Riepilogo Sfondo I β-bloccanti sono ampiamente utilizzati per trattare le patologie cardiache e sono suggeriti per il trattamento dell’ansia e dell’aggressività , sebbene la ricerca sia contrastante e limitata da problemi metodologici. Inoltre, i β-bloccanti sono stati associati alla precipitazione di altri disturbi psichiatrici e comportamenti suicidari , ma i risultati sono contrastanti. Il nostro obiettivo era esaminare le associazioni tra β-bloccanti ed esiti psichiatrici e comportamentali in un’ampia coorte di popolazione in Svezia. Metodi e risultati Abbiamo condotto uno studio di coorte longitudinale basato sulla popolazione utilizzando registri svedesi di alta qualità su criminalità, mortalità e assistenza sanitaria a livello nazionale. Abbiamo incluso 1.400.766 persone di età pari o superiore a 15 anni che avevano ricevuto prescrizioni di beta-bloccanti e le avevano seguite per otto anni tra il 2006 e il 2013. Abbiamo collegato i dati del registro sulle prescrizioni di beta-bloccanti dispensate ai principali esiti, ricoveri per disturbi psichiatrici (esclusi i casi di auto-somministrazione) -valutazione), comportamenti dannosi o tentativi di suicidio), comportamenti suicidari (comprese le morti per suicidio) e accuse di crimini violenti. Abbiamo applicato la regressione dei rischi proporzionali di Cox intra-individuale per confrontare i periodi di trattamento con i periodi di non trattamento all’interno di ciascun individuo per ridurre il potenziale confondimento dovuto all’indicazione, poiché questo modello si adatta intrinsecamente a tutti i fattori di confusione stabili (p (ad esempio, genetica e storia sanitaria). aggiustato per età come covariata nel tempo. Nelle analisi successive, abbiamo aggiustato per indicazioni consolidate, utilizzatori frequenti, gravità cardiaca, storia psichiatrica e criminale, beta-bloccanti individuali, selettività e solubilità dei beta-bloccanti e uso di altri farmaci. Nella coorte, l’86,8% (n = 1.215.247) aveva 50 anni o più e il 52,2% (n = 731.322) erano donne. Durante il periodo di studio, il 6,9% (n = 96.801) degli utilizzatori di β-bloccanti sono stati ricoverati in ospedale per un disturbo psichiatrico, lo 0,7% (n = 9.960) ha presentato comportamenti suicidari e lo 0,7% (n = 9.405) è stato accusato di aggressione violenta o crimine . C’era eterogeneità nella direzione dei risultati; analisi intra-individuali hanno mostrato che periodi di trattamento con beta-bloccanti erano associati a rischi ridotti di ricoveri psichiatrici (hazard ratio [HR], 0,92, intervallo di confidenza al 95% [CI], da 0,91 a 0,93). , p < 0,001), accuse di crimini violenti (HR: 0,87, IC 95%: da 0,81 a 0,93, p < 0,001) e aumento del rischio di comportamento suicidario (HR: 1,08, IC 95%: 95%: da 1,02 a 1,15, p = 0,012). Dopo aver stratificato per diagnosi, la riduzione delle associazioni con i ricoveri psichiatrici durante il trattamento con beta-bloccanti era dovuta principalmente a tassi più bassi di ricovero per disturbi depressivi (HR: 0,92, IC 95%: da 0,89 a 0,96, p < 0,001) e psicotici (HR : 0,89, IC 95%: da 0,85 a 0,93, p < 0,001). Nella maggior parte delle analisi di sensibilità sono rimaste associazioni ridotte con accuse violente, mentre le associazioni con ricoveri psichiatrici e comportamento suicidario erano incoerenti. Le limitazioni includono che il modello intra-individuale non tiene conto dei fattori di confondimento che potrebbero cambiare durante il trattamento a meno che non siano misurati e adeguati nel modello. Conclusioni In questo studio su tutta la popolazione, non abbiamo trovato collegamenti coerenti tra β-bloccanti ed esiti psichiatrici. Tuttavia, i β-bloccanti sono stati associati a una riduzione della violenza , che è rimasta nelle analisi di sensibilità. L’uso dei β-bloccanti per controllare l’aggressività e la violenza potrebbe essere ulteriormente studiato. |
Associazioni intraindividuali aggiustate per età tra beta-bloccanti ed esiti psichiatrici e comportamentali nella coorte di beta-bloccanti (n = 1.400.766).
