Sfondo
Le prove indicano che gli effetti negativi sulla salute dell’obesità differiscono tra l’obesità geneticamente influenzata e quella influenzata dall’ambiente. Abbiamo esaminato le differenze nell’associazione tra obesità e malattie cardiovascolari (CVD) tra individui con indice di massa corporea (BMI) geneticamente previsto basso, medio o alto.
Metodi
Abbiamo utilizzato dati di coorte di gemelli svedesi nati prima del 1959 il cui BMI è stato misurato all’età di 40-64 anni (mezza età) o all’età di 65 anni o più (età avanzata), o entrambi, e informazioni potenziali sulla CVD dal registro. nazionale. collegamento fino al 2016. Un punteggio poligenico per il BMI (PGSBMI) è stato utilizzato per definire il BMI geneticamente previsto.
Sono stati esclusi gli individui con dati BMI o covariati mancanti, o a cui era stata diagnosticata una CVD alla prima misurazione del BMI, lasciando un campione di analisi di 17.988 individui. Abbiamo applicato i modelli dei rischi proporzionali di Cox per esaminare l’associazione tra la categoria BMI e la CVD incidente, stratificata per PGSBMI. Sono stati applicati modelli di controllo dei co-gemelli per adeguarsi alle influenze genetiche non catturate dal PGSBMI.
Risultati
Tra il 1984 e il 2010, 17.988 partecipanti sono stati iscritti ai sottostudi del Registro svedese dei gemelli. L’obesità di mezza età era associata a un aumento del rischio di malattie cardiovascolari in tutte le categorie di PGSBMI, ma l’associazione era più forte con un BMI inferiore geneticamente previsto (rapporto di rischio da 1,55 a 2,08 rispettivamente per quelli con PGSBMI alto e basso).
All’interno delle coppie di gemelli monozigoti, l’associazione non differiva in base al BMI geneticamente previsto, indicando un confondimento genetico non catturato dal punteggio poligenico per il BMI (PGSBMI). I risultati sono stati simili quando l’obesità è stata misurata in età avanzata, ma soffriva di bassa potenza.
Interpretazione
L’obesità era associata a CVD indipendentemente dalla categoria di punteggio poligenico per il BMI (PGSBMI), ma l’obesità influenzata dalla predisposizione genetica (BMI elevato geneticamente previsto) era meno dannosa dell’obesità influenzata da fattori ambientali (obesità nonostante un BMI elevato). basso geneticamente previsto). Tuttavia, ulteriori fattori genetici, non catturati dal PGSBMI, influenzano ancora le associazioni.
Commenti
Il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari è inferiore nelle persone con obesità che hanno una predisposizione genetica a un BMI elevato rispetto alle persone con obesità influenzata principalmente da fattori ambientali come lo stile di vita, riferiscono i ricercatori del Karolinska Institutet su eClinicalMedicine .
Negli ultimi anni si è registrato un aumento globale dell’incidenza del sovrappeso e dell’obesità. Quasi un terzo della popolazione mondiale vive oggi in sovrappeso o obesa.
"Il dato è allarmante in quanto è risaputo che un BMI elevato nella mezza età aumenta il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari e altre condizioni", afferma Ida Karlsson, assistente professore presso il Dipartimento di Epidemiologia Medica e Biostatistica del Karolinska Institutet.
Tuttavia, secondo questo nuovo studio, il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari varia ampiamente tra le persone obese. I ricercatori hanno utilizzato i dati di oltre 15.000 gemelli del Registro svedese dei gemelli, raccogliendo informazioni sul loro indice di massa corporea e sulla loro predisposizione genetica a un indice di massa corporea elevato. Hanno anche utilizzato i dati delle cartelle cliniche per stabilire l’incidenza delle malattie cardiovascolari in questo gruppo.
Analizzando queste informazioni, i ricercatori sono stati in grado di studiare come il sovrappeso e l’obesità come risultato di fattori genetici rispetto a fattori ambientali e di stile di vita influenzassero il rischio di malattie cardiovascolari.
"Il legame tra obesità e malattie cardiovascolari era due volte più forte nei soggetti con una predisposizione genetica a un basso indice di massa corporea rispetto a quelli con obesità determinata da fattori genetici", afferma l’ultima autrice dello studio, Ida Karlsson.
