rapidi è molto maggiore rispetto a quando sono stati stabiliti questi criteri . In particolare, gli attuali criteri di test del Regno Unito sono più limitati rispetto alle linee guida dell’OMS e a quelle di molte altre giurisdizioni con PIL simile (tra cui Francia, Germania, Stati Uniti e Australia).

Sebbene esistessero alcune differenze nella prevalenza e nella distribuzione dei sintomi tra individui positivi e negativi, non è stato possibile utilizzarle in modo efficace per discriminare tra gruppi, compreso l’uso dell’apprendimento automatico. Abbiamo anche considerato il tempo all’insorgenza dei sintomi e la durata dei sintomi dopo la vaccinazione (studi precedenti e dati osservazionali post-marketing hanno esaminato questi parametri, ma non rispetto allo stato SARS-CoV-2).

Che fosse positivo o negativo, il picco mediano dei sintomi si è verificato al giorno 3 in entrambi i gruppi, in linea con i profili degli effetti collaterali della vaccinazione precedentemente riportati. Col passare del tempo, alcuni sintomi sembravano diventare più comuni solo nel gruppo positivo (ad esempio, tosse persistente, voce rauca), la cui tempistica coincide con l’intervallo seriale e il periodo di incubazione di SARS-CoV-2. Si prega di notare che su questo punto non sono state eseguite analisi statistiche formali e che i risultati relativi alla durata dei sintomi sono solo descrittivi.

Il lavoro futuro dovrebbe valutare le differenze statistiche nella durata dei sintomi per i due gruppi, in coorti più ampie. Tuttavia, l’importanza fondamentale per la salute pubblica di identificare e isolare tempestivamente i casi e la mancanza di chiare differenze tra individui sintomatici infetti e non infetti non consentono il lusso di un approccio “watch-and-wait”.

Conclusioni

• In conclusione, i sintomi post-vaccinazione non possono essere distinti con sicurezza clinica dall’infezione precoce da SARS-CoV-2.
   
• Il nostro studio evidenzia l’importanza fondamentale di testare gli individui sintomatici, anche se sono stati recentemente vaccinati, per garantire la diagnosi precoce dell’infezione da SARS-CoV-2 e aiutare a prevenire future ondate di COVID-19.