Perché è stato fatto questo studio?
- I β-bloccanti sono principalmente farmaci cardiaci ampiamente utilizzati per trattare l’ansia e sono suggeriti anche per il trattamento della depressione clinica e dell’aggressività, sebbene la ricerca sull’efficacia sia contrastante e limitata da piccoli campioni e problemi metodologici.
- I β-bloccanti sono stati collegati ad un aumento del rischio di comportamento suicidario, ma i risultati non sono conclusivi.
- Sono necessarie ulteriori prove con campioni di grandi dimensioni e disegni appropriati sugli effetti reali sulla salute mentale e sui risultati comportamentali nelle persone che assumono β-bloccanti.
Cosa hanno fatto e cosa hanno scoperto i ricercatori?
- Abbiamo esaminato una coorte di popolazione di 1.400.766 persone in Svezia che erano state trattate con β-bloccanti utilizzando un disegno intrasoggetto; Cioè, abbiamo confrontato gli individui con se stessi durante i periodi di trattamento e di sospensione dei farmaci per tenere conto dei fattori di fondo che potrebbero confondere le associazioni.
- I periodi di trattamento con β-bloccanti sono stati associati a un rischio inferiore dell’8% di essere ricoverato in ospedale a causa di un disturbo psichiatrico, un rischio inferiore del 13% di essere accusato di un crimine violento da parte della polizia e un rischio maggiore dell’8% di essere trattato per suicidio. . comportamento o mortalità per suicidio.
- Le associazioni ridotte con accuse violente erano coerenti attraverso le analisi di sensibilità, mentre le associazioni con comportamento suicidario e ricoveri psichiatrici variavano in base a diagnosi psichiatriche specifiche, precedenti problemi psichiatrici e gravità cardiaca.
Cosa significano questi risultati?
Questo studio del mondo reale che esamina le manifestazioni di ansia nelle cure secondarie non supporta l’uso di β-bloccanti per gestire l’ansia.
- Sono necessari studi che utilizzino altri disegni (ad esempio, studi randomizzati e controllati) per comprendere meglio il ruolo dei β-bloccanti nel trattamento dell’aggressività e della violenza.
- Se i risultati sulla violenza fossero confermati da studi che utilizzano altri disegni, si potrebbe prendere in considerazione l’uso di β-bloccanti per controllare l’aggressività e l’ostilità nelle persone con condizioni psichiatriche.
Discussione
Il meccanismo d’azione dei β-bloccanti sull’aggressività è incerto; Le possibili spiegazioni includono una lieve sedazione o una ridotta attività adrenergica a livello centrale o periferico, con conseguente diminuzione delle reazioni catecolaminergiche (cioè "lotta o fuga" ) alle situazioni stressanti. Abbiamo scoperto che la riduzione delle associazioni con accuse di crimini violenti durante il trattamento con β-bloccanti era coerente utilizzando periodi di tempo alternativi, escludendo individui con farmaci co-prescritti, escludendo utenti frequenti, stratificando per diversi gruppi di età e stratificando per ricoveri ospedalieri. a causa di problemi cardiaci. Quest’ultimo affronterebbe la possibile spiegazione secondo cui le persone con gravi patologie cardiache potrebbero essere più incapaci e quindi meno propense a commettere un crimine violento. Tuttavia, abbiamo riscontrato che le associazioni rimanevano ridotte sia nei pazienti ospedalizzati che in quelli non ospedalizzati. I nostri risultati erano sostanzialmente coerenti con le prove provenienti da piccoli studi su individui con condizioni psichiatriche e deterioramento cognitivo, ma abbiamo sostanzialmente aumentato la dimensione del campione.
Mostriamo anche riduzioni per i crimini non violenti durante il trattamento con beta-bloccanti e per i crimini violenti in 2 gruppi a rischio più elevato, cioè quelli con una storia di problemi psichiatrici e crimini violenti, rispettivamente. Dato che i trattamenti basati sull’evidenza per gli esiti violenti sono molto limitati, questa è una scoperta potenzialmente importante. Attualmente alle persone vengono prescritti β-bloccanti per l’aggressività nelle cliniche e negli ospedali psichiatrici, e il lavoro attuale suggerisce qualche supporto a riguardo. Ciò è evidenziato dai tassi assoluti di accuse di crimini violenti: tra quelli con una storia psichiatrica nella coorte dei beta-bloccanti (n = 92.619), ci sono state 7.502 accuse di crimini violenti durante il periodo di studio commessi dal 2,3% (n = 2.153) da questo gruppo. È importante sottolineare che il lavoro attuale è coerente con 2 piccoli studi randomizzati sui beta-bloccanti ( propranololo e nadololo ) sugli esiti violenti nei pazienti psichiatrici.
