Effetti neurali degli antidepressivi e della psicoterapia: approfondimenti meta-analitici

Le meta-analisi sintetizzano quantitativamente gli effetti neurali degli antidepressivi e della psicoterapia, facendo luce sui meccanismi neurobiologici alla base delle risposte al trattamento e informando strategie terapeutiche personalizzate per la gestione della depressione.

Novembre 2021
Effetti neurali degli antidepressivi e della psicoterapia: approfondimenti meta-analitici

Migliaia di studi controllati supportano l’efficacia della terapia psicologica e dei farmaci antidepressivi nel trattamento dei disturbi emotivi. La combinazione di psicoterapia e antidepressivi migliora la risposta terapeutica, suggerendo meccanismi prossimali complementari .

Le teorie neurali influenti concettualizzano la psicoterapia come circuiti affettivi diretti attraverso meccanismi corticali prefrontali e gli antidepressivi come alterazioni dell’elaborazione affettiva direttamente attraverso effetti su strutture sottocorticali come l’amigdala.

Esistono prove sostanziali che sia la psicoterapia che i farmaci antidepressivi alterano l’elaborazione delle emozioni e della ricompensa, normalizzando così l’elaborazione affettiva.

Tuttavia, si ritiene che modifichino l’elaborazione affettiva attraverso percorsi cognitivi diversi (diversi). Ad esempio, la psicoterapia può modificare il controllo cognitivo dell’elaborazione affettiva o l’attenzione e la consapevolezza dello stato affettivo, mentre gli antidepressivi possono alterare la generazione di sensazioni affettive e viscerali.

I diversi meccanismi prossimali della psicoterapia e degli antidepressivi potrebbero spiegare i diversi esiti di questi trattamenti, compreso il particolare vantaggio della psicoterapia rispetto agli antidepressivi nella prevenzione delle ricadute. L’evidenza di diversi meccanismi cognitivi sarebbe supportata da diversi cambiamenti neurali dopo farmaci antidepressivi e psicoterapia; Le prove contro questa teoria sarebbero supportate se i due trattamenti evocassero solo cambiamenti sovrapposti.

Le teorie sui diversi meccanismi prossimali sono state ora testate utilizzando il neuroimaging (come la risonanza magnetica funzionale) per misurare l’attivazione cerebrale prima e dopo un tipico ciclo di antidepressivi o psicoterapia. Alcuni lavori empirici supportano meccanismi differenziali.

Diversi studi mostrano cambiamenti nell’attivazione dell’amigdala , dell’ippocampo o di altre regioni sottocorticali come risultato di farmaci antidepressivi, mentre i cambiamenti nelle regioni della corteccia prefrontale sono comunemente riportati dopo la psicoterapia. Tuttavia, quando i due vengono confrontati direttamente, non sempre si trovano meccanismi distinti.

La meta-analisi di neuroimaging è un approccio statisticamente potente e generalizzabile per chiarire se i cambiamenti neurali derivanti dalla psicoterapia e dai farmaci antidepressivi divergono o convergono in modo affidabile.

Utilizzando i dati primari di due meta-analisi, abbiamo testato se il trattamento con antidepressivi o la psicoterapia evocavano cambiamenti neurali sovrapposti o distinti. Abbiamo poi testato separatamente se i cambiamenti neurali derivanti dai farmaci antidepressivi o dalla psicoterapia si sovrapponessero a circuiti affettivi noti, utilizzando i dati di una terza meta-analisi dell’elaborazione affettiva nel cervello.

Coerentemente con modelli teorici influenti, abbiamo anticipato che sia la psicoterapia che gli antidepressivi avrebbero evocato cambiamenti nella rete affettiva, ma che la psicoterapia avrebbe cambiato le regioni prefrontali coinvolte nell’attenzione e nella consapevolezza dell’elaborazione affettiva mentre gli antidepressivi avrebbero cambiato le regioni subcorticali coinvolte. nella generazione di sensazioni affettive e viscerali.

Sfondo

Teorie influenti prevedono che i farmaci antidepressivi e le terapie psicologiche evochino cambiamenti neurali distinti.

Obiettivi

Testa la convergenza e la divergenza dei cambiamenti neuronali causati dagli antidepressivi e dalla psicoterapia e la loro sovrapposizione con la rete affettiva del cervello.

Metodo

Abbiamo impiegato una sintesi quantitativa di tre meta-analisi (n = 4206). In primo luogo, abbiamo valutato i cambiamenti neurali comuni e distinti indotti dai farmaci antidepressivi e dalla psicoterapia, confrontando due meta-analisi comparabili che riportavano gli effetti neurali di questi trattamenti.

