La dépendance à la cocaïne accélère le vieillissement cérébral

Une étude identifie les modèles de méthylation de l'ADN dans les troubles liés à la consommation de cocaïne.

Novembre 2023
RÉSUMÉ

 > Contexte et objectifs :

Les hormones sexuelles peuvent moduler la libération du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) dans le système trigéminovasculaire. Nous avons étudié les concentrations de CGRP dans le plasma et le liquide lacrymal chez des participantes souffrant de migraine épisodique (EM) et d’un cycle menstruel régulier (RMC), des participantes atteintes de SEP et de contraceptifs oraux combinés (COC) et des participantes ménopausées atteintes de SEP. À des fins de contrôle, nous avons analysé trois groupes correspondants de participantes du même âge sans SEP.

 > Méthodes :

Les participantes au CMR ont eu deux visites : pendant la menstruation le jour 2 ± 2 du cycle menstruel et pendant la période périovulatoire le jour 13 ± 2. Les participantes aux COC ont été examinées au jour 4 ± 2 de l’intervalle sans hormones (HFI) et entre les jours 7. -14 d’apport hormonal (HI). Les participantes ménopausées ont été testées une fois à un moment aléatoire. Des échantillons de plasma et de liquide lacrymal ont été prélevés à chaque visite pour déterminer les niveaux de CGRP à l’aide d’un test immuno-enzymatique.

 > Résultats :

Au total, 180 participantes (n = 30 par groupe) ont terminé l’étude. Les participantes souffrant de migraine et de CMR ont montré des concentrations de CGRP statistiquement significativement plus élevées dans le plasma et le liquide lacrymal pendant la menstruation par rapport aux participantes sans migraine [plasma : 5,95 pg/ml (IQR 4,37 - 10,44) contre 4,61 pg/ml (IQR 2,83 - 6,92), p =0,020 (test U de Mann-Whitney) ; liquide lacrymal : 1,20 ng/ml (IQR 0,36 – 2,52) vs 0,4 ng/ml (IQR 0,14 – 1,22), p=0,005 (test U de Mann-Whitney)].

En revanche, les participantes atteintes de COC et ménopausées présentaient des niveaux de CGRP similaires dans les groupes migraineux et témoins. Chez les participantes migraineuses atteintes de CMR, les concentrations de CGRP dans le liquide lacrymal mais pas dans le plasma pendant la menstruation étaient statistiquement significativement plus élevées que chez les participantes migraineuses sous COC (p = 0,015 vs HFI et p = 0,029 vs HI, test U de Mann-Whitney).

 > Débat :

Différents profils d’hormones sexuelles peuvent influencer les concentrations de CGRP chez les personnes ayant des règles actuelles ou passées et souffrant de migraine. La mesure du CGRP dans le liquide lacrymal était réalisable et justifie une enquête plus approfondie.

 

La dépendance à la cocaïne accélère le vieillissement cérébral

commentaires

Lorsque les femmes subissent des crises de migraine, c’est souvent juste avant ou pendant leurs règles. Une équipe de chercheurs de la Charité – Universitätsmedizin Berlin a maintenant identifié une explication possible. Selon leur étude, publiée dans la revue Neurology *, les femmes qui souffrent de migraines ont des taux de CGRP plus élevés pendant leurs règles. Le CGRP est un neurotransmetteur connu pour jouer un rôle important dans le déclenchement des migraines.

Les femmes souffrent de migraines trois fois plus que les hommes. Les crises ont tendance à se regrouper au moment des menstruations, lorsqu’elles sont également les plus graves, et la même chose se produit au début de la ménopause. Dans de nombreux cas, les symptômes s’améliorent pendant la grossesse et la fréquence des migraines diminue également après la ménopause. Les chercheurs savent depuis longtemps qu’il existe un lien entre les fluctuations hormonales et les migraines, mais on ne sait toujours pas exactement comment ces changements déclenchent les migraines.

"Les modèles animaux suggèrent que les fluctuations des hormones féminines, en particulier des œstrogènes, entraînent une libération accrue de CGRP, un neurotransmetteur inflammatoire, dans le cerveau", explique la directrice de l’étude, la Dre Bianca Raffaelli du Centre des céphalées du département. de neurologie avec neurologie expérimentale au Campus de la Charité à Mitte. «Le nom complet du CGRP est peptide lié au gène de la calcitonine .» C’est une substance naturelle présente dans le corps, et lorsqu’une personne a une crise de migraine, des niveaux croissants sont libérés, dilatant ou élargissant considérablement les vaisseaux sanguins du cerveau. "Cela déclenche une réponse inflammatoire qui pourrait être l’une des raisons des graves maux de tête ressentis par les personnes souffrant de migraines."

