Punti chiave Tirzepatide sottocutanea una volta alla settimana con dieta e attività fisica influisce sul mantenimento della riduzione del peso corporeo nelle persone obese o in sovrappeso? Risultati Dopo 36 settimane di trattamento in aperto con la dose massima tollerata di tirzepatide (10 o 15 mg), gli adulti (n = 670) con obesità o sovrappeso (senza diabete) hanno manifestato una perdita di peso media del 20,9%. Dalla randomizzazione (alla settimana 36), coloro che sono passati al placebo hanno sperimentato un recupero di peso del 14% e quelli che hanno continuato con tirzepatide hanno sperimentato un’ulteriore perdita di peso del 5,5% nel periodo in doppio cieco di 52 settimane. Senso Nei partecipanti obesi/sovrappeso, la sospensione della tirzepatide ha portato a un sostanziale recupero del peso perso , mentre la continuazione del trattamento ha mantenuto e aumentato la riduzione di peso iniziale. |
L’obesità è una malattia grave, cronica, progressiva e ricorrente. Gli interventi sullo stile di vita sono una pietra angolare del controllo dell’obesità; Tuttavia, mantenere la riduzione di peso ottenuta attraverso la restrizione calorica basata sullo stile di vita è impegnativo.
Pertanto, le attuali linee guida raccomandano farmaci anti-obesità complementari per promuovere la perdita di peso, facilitare il mantenimento del peso e migliorare i risultati di salute nelle persone con obesità. Gli studi randomizzati sulla sospensione dei farmaci antiobesità condotti fino ad oggi hanno costantemente dimostrato un recupero del peso corporeo clinicamente significativo dopo l’interruzione del trattamento. Esistono anche prove che i farmaci antiobesità, inclusi gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) a lunga durata d’azione naltrexone/bupropione, fentermina/topiramato e orlistat, possono aiutare a mantenere la riduzione di peso raggiunta. .
La tirzepatide è una molecola unica che combina il polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP) e l’agonismo del recettore 13 del GLP-1, producendo effetti sinergici sull’appetito, sull’assunzione di cibo e sulla funzione metabolica. La tirzepatide è approvata in molti paesi, tra cui Stati Uniti, UE e