Esplorare la salute attraverso i disturbi neuropsichiatrici

La malattia mentale è associata a tassi più elevati di malattie fisiche croniche, tra cui la malattia coronarica, l’obesità e il diabete rispetto alla popolazione generale. Ciò contribuisce in modo sostanziale all’onere sanitario ed economico globale dovuto all’aumento di morbilità, disabilità e mortalità. Tuttavia, nell’assistenza e nei servizi psichiatrici, la salute fisica è stata trascurata e gestita in modo inadeguato per decenni.

Nonostante la maggiore consapevolezza della salute fisica in psichiatria, riconoscere e trattare le malattie fisiche croniche rimane una sfida. È probabile che la scarsa salute fisica dei pazienti venga sottovalutata a causa delle disparità esistenti nell’assistenza sanitaria per le persone con malattie mentali, come la mancanza di accesso a cure primarie adeguate, l’oscuramento della diagnosi e le difficoltà nel riconoscere e segnalare i problemi. medici di alcuni pazienti. Pertanto, è necessario ulteriore lavoro per comprendere le associazioni tra comorbidità mentali e fisiche, che potrebbero facilitare l’assistenza olistica e integrata in psichiatria.

La maggior parte delle meta-ricerche si sono concentrate sulle comorbidità cardiovascolari e metaboliche in psichiatria. Sebbene siano state studiate anche le comorbidità infettive e immuno-correlate, il carico di malattie croniche delle malattie comuni che colpiscono altri sistemi corporei è appena esplorato. L’associazione tra salute del cervello e del corpo, così come il rischio di malattia associata e la multimorbilità fisica tra i sistemi corporei, rimane quindi scarsamente caratterizzata.

Investighiamo sistematicamente la salute del cervello e del corpo nelle comuni condizioni neuropsichiatriche (ad esempio, schizofrenia, disturbo bipolare, depressione e disturbo d’ansia generalizzato). Utilizzando l’imaging cerebrale, misure fisiologiche e marcatori basati su sangue e urina acquisiti in più di 100.000 persone , abbiamo stabilito punteggi compositi sulla salute degli organi per il cervello e i sistemi del corpo. Abbiamo calcolato gli intervalli di riferimento normativi specifici per età e sesso per ciascun punteggio di salute degli organi sulla base di individui sani di confronto e abbiamo quantificato la misura in cui gli individui con le condizioni di cui sopra deviavano dagli intervalli normativi stabiliti. Ciò ci ha permesso di sviluppare profili di salute multiorgano per ciascuna condizione neuropsichiatrica e di stimare l’effetto relativo di questi profili sui sistemi corporei e sulla salute fisica di ciascun individuo.

Importanza  

La salute fisica e le comorbilità mediche croniche sono sottovalutate, trattate inadeguatamente e spesso trascurate in psichiatria. Una caratterizzazione multiorgano e sistemica della salute del cervello e del corpo nei disturbi neuropsichiatrici può consentire una valutazione sistematica dello stato di salute del cervello e del corpo nei pazienti e potenzialmente identificare nuovi bersagli terapeutici.

Scopo  

Valutare lo stato di salute del cervello e di 7 sistemi corporei nei comuni disturbi neuropsichiatrici.

Design, ambiente e partecipanti 

Fenotipi di imaging cerebrale, misure fisiologiche e marcatori basati su sangue e urina sono stati armonizzati in più biobanche di neuroimaging basate sulla popolazione negli Stati Uniti, nel Regno Unito e in Australia, inclusa la Biobank del Regno Unito; Banca australiana per la ricerca sulla schizofrenia; Studio australiano sull’imaging, sui biomarcatori e sullo stile di vita dell’invecchiamento; Iniziativa di neuroimaging della malattia di Alzheimer; Studio prospettico di imaging sull’invecchiamento; Progetto Connettoma Uomo-Giovane Adulto; e progetto sull’invecchiamento del connettoma umano.

I dati trasversali acquisiti tra marzo 2006 e dicembre 2020 sono stati utilizzati per studiare la salute degli organi. I dati sono stati analizzati dal 18 ottobre 2021 al 21 luglio 2022. Sono stati inclusi adulti di età compresa tra 18 e 95 anni con una diagnosi una tantum di 1 o più disturbi neuropsichiatrici comuni, tra cui schizofrenia, disturbo bipolare, depressione, ansia generalizzata e un gruppo di confronto sano.

Principali risultati e misure  

Deviazioni dagli intervalli di riferimento normativi per i punteggi sanitari compositi che indicizzano la salute e la funzione del cervello e di 7 sistemi corporei. Gli esiti secondari includevano l’accuratezza della classificazione delle diagnosi (malattia vs controllo) e la differenziazione tra le diagnosi (malattia vs malattia), misurata dall’area sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore (AUC).