Il dottor Karlsson sottolinea che uno stile di vita sano è sempre importante per tutti e che il rischio di malattie cardiovascolari era più elevato in tutte le persone in sovrappeso o obese rispetto alle persone con un peso sano. Tuttavia, i risultati indicano anche che l’obesità determinata principalmente da fattori genetici potrebbe non avere lo stesso impatto negativo sulla salute dell’obesità determinata da altri fattori, come lo stile di vita.
“L’obesità è una malattia comune complessa che può avere molte cause diverse”. "Poiché è così stigmatizzato, i risultati possono aiutarci a capire che i suoi effetti sulla salute differiscono da individuo a individuo".
E continua: “Anche se sappiamo tutti che per combattere l’obesità ci vuole qualcosa di più dell’esercizio fisico e della dieta , c’è ancora un enorme stigma ad esso associato. “Penso che si potrebbe guadagnare molto concentrandosi su ciò che ha causato l’obesità e su cosa possiamo fare per ridurre il rischio di comorbilità in ciascun individuo piuttosto che concentrarci principalmente sul BMI”.
Il prossimo passo della ricerca del Dr. Karlsson sarà quello di esaminare come le persone con sovrappeso e obesità causate, rispettivamente, da fattori genetici e dallo stile di vita, differiscono nei livelli di glucosio nel sangue, colesterolo e marcatori di infiammazione .
Valore aggiunto di questo studio
Considerando l’obesità fenotipica insieme a un punteggio poligenico per l’indice di massa corporea (BMI; PGS BMI), abbiamo esaminato le differenze nel rischio CVD tra l’obesità geneticamente prevista e l’obesità guidata principalmente da fattori non genetici. A tal fine abbiamo utilizzato una coorte di quasi 18.000 gemelli svedesi seguiti in media per 18 anni. In effetti, c’erano differenze, con un rischio maggiore per quelli con obesità influenzata dallo stile di vita o da altri fattori ambientali (obesità nonostante un basso BMI PGS) che era doppio rispetto a quelli con obesità geneticamente prevista (obesità con un basso BMI PGS). alto; tassi di rischio 2,08 contro 1,55), rispetto a quelli con un peso sano nella stessa categoria BMI PGS.
Implicazioni di tutte le prove disponibili
Sebbene si debba sempre perseguire uno stile di vita sano, i risultati dello studio attuale e del lavoro precedente indicano che l’obesità influenzata da fattori ambientali può essere più dannosa dell’obesità influenzata da fattori genetici . L’argomento non è stato ancora ben studiato, ma questa eterogeneità nell’obesità è stata osservata in diversi risultati importanti e nei dati provenienti da Svezia e Stati Uniti. Ciò, insieme all’attenuata associazione all’interno delle coppie di gemelli, indica che gli effetti negativi dell’obesità sulla salute possono essere mediati da altri fattori, piuttosto che essere guidati dall’obesità stessa .
In conclusione , mentre è importante notare che il sovrappeso e l’obesità sono associati ad un aumento del rischio di malattie cardiovascolari in tutte le categorie BMI PGS, l’obesità influenzata da fattori ambientali può essere più dannosa dell’obesità influenzata da fattori genetici. . È interessante notare che queste differenze non sono state osservate quando si confrontavano coppie di gemelli monozigoti, indicando che esistono fattori ambientali o genetici condivisi, non catturati dal PGS, che influenzano le associazioni. |
Riferimento : "Obesità prevista geneticamente e ambientalmente in relazione alle malattie cardiovascolari: uno studio di coorte a livello nazionale". Elsa Ojalehto, Yiqiang Zhan, Juulia Jylhävä, Chandra A. Reynolds, Anna K. Dahl Aslan, Ida K. Karlsson. eClinicalMedicine, online il 6 aprile 2023, doi: 10.1016/j.eclinm.2023.101943
Lo studio è stato finanziato principalmente dal Consiglio svedese della ricerca per la salute, la vita lavorativa e il welfare (Forte) e dall’area di ricerca strategica in epidemiologia e biostatistica del Karolinska Institutet. I ricercatori non segnalano conflitti di interessi.