Entrambe le meta-analisi hanno incluso pazienti con disturbi affettivi, tra cui disturbo depressivo maggiore, disturbo d’ansia generalizzato e disturbo di panico. La maggior parte è stata valutata utilizzando compiti con valenza negativa durante il neuroimaging.

Successivamente, abbiamo valutato se i cambiamenti neurali causati dagli antidepressivi e dalla psicoterapia si sovrapponessero alla rete affettiva del cervello, utilizzando i dati di una terza meta-analisi sull’attivazione neurale basata sugli affetti.

Risultati

I cambiamenti neurali derivanti dalla psicoterapia e dai farmaci antidepressivi non convergevano significativamente in nessuna regione.

Gli antidepressivi hanno evocato cambiamenti neurali nell’amigdala , mentre la psicoterapia ha evocato cambiamenti anatomicamente distinti nella corteccia prefrontale mediale .

Sia i cambiamenti legati alla psicoterapia che quelli legati agli antidepressivi convergono separatamente attraverso le regioni della rete affettiva .

Effetti neurali degli antidepressivi e della psico
Cambiamenti neurali dopo il trattamento antidepressivo rispetto alla terapia psicologica per i disturbi affettivi. (a) Coinvolgimento preferenziale dell’amigdala bilaterale e del globo pallido mediale destro nel trattamento antidepressivo rispetto alla psicoterapia. (b) Coinvolgimento preferenziale della corteccia prefrontale mediale nella psicoterapia rispetto al trattamento antidepressivo. Non è stata trovata alcuna convergenza dei cambiamenti. Tutti i risultati avevano una soglia P < 0,05 per l’errore familiare corretto per i cluster (soglia di formazione iniziale dei cluster P < 0,001). Per la visualizzazione, le mappe Z sono state sovrapposte su un cervello standard nello spazio MNI (Colin27, una media stereotassica di 27 scansioni anatomiche di un singolo soggetto, con il cranio spogliato) utilizzando il software Mango.

Conclusioni

Ciò supporta la nozione di effetti cerebrali specifici del trattamento antidepressivo e della psicoterapia.

Entrambi i trattamenti inducono cambiamenti nella rete affettiva, ma i nostri risultati suggeriscono che i loro effetti sull’elaborazione degli affetti si verificano attraverso diversi meccanismi d’azione neurocognitivi prossimali.

Discussione

Abbiamo dimostrato effetti cerebrali specifici del trattamento in seguito al trattamento antidepressivo rispetto alla psicoterapia, in linea con le teorie dei diversi meccanismi d’azione prossimali. Tuttavia, gli effetti di entrambi gli interventi si sovrappongono a una rete coinvolta nella rappresentazione degli stati affettivi.

Si ritiene che la psicoterapia miri ai processi cognitivi e agli "schemi negativi" attraverso il controllo prefrontale sull’elaborazione delle informazioni affettive mediate dal sistema limbico. Nel contesto dei nostri risultati, la psicoterapia potrebbe alterare l’attenzione e la consapevolezza dello stato affettivo attraverso cambiamenti nella funzione mPFC.

Al contrario, gli antidepressivi potrebbero colpire direttamente lo stato affettivo o visceromotorio del cervello alterando le strutture limbiche del cervello coinvolte nella generazione di un bias affettivo negativo. Un esempio di queste strutture cerebrali è l’ amigdala , la sede centrale degli effetti dei nostri antidepressivi. I cambiamenti nell’amigdala dopo il trattamento con antidepressivi (prevalentemente SSRI) potrebbero essere il risultato di una maggiore disponibilità di serotonina nelle sinapsi, portando all’inibizione dell’amigdala .

Mostriamo che gli effetti divergenti della psicoterapia e dei farmaci antidepressivi si sovrappongono, tuttavia, alla rete affettiva del cervello.

Questa sovrapposizione potrebbe spiegare la migliore efficacia del trattamento farmacologico e psicologico combinato. La corteccia prefrontale dorsomediale e l’amigdala sono impegnate in modo affidabile durante l’elaborazione affettiva (rispetto a quella neutra); tuttavia, possono partecipare a processi funzionalmente dissociabili.

Lavori precedenti suggeriscono che il nodo prefrontale dorsomediale è coinvolto nel focalizzare l’attenzione cosciente sui sentimenti e che l’amigdala è coinvolta nel guidare i cambiamenti nelle fluttuazioni affettive.

Anche la psicoterapia e gli antidepressivi sembrano mirare in modo differenziale a questi processi psicologici, il che potrebbe contribuire ai risultati osservati e alla maggiore efficienza dei trattamenti combinati, una possibilità che potrebbe essere esplorata nella ricerca futura.