Explorer la santé dans les troubles neuropsychiatriques

La maladie mentale est associée à des taux plus élevés de maladies physiques chroniques, notamment les maladies coronariennes, l’obésité et le diabète, par rapport à la population générale. Cela contribue considérablement au fardeau sanitaire et économique mondial en raison de l’augmentation de la morbidité, de l’invalidité et de la mortalité. Cependant, dans les soins et services psychiatriques, la santé physique a été négligée et mal gérée pendant des décennies.

Malgré une prise de conscience accrue de la santé physique en psychiatrie, reconnaître et traiter les maladies physiques chroniques reste un défi. La mauvaise santé physique des patients est probablement sous-estimée en raison des disparités existantes dans les soins de santé pour les personnes atteintes de maladie mentale, telles que le manque d’accès à des soins primaires adéquats, l’éclipse du diagnostic et les difficultés à reconnaître et à signaler les problèmes. médecins de certains patients. Par conséquent, des travaux supplémentaires sont nécessaires pour comprendre les associations entre les comorbidités mentales et physiques, ce qui pourrait faciliter les soins holistiques et intégrés en psychiatrie.

La plupart des méta-recherches se sont concentrées sur les comorbidités cardiovasculaires et métaboliques en psychiatrie. Bien que les comorbidités infectieuses et immunitaires aient également été étudiées, le fardeau des maladies chroniques courantes affectant d’autres systèmes corporels est à peine exploré. L’association entre la santé du cerveau et celle du corps, ainsi que le risque de maladie et la multimorbidité physique associés dans tous les systèmes du corps, restent donc mal caractérisés.

Nous étudions systématiquement la santé du cerveau et du corps dans les conditions neuropsychiatriques courantes (c’est-à-dire la schizophrénie, le trouble bipolaire, la dépression et le trouble d’anxiété généralisée). À l’aide de l’imagerie cérébrale, de mesures physiologiques et de marqueurs sanguins et urinaires acquis chez plus de 100 000 personnes , nous avons établi des scores composites de santé des organes pour le cerveau et les systèmes corporels. Nous avons calculé des plages de référence normatives spécifiques à l’âge et au sexe pour chaque score de santé d’organe sur la base d’individus de comparaison en bonne santé et avons quantifié la mesure dans laquelle les individus présentant les conditions ci-dessus s’écartaient des plages normatives établies. Cela nous a permis d’élaborer des profils de santé multi-organes pour chaque affection neuropsychiatrique et d’estimer l’effet relatif de ces profils sur les systèmes corporels et la santé physique de chaque individu.

Importance  

La santé physique et les comorbidités médicales chroniques sont sous-estimées, insuffisamment traitées et souvent négligées en psychiatrie. Une caractérisation multiorganique et systémique de la santé du cerveau et du corps dans les troubles neuropsychiatriques peut permettre une évaluation systématique de l’état de santé du cerveau et du corps des patients et potentiellement identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.

But  

Évaluez l’état de santé du cerveau et de 7 systèmes corporels dans les troubles neuropsychiatriques courants.

Conception, environnement et participants 

Les phénotypes d’imagerie cérébrale, les mesures physiologiques et les marqueurs sanguins et urinaires ont été harmonisés dans plusieurs biobanques de neuroimagerie basées sur la population aux États-Unis, au Royaume-Uni et en Australie, notamment la Biobanque du Royaume-Uni ; Banque australienne de recherche sur la schizophrénie ; Étude australienne sur l’imagerie du vieillissement, les biomarqueurs et le mode de vie ; Initiative de neuroimagerie de la maladie d’Alzheimer ; Étude prospective d’imagerie du vieillissement ; Projet Connectome Humain-Jeune Adulte ; et Projet Connectome Humain – Vieillissement.

Les données transversales acquises entre mars 2006 et décembre 2020 ont été utilisées pour étudier la santé des organes. Les données ont été analysées du 18 octobre 2021 au 21 juillet 2022. Des adultes âgés de 18 à 95 ans ayant reçu un diagnostic au cours d’une vie d’au moins un trouble neuropsychiatrique courant, notamment la schizophrénie, le trouble bipolaire, la dépression, l’anxiété généralisée et un groupe témoin sain, ont été inclus.

Principaux résultats et mesures  

Écarts par rapport aux plages de référence normatives pour les scores de santé composites indexant la santé et le fonctionnement du cerveau et de 7 systèmes corporels. Les critères de jugement secondaires comprenaient l’exactitude de la classification des diagnostics (maladie par rapport au contrôle) et la différenciation entre les diagnostics (maladie par rapport à la maladie), mesurées par l’aire sous la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur (ASC).

Résultats 

85 748 participants présentant des troubles neuropsychiatriques présélectionnés (36 324 hommes) et 87 420 individus témoins sains (40 560 hommes) ont été inclus dans cette étude. La santé corporelle, en particulier les scores indexant la santé métabolique, hépatique et immunitaire , s’écartaient des plages de référence normatives pour les 4 troubles neuropsychiatriques étudiés.