I nostri risultati hanno dimostrato una riduzione delle associazioni con accuse di crimini violenti durante il trattamento con beta-bloccanti. Sono necessari ulteriori studi che utilizzino altri disegni (ad esempio, studi randomizzati e controllati) per comprendere meglio il ruolo dei β-bloccanti nel trattamento dell’aggressività e della violenza. Inoltre, l’uso di β-bloccanti per controllare l’ansia non è supportato in questo studio del mondo reale sulle nuove manifestazioni di ansia nell’assistenza secondaria del paziente. Se triangolati con altri progetti, i β-bloccanti potrebbero essere utilizzati per controllare l’aggressività e l’ostilità nelle persone con patologie psichiatriche.
Commenti
L’uso dei beta-bloccanti è associato a tassi più bassi di violenza
In uno studio pubblicato il 31 gennaio sulla rivista ad accesso libero PLOS Medicine, si osserva una riduzione della violenza nelle persone che usano agenti beta-bloccanti adrenergici (beta-bloccanti) rispetto ai periodi in cui non assumono il farmaco. Se i risultati fossero confermati da altri studi, i β-bloccanti potrebbero essere considerati un modo per controllare l’aggressività e l’ostilità nelle persone con patologie psichiatriche.
I β-bloccanti sono usati per trattare l’ipertensione, l’angina e gli eventi cardiovascolari acuti, l’insufficienza cardiaca e le aritmie, nonché l’emicrania, i sintomi dell’ipertiroidismo e il glaucoma. Sono spesso usati per l’ansia e sono stati suggeriti per la depressione clinica e l’aggressività, ma le prove sono contrastanti. Sono stati collegati ad un aumento del rischio di comportamento suicidario, sebbene le prove non siano conclusive.
Seena Fazel dell’Università di Oxford, Regno Unito, e colleghi del Karolinska Institute in Svezia hanno studiato gli esiti psichiatrici e comportamentali: ricoveri per disturbi psichiatrici; comportamento suicidario e morti per suicidio; e accuse di crimini violenti. Hanno confrontato 1,4 milioni di utilizzatori di β-bloccanti in Svezia durante i periodi trattati e non trattati in un periodo di otto anni dal 2006 al 2013.
Periodi di trattamento con beta-bloccanti sono stati associati a un rischio inferiore del 13% di essere accusati di un crimine violento da parte della polizia, un rischio rimasto costante in tutte le analisi. Inoltre, è stato segnalato un rischio inferiore dell’8% di ricovero ospedaliero a causa di un disturbo psichiatrico, nonché un aumento dell’8% nell’associazione al trattamento per comportamento suicidario. Tuttavia, queste associazioni variavano in base alla diagnosi psichiatrica, ai precedenti problemi psichiatrici, nonché alla gravità e al tipo di condizione cardiaca da trattare con i β-bloccanti.
Precedenti ricerche hanno collegato eventi cardiaci gravi a un aumento del rischio di depressione e suicidio e questi risultati potrebbero suggerire che il disagio psicologico e altre disabilità associate a gravi problemi cardiaci, piuttosto che il trattamento con β-bloccanti, aumentano il rischio di gravi eventi psichiatrici. . Nelle analisi secondarie, le associazioni con l’ospedalizzazione erano minori per i disturbi depressivi maggiori, ma non per i disturbi d’ansia.
Per comprendere il ruolo dei β-bloccanti nel trattamento dell’aggressività e della violenza, sono necessari ulteriori studi, compresi studi randomizzati e controllati. Se questi confermassero i risultati di questo studio, i β-bloccanti potrebbero essere presi in considerazione per controllare l’aggressività e la violenza in alcune persone.
Fazel aggiunge: “In uno studio condotto nel mondo reale su 1,4 milioni di persone, i β-bloccanti sono stati associati a una riduzione delle accuse di crimini violenti nelle persone con disturbi psichiatrici. “Ricategorizzare il suo utilizzo per controllare l’aggressività e la violenza potrebbe migliorare i risultati dei pazienti”.