Risultati 

In questo studio sono stati inclusi 85.748 partecipanti con disturbi neuropsichiatrici preselezionati (36.324 uomini) e 87.420 individui sani di controllo (40.560 uomini). La salute del corpo, in particolare i punteggi che indicizzano la salute metabolica, epatica e immunitaria , si discostavano dagli intervalli di riferimento normativi per tutti e 4 i disturbi neuropsichiatrici studiati.

La cattiva salute del corpo era una manifestazione della malattia più pronunciata rispetto ai cambiamenti cerebrali nella schizofrenia (AUC per il corpo = 0,81 [IC al 95%, 0,79-0,82]; AUC per il cervello = 0,79 [IC al 95%, 0,79-0,79]), bipolare disturbo (AUC corporea = 0,67 [IC al 95%, 0,67-0,68]; AUC cerebrale = 0,58 [IC al 95%, 0,57-0,58]), depressione (AUC per il corpo = 0,67 [IC al 95%, 0,67-0,68]; AUC per il cervello = 0,58 [IC al 95%, 0,58-0,58]) e ansia (AUC per il corpo = 0,63 [IC al 95%, 0,63-0,63]; AUC per il cervello = 0,57 [IC al 95%, 0,57-0,58]).

Tuttavia, 60] e AUC media per il cervello = 0,65 [IC al 95%, 0,65-0,65]; depressione-altro: AUC media per il corpo = 0,61 [IC al 95%, 0,60-0,63] e AUC media per il cervello = 0,65 [IC al 95%, 0,65-0,66]; ansia-altro: AUC media per il corpo = 0,63 [IC al 95%, 0,62-0,63] e AUC media per il cervello = 0,66 [IC al 95%, 0,65-0,66]. 60] e AUC media per il cervello = 0,65 [IC al 95%, 0,65-0,65]; depressione-altro: AUC media per il corpo = 0,61 [IC al 95%, 0,60-0,63] e AUC media per il cervello = 0,65 [IC al 95%, 0,65-0,66]; ansia-altro: AUC media per il corpo = 0,63 [IC al 95%, 0,62-0,63] e AUC media per il cervello = 0,66 [IC al 95%, 0,65-0,66].

Figura : Modelli normativi e punteggi sulla salute degli organi per il cervello e 7 sistemi corporei nell’arco della vita adulta, utilizzando imaging cerebrale multimodale, sangue, urina e marcatori fisiologici acquisiti in più di 100.000 persone.

Conclusioni e rilevanza  

In questo studio trasversale, i disturbi neuropsichiatrici condividevano un’impronta sostanziale e ampiamente sovrapposta di cattiva salute corporea. Il monitoraggio sistematico della salute corporea e un’assistenza sanitaria fisica e mentale completa possono aiutare a ridurre gli effetti negativi della comorbidità fisica nelle persone con malattie mentali.

Discussione

In questo studio trasversale, stabilendo modelli normativi della funzione cerebrale e corporea nell’arco della vita adulta utilizzando coorti basate sulla popolazione, mappiamo i profili di salute multisistemici per 4 comuni disturbi neuropsichiatrici. Abbiamo dimostrato che gli individui con diagnosi di questi disturbi neuropsichiatrici non solo erano caratterizzati da deviazioni dagli intervalli di riferimento normativi per i fenotipi cerebrali, ma avevano anche una salute fisica significativamente peggiore in più sistemi corporei rispetto ai loro coetanei sani. La cattiva salute fisica era una manifestazione più pronunciata della malattia neuropsichiatrica rispetto alla salute del cervello. Tuttavia, i fenotipi cerebrali hanno consentito una differenziazione più precisa tra coppie di diagnosi neuropsichiatriche.

Nonostante le profonde deviazioni dagli intervalli di riferimento normativi stabiliti per più sistemi corporei (ad esempio, metabolico, epatico, immunitario e renale), le comorbilità fisiche croniche spesso non venivano diagnosticate , anche anni dopo la valutazione della condizione. funzione del corpo. Le disparità in questi risultati sulla salute fisica possono riflettere la mancanza di esame fisico, screening preventivo, intervento e accesso ai sistemi sanitari standard comuni tra le persone con malattie mentali.

In tutti e 4 i gruppi di disturbi neuropsichiatrici, i sistemi metabolico, epatico e immunitario hanno mostrato costantemente punteggi di salute scadenti. Una cattiva salute metabolica è coerente con l’aumento del rischio comunemente riportato di sviluppare malattie metaboliche, tra cui diabete, sindrome metabolica e obesità nelle persone con malattie mentali e può essere attribuito in parte agli effetti avversi degli antipsicotici e delle malattie croniche.

Lo stress psicologico cronico è associato a malattie mentali e porta alla disregolazione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene e dei sistemi endocrino e metabolico.