Une mauvaise santé corporelle était une manifestation de la maladie plus prononcée que les modifications cérébrales dans la schizophrénie (ASC pour le corps = 0,81 [IC à 95 %, 0,79-0,82] ; ASC pour le cerveau = 0,79 [IC à 95 %, 0,79-0,79]), bipolaire. trouble (ASC corporelle = 0,67 [IC 95 % : 0,67-0,68] ; ASC cérébrale = 0,58 [IC 95 % : 0,57-0,58]), dépression (ASC corporelle = 0,67 [IC 95 % : 0,67-0,68] ; AUC pour le cerveau = 0,58 [IC à 95 % : 0,58-0,58]) et anxiété (ASC pour le corps = 0,63 [IC à 95 % : 0,63-0,63] ; AUC pour le cerveau = 0,57 [IC à 95 % : 0,57-0,58]).

Cependant, 60] et ASC moyenne pour le cerveau = 0,65 [IC à 95 %, 0,65-0,65] ; dépression-autres : ASC moyenne pour le corps = 0,61 [IC à 95 %, 0,60-0,63] et AUC moyenne pour le cerveau = 0,65 [IC à 95 %, 0,65-0,66] ; anxiété-autre : ASC moyenne pour le corps = 0,63 [IC à 95 %, 0,62-0,63] et AUC moyenne pour le cerveau = 0,66 [IC à 95 %, 0,65-0,66]. 60] et ASC moyenne pour le cerveau = 0,65 [IC à 95 %, 0,65-0,65] ; dépression-autres : ASC moyenne pour le corps = 0,61 [IC à 95 %, 0,60-0,63] et AUC moyenne pour le cerveau = 0,65 [IC à 95 %, 0,65-0,66] ; anxiété-autre : ASC moyenne pour le corps = 0,63 [IC à 95 %, 0,62-0,63] et AUC moyenne pour le cerveau = 0,66 [IC à 95 %, 0,65-0,66].

Figure : Modèles normatifs et scores de santé des organes pour le cerveau et 7 systèmes corporels tout au long de la vie adulte, en utilisant l’imagerie cérébrale multimodale, le sang, l’urine et des marqueurs physiologiques acquis chez plus de 100 000 personnes.

Conclusions et pertinence  

Dans cette étude transversale, les troubles neuropsychiatriques partageaient une empreinte importante et largement chevauchante d’une mauvaise santé corporelle. Une surveillance régulière de la santé corporelle et des soins complets de santé physique et mentale peuvent contribuer à réduire les effets néfastes de la comorbidité physique chez les personnes atteintes de maladie mentale.

Discussion

Dans cette étude transversale, en établissant des modèles normatifs des fonctions cérébrales et corporelles tout au long de la vie adulte à l’aide de cohortes basées sur la population, nous cartographions les profils de santé multisystémiques pour 4 troubles neuropsychiatriques courants. Nous avons montré que les individus diagnostiqués avec ces troubles neuropsychiatriques étaient non seulement caractérisés par des écarts par rapport aux plages de référence normatives pour les phénotypes cérébraux, mais avaient également une santé physique nettement moins bonne dans plusieurs systèmes corporels par rapport à leurs pairs en bonne santé. Une mauvaise santé physique était une manifestation plus prononcée des maladies neuropsychiatriques que la santé cérébrale. Cependant, les phénotypes cérébraux ont permis une différenciation plus précise entre les paires de diagnostics neuropsychiatriques.

Malgré de profonds écarts par rapport aux plages de référence normatives établies pour plusieurs systèmes corporels (par exemple métaboliques, hépatiques, immunitaires et rénaux), les comorbidités physiques chroniques n’étaient souvent pas diagnostiquées , même des années après l’évaluation de la maladie. fonction corporelle. Les disparités dans ces résultats en matière de santé physique peuvent refléter le manque d’examen physique, de dépistage préventif, d’intervention et d’accès aux systèmes de soins de santé standard, courant chez les personnes atteintes de maladie mentale.

Dans les 4 groupes de troubles neuropsychiatriques, les systèmes métabolique, hépatique et immunitaire présentaient systématiquement de mauvais scores de santé. Une mauvaise santé métabolique est cohérente avec le risque accru fréquemment signalé de développer des maladies métaboliques, notamment le diabète, le syndrome métabolique et l’obésité chez les personnes atteintes de maladie mentale, et peut être attribuée en partie aux effets indésirables des antipsychotiques et des maladies chroniques.

Le stress psychologique chronique est associé à la maladie mentale et conduit à une dérégulation de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien et des systèmes endocrinien et métabolique.

