La dipendenza da cocaina accelera l'invecchiamento cerebrale

Lo studio identifica i modelli di metilazione del DNA nel disturbo da uso di cocaina.

Novembre 2023
RIEPILOGO

 > Contesto e obiettivi :

Gli ormoni sessuali possono modulare il rilascio del peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP) nel sistema trigeminovascolare. Abbiamo studiato le concentrazioni di CGRP nel plasma e nel liquido lacrimale in partecipanti di sesso femminile con emicrania episodica (EM) e ciclo mestruale regolare (RMC), partecipanti di sesso femminile con SM e contraccettivi orali combinati (COC) e partecipanti di sesso femminile in postmenopausa con SM. Per il controllo, abbiamo analizzato tre gruppi corrispondenti di partecipanti donne della stessa età senza SM.

 > Metodi:

I partecipanti al CMR hanno effettuato due visite: durante le mestruazioni il giorno 2 ± 2 del ciclo mestruale e nel periodo periovulatorio il giorno 13 ± 2. I partecipanti al COC sono stati esaminati il ​​giorno 4 ± 2 dell’intervallo libero da ormoni (HFI) e tra i giorni 7 -14 di apporto ormonale (HI). I partecipanti in postmenopausa sono stati testati una volta alla volta. Campioni di plasma e liquido lacrimale sono stati raccolti ad ogni visita per determinare i livelli di CGRP con un test immunoassorbente legato a un enzima.

 > Risultati:

Un totale di 180 partecipanti donne (n=30 per gruppo) hanno completato lo studio. I partecipanti con emicrania e CMR hanno mostrato concentrazioni di CGRP più elevate in modo statisticamente significativo nel plasma e nel liquido lacrimale durante le mestruazioni rispetto ai partecipanti senza emicrania [plasma: 5,95 pg/ml (IQR 4,37 - 10,44) vs. 4,61 pg/ml (IQR 2,83 - 6,92), p =0,020 (test U di Mann-Whitney); liquido lacrimale: 1,20 ng/ml (IQR 0,36 – 2,52) vs. 0,4 ng/ml (IQR 0,14 – 1,22), p=0,005 (test U di Mann-Whitney)].

Al contrario, le partecipanti donne con COC e in postmenopausa avevano livelli simili di CGRP nei gruppi con emicrania e controllo. Nei partecipanti con emicrania con CMR, le concentrazioni di CGRP nel liquido lacrimale ma non nel plasma durante le mestruazioni erano più elevate in modo statisticamente significativo rispetto ai partecipanti con emicrania sottoposti a COC (p = 0,015 vs HFI e p = 0,029 vs HI, test U di Mann-Whitney).

 > Discussione:

Diversi profili di ormoni sessuali possono influenzare le concentrazioni di CGRP nelle persone con capacità mestruale attuale o passata e con emicrania. La misurazione del CGRP nel liquido lacrimale era fattibile e richiede ulteriori indagini.

 

La dipendenza da cocaina accelera l’invecchiamento

Commenti

Quando le donne sperimentano attacchi di emicrania, spesso ciò avviene appena prima o durante il periodo mestruale. Un team di ricercatori della Charité – Universitätsmedizin Berlin ha ora identificato una possibile spiegazione. Secondo il loro studio, pubblicato sulla rivista Neurology ,* le donne che soffrono di emicrania hanno livelli più elevati di CGRP durante le mestruazioni. Il CGRP è un neurotrasmettitore noto per svolgere un ruolo importante nello scatenare l’emicrania.

Le donne soffrono di emicrania tre volte più degli uomini. Gli attacchi tendono a concentrarsi nel periodo delle mestruazioni, quando sono anche più gravi, e lo stesso avviene all’inizio della menopausa. In molti casi i sintomi migliorano durante la gravidanza e anche la frequenza dell’emicrania diminuisce dopo la menopausa. I ricercatori sanno da tempo che esiste una connessione tra le fluttuazioni ormonali e l’emicrania, ma non è ancora chiaro come esattamente questi cambiamenti scatenino l’emicrania.

"I modelli animali suggeriscono che le fluttuazioni degli ormoni femminili, in particolare degli estrogeni, portano ad un aumento del rilascio di CGRP, un neurotrasmettitore infiammatorio, nel cervello", spiega la responsabile dello studio, la Dott.ssa Bianca Raffaelli del Centro Cefalee del Dipartimento. di Neurologia con Neurologia Sperimentale presso il Charité Campus di Mitte. "Il nome completo di CGRP è peptide correlato al gene della calcitonina ." È una sostanza naturale nel corpo e quando una persona ha un attacco di emicrania, vengono rilasciati livelli crescenti, dilatando o allargando significativamente i vasi sanguigni nel cervello. "Ciò innesca una risposta infiammatoria che potrebbe essere una delle ragioni dietro i forti mal di testa sperimentati dalle persone con emicrania."