Augmentation des niveaux de CGRP pendant la menstruation

Le groupe de recherche Charité a étudié un total de 180 femmes pour déterminer si le lien entre les hormones féminines et la libération de CGRP existe également chez l’homme. Les chercheurs ont testé les niveaux de CGRP chez des patients migraineux à deux reprises au cours de leur cycle, une mesure étant prise pendant la menstruation et l’autre pendant l’ovulation.

Lorsque les données ont été comparées à celles de femmes ne souffrant pas de migraines, il est apparu clairement que les patientes migraineuses avaient des concentrations de CGRP significativement plus élevées pendant leurs règles que les personnes en bonne santé. "Cela signifie que lorsque les niveaux d’œstrogènes chutent immédiatement avant le début des règles, les patientes migraineuses libèrent davantage de CGRP", explique Raffaelli, qui est également membre du programme de scientifiques cliniciens géré conjointement par la Charité et l’Institut de santé de Berlin (BIH). . à la Charité. "Cela pourrait expliquer pourquoi ces patients souffrent davantage de crises de migraine juste avant et pendant leurs règles."

En revanche, chez les femmes prenant des contraceptifs oraux , il n’y a pratiquement aucune fluctuation des taux d’œstrogènes. Comme les chercheurs l’ont démontré dans cette étude, les concentrations de CGRP sont également constantes au cours du « cycle artificiel » provoqué par la contraception orale, avec des niveaux comparables observés chez les femmes souffrant de migraine et chez les femmes en bonne santé. Les chercheurs ont fait une observation similaire chez les femmes ménopausées.

"Les données devront encore être confirmées par des études plus vastes, mais nos résultats suggèrent que la libération de CGRP dépend du statut hormonal chez l’homme, comme dans le modèle animal", explique Raffaelli. « La prise de pilules contraceptives et la fin de la ménopause apportent effectivement un soulagement à certaines patientes migraineuses. Mais comme notre étude le montre également, certaines femmes souffrent de migraines même sans fluctuations hormonales. Nous soupçonnons que d’autres processus dans le corps jouent un rôle dans le déclenchement des crises chez ces patients. Après tout, le CGRP n’est pas le seul peptide inflammatoire pouvant provoquer une crise de migraine.

Pertinence possible pour les médicaments contre la migraine

Étant donné que le CGRP joue un rôle essentiel dans les migraines, les chercheurs ont développé ces dernières années de nouveaux médicaments appelés inhibiteurs du CGRP pour cibler ce neurotransmetteur. Raffaelli commente : « Sur la base de notre étude, la question est maintenant : les inhibiteurs du CGRP agissent-ils différemment selon les états hormonaux ? Alors, est-ce que cela pourrait être une bonne idée de donner ces médicaments en fonction de l’endroit où se trouve la personne dans son cycle ? Des études supplémentaires seront nécessaires sur ces points.

L’équipe prévoit désormais d’étudier quels autres processus physiques sont influencés par le cycle menstruel et pourraient contribuer à la migraine, comme le fonctionnement des vaisseaux sanguins ou l’excitabilité du cerveau. Les chercheurs prévoient également d’examiner de plus près les niveaux de CGRP chez les hommes de différents groupes d’âge.

Message final

En conclusion, nos données suggèrent des changements hormono-dépendants dans les concentrations de CGRP chez les patientes souffrant de migraine épisodique. Une libération élevée de CGRP par le système trigéminovasculaire suite à des fluctuations hormonales pourrait aider à expliquer la susceptibilité accrue à la migraine chez les femmes menstruées. Des concentrations plus faibles de CGRP dans le liquide lacrymal sous contraception hormonale chez les patients migraineux pourraient être associées à une susceptibilité altérée à la migraine sous traitement hormonal et devraient être étudiées plus en détail dans une étude longitudinale.

RéférenceRaffaelli B et al. "Hormones sexuelles et peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) chez les femmes souffrant de migraine : une étude de cohorte transversale et appariée" . Neurologie 22 février 2023. doi: 10.1212/WNL.0000000000207114