Par conséquent, nos découvertes d’une mauvaise santé métabolique dans les maladies neuropsychiatriques pourraient être dues à un stress chronique exacerbant une prédisposition génétique à ces maladies par le biais d’une dérégulation des voies métaboliques et endocriniennes. Une mauvaise santé hépatique peut être associée à une consommation excessive d’alcool, à des taux plus élevés d’infection par l’hépatite B et l’hépatite C et à une hépatotoxicité induite par les médicaments psychotropes chez les personnes atteintes de maladie mentale. À l’inverse, une mauvaise santé immunitaire pourrait être un facteur ou une conséquence du risque réciproquement accru entre la réponse immuno-inflammatoire et les troubles psychiatriques. Bien que dans une moindre mesure, une santé rénale significativement plus mauvaise a également été observée chez ces patients, ce qui peut être lié en partie aux effets indésirables des stabilisateurs de l’humeur, en particulier le lithium, tandis qu’une mauvaise santé pulmonaire et musculo-squelettique peut être liée. associés au tabagisme et aux comportements liés au mode de vie sédentaire, à l’inactivité physique et au retrait social.

Une mauvaise santé corporelle peut également être associée à un vieillissement prématuré à un âge mûr. L’âge biologique du cerveau s’écarte de l’âge chronologique dans plusieurs troubles cérébraux. Cela suggère un processus de vieillissement cérébral accéléré et peut expliquer pourquoi certaines personnes présentent un risque accru de maladies liées à l’âge. Pour tester ces hypothèses, des études longitudinales sont nécessaires pour déterminer l’interaction entre la santé du cerveau et celle du corps au cours de l’évolution de la maladie psychiatrique.

Alors que les phénotypes corporels étaient généralement plus précis que le cerveau dans la classification diagnostique, les modèles de classification des phénotypes cérébraux ont surpassé tous les systèmes corporels pour différencier des diagnostics distincts. Nos modèles ne sont pas destinés à la classification des maladies en milieu clinique, mais fournissent plutôt une cartographie quantitative alternative de la façon dont les systèmes cérébraux et corporels peuvent être différemment affectés dans les conditions neuropsychiatriques. Nos résultats suggèrent que les schémas de déviations anormales dans le cerveau étaient relativement différents selon les différents troubles neuropsychiatriques. Cette distinction était plus forte pour la schizophrénie que pour l’anxiété, la dépression et le trouble bipolaire, où ces derniers ne pouvaient pas être différenciés avec précision.

Dans des analyses complémentaires, pour fournir un point de référence, nous avons comparé nos résultats de mauvaise santé corporelle à une maladie neurodégénérative courante (c’est-à-dire la démence). Nous avons constaté que la démence présentait la pire santé cérébrale et corporelle de tous les troubles étudiés. Bien que la démence soit souvent associée à une perte progressive de matière grise, les écarts les plus extrêmes par rapport aux plages normatives ont été observés dans les systèmes métabolique et hépatique , ce qui est cohérent avec les quatre affections neuropsychiatriques. On a émis l’hypothèse que la combinaison de la résistance à l’insuline et du dysfonctionnement hépatique dans la démence conduit à une élimination insuffisante par le cerveau des métabolites amyloïdes et toxiques produits par le foie, qui traversent la barrière hémato-encéphalique, conduisant à une inflammation et à une pathologie. cérébral.

Nos résultats suggèrent que la santé physique pourrait s’être détériorée chez ces personnes, contribuant ainsi au risque de développer une démence plus tard dans la vie. Des études prospectives sont nécessaires pour suivre la santé des organes tout au long de la vie et identifier le moment où les systèmes corporels et cérébraux s’écartent pour la première fois des plages de référence normatives établies ici. Des travaux futurs sont également nécessaires pour évaluer si nos scores de santé des organes, en particulier les scores de santé métabolique et hépatique, peuvent prédire l’apparition de la démence et permettre une identification précoce des individus à risque de démence.

Nos résultats fournissent des preuves biologiques soutenant l’adoption de principes et de stratégies de santé publique préventive établis, couramment utilisés dans la population générale pour les maladies physiques (par exemple, le programme de prévention du diabète) dans les soins psychiatriques pour compléter les médicaments psychotropes. spécifiques à la maladie et aux traitements psychologiques. Cela pourrait constituer un moyen rentable de réduire la charge de morbidité et la mortalité dans les troubles neuropsychiatriques.

La santé physique des personnes atteintes de maladie mentale doit être régulièrement évaluée et gérée de manière appropriée afin de réduire la morbidité et la mortalité et d’améliorer le bien-être des patients. Les scores de santé spécifiques à certains organes développés dans notre étude ont permis une évaluation systématique et holistique de l’état de santé du cerveau et du corps chez les personnes atteintes de troubles neuropsychiatriques courants. Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si nos scores de santé des organes peuvent prédire la comorbidité physique avant l’apparition de la maladie et identifier les individus à risque de développer une maladie physique. Cela pourrait à son tour susciter de nouvelles stratégies préventives.