Pertanto, i nostri risultati sulla scarsa salute metabolica nelle malattie neuropsichiatriche potrebbero essere dovuti allo stress cronico che esacerba una predisposizione genetica per queste condizioni attraverso la disregolazione delle vie metaboliche ed endocrine. Una cattiva salute del fegato può essere associata a un consumo eccessivo di alcol, a tassi più elevati di infezione da epatite B ed epatite C e a epatotossicità indotta da farmaci psicotropi nelle persone con malattie mentali. Al contrario, una scarsa salute immunitaria potrebbe essere un fattore o una conseguenza del reciproco aumento del rischio tra risposta immuno-infiammatoria e disturbi psichiatrici. Anche se in misura minore, in questi pazienti è stata osservata anche una salute renale significativamente peggiore, che può essere correlata in parte agli effetti avversi degli stabilizzatori dell’umore, in particolare al litio, mentre una cattiva salute polmonare e muscolo-scheletrica può essere correlata. associati al fumo e a comportamenti legati alla sedentarietà, all’inattività fisica e al ritiro sociale.

Una cattiva salute del corpo può anche essere associata all’invecchiamento precoce nella mezza età. L’età biologica del cervello si discosta dall’età cronologica in diversi disturbi cerebrali. Ciò suggerisce un processo di invecchiamento cerebrale accelerato e potrebbe spiegare perché alcune persone hanno un rischio maggiore di malattie legate all’età. Per verificare queste ipotesi, sono necessari studi longitudinali per determinare l’interazione tra la salute del cervello e del corpo nel corso della malattia psichiatrica.

Mentre i fenotipi corporei erano generalmente più accurati di quelli del cervello nella classificazione diagnostica, i modelli di classificazione per i fenotipi cerebrali hanno sovraperformato tutti i sistemi corporei nel differenziare diagnosi distinte. I nostri modelli non sono destinati alla classificazione delle malattie in contesti clinici, ma piuttosto forniscono una mappatura quantitativa alternativa di come i sistemi del cervello e del corpo possono essere influenzati in modo differenziale nelle condizioni neuropsichiatriche. I nostri risultati suggeriscono che i modelli di deviazioni anomale nel cervello erano relativamente diversi tra i diversi disturbi neuropsichiatrici. Questa distinzione era più forte per la schizofrenia rispetto all’ansia, alla depressione e al disturbo bipolare, dove quest’ultimo non poteva essere differenziato con precisione.

In analisi complementari, per fornire un punto di riferimento, abbiamo confrontato i nostri risultati di cattiva salute corporea con una comune condizione neurodegenerativa (cioè demenza). Abbiamo scoperto che la demenza presentava la peggiore salute del cervello e del corpo tra tutti i disturbi studiati. Sebbene la demenza sia spesso associata a una progressiva perdita di materia grigia, le deviazioni più estreme dai range normativi sono state osservate nel sistema metabolico ed epatico , in linea con tutte e 4 le condizioni neuropsichiatriche. È stato ipotizzato che la combinazione di resistenza all’insulina e disfunzione epatica nella demenza porti a un’eliminazione inadeguata dal cervello dell’amiloide e dei metaboliti tossici prodotti dal fegato, che attraversano la barriera ematoencefalica, portando a infiammazione e patologia. cerebrale.

I nostri risultati suggeriscono che la salute fisica potrebbe essere peggiorata in questi individui, contribuendo eventualmente al rischio di sviluppare demenza più avanti nella vita. Sono necessari studi prospettici per monitorare la salute degli organi nel corso della vita e identificare quando il corpo e i sistemi cerebrali si discostano per la prima volta dagli intervalli di riferimento normativi stabiliti qui. È inoltre necessario un lavoro futuro per valutare se i nostri punteggi sulla salute degli organi, in particolare i punteggi sulla salute metabolica e del fegato, possono prevedere l’insorgenza della demenza e consentire l’identificazione precoce degli individui a rischio di demenza.

I nostri risultati forniscono prove biologiche a sostegno dell’adozione di principi consolidati di sanità pubblica preventiva e di strategie comunemente utilizzate nella popolazione generale per le malattie fisiche (ad esempio, il Programma di prevenzione del diabete) nelle cure psichiatriche per integrare i farmaci psicotropi. specifici della malattia e trattamenti psicologici. Questo potrebbe essere un modo economicamente vantaggioso per ridurre il carico di malattia e la mortalità in condizioni neuropsichiatriche.

La salute fisica delle persone con malattie mentali dovrebbe essere valutata regolarmente e gestita in modo appropriato per ridurre la morbilità e la mortalità e migliorare il benessere dei pazienti. I punteggi di salute organo-specifici sviluppati nel nostro studio hanno consentito una valutazione sistematica e olistica dello stato di salute del cervello e del corpo nelle persone con disturbi neuropsichiatrici comuni. È necessario ulteriore lavoro per determinare se i nostri punteggi sulla salute degli organi possono prevedere la comorbidità fisica prima dell’insorgenza della malattia e identificare gli individui a rischio di sviluppare malattie fisiche. Ciò, a sua volta, potrebbe stimolare nuove strategie preventive.