Aumento dei livelli di CGRP durante le mestruazioni

Il gruppo di ricerca della Charité ha studiato un totale di 180 donne per determinare se il legame tra gli ormoni femminili e il rilascio di CGRP esiste anche negli esseri umani. I ricercatori hanno testato i livelli di CGRP nei pazienti con emicrania due volte durante il ciclo, con una misurazione effettuata durante le mestruazioni e l’altra durante l’ovulazione.

Quando i dati sono stati confrontati con quelli di donne che non soffrivano di emicrania, era chiaro che i pazienti con emicrania avevano concentrazioni di CGRP significativamente più elevate durante le mestruazioni rispetto alle persone sane. "Ciò significa che quando i livelli di estrogeni scendono immediatamente prima dell’inizio del ciclo mestruale, i pazienti con emicrania rilasciano più CGRP", afferma Raffaelli, che è anche membro del Clinical Scientists Program gestito congiuntamente da Charité e dall’Istituto sanitario di Berlino (BIH). . alla Charité. "Ciò potrebbe spiegare perché questi pazienti soffrono di più attacchi di emicrania appena prima e durante il ciclo mestruale."

Nelle donne che assumono contraccettivi orali , invece, non si notano quasi fluttuazioni nei livelli di estrogeni. Come hanno dimostrato i ricercatori in questo studio, le concentrazioni di CGRP sono costanti anche nel corso del “ciclo artificiale” causato dalla contraccezione orale, con livelli comparabili osservati sia nelle donne con emicrania che in quelle sane. I ricercatori hanno fatto un’osservazione simile nelle donne in postmenopausa.

“I dati dovranno ancora essere confermati da studi più ampi, ma i nostri risultati suggeriscono che il rilascio di CGRP dipende dallo stato ormonale negli esseri umani, come nel modello animale”, afferma Raffaelli. “L’assunzione della pillola anticoncezionale e la fine della menopausa effettivamente forniscono sollievo ad alcuni pazienti con emicrania. Ma come dimostra anche il nostro studio, ci sono donne che soffrono di emicrania anche senza sbalzi ormonali. Sospettiamo che altri processi nel corpo svolgano un ruolo nello scatenare gli attacchi in questi pazienti. Dopotutto, il CGRP non è l’unico peptide infiammatorio che può causare un attacco di emicrania”.

Possibile rilevanza per i farmaci per l’emicrania

Poiché il CGRP svolge un ruolo fondamentale nell’emicrania, negli ultimi anni i ricercatori hanno sviluppato nuovi farmaci noti come inibitori del CGRP per colpire questo neurotrasmettitore. Raffaelli commenta: “Sulla base del nostro studio, la domanda ora è: gli inibitori della CGRP funzionano diversamente nei diversi stati ormonali? Quindi, potrebbe essere una buona idea somministrare questi farmaci a seconda della fase del ciclo della persona? Serviranno ulteriori studi su questi punti”.

Il team ora prevede di studiare quali altri processi fisici sono influenzati dal ciclo mestruale, che potrebbero contribuire all’emicrania, come il funzionamento dei vasi sanguigni o l’eccitabilità del cervello. I ricercatori intendono anche esaminare più da vicino i livelli di CGRP negli uomini di diverse fasce di età.

Messaggio finale

In conclusione, i nostri dati suggeriscono cambiamenti ormono-dipendenti nelle concentrazioni di CGRP nelle pazienti di sesso femminile con emicrania episodica. L’elevato rilascio di CGRP dal sistema trigeminovascolare in seguito alle fluttuazioni ormonali potrebbe aiutare a spiegare la maggiore suscettibilità all’emicrania nelle donne con il ciclo mestruale. Concentrazioni inferiori di CGRP nel liquido lacrimale sotto contraccezione ormonale nei pazienti con emicrania potrebbero essere associate a un’alterata suscettibilità all’emicrania sotto terapia ormonale e dovrebbero essere ulteriormente studiate in un disegno longitudinale.

RiferimentoRaffaelli B et al. Ormoni sessuali e peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP) nelle donne con emicrania: uno studio di coorte trasversale e abbinato . Neurologia 22 febbraio 2023. doi: 10.1212/WNL.0000000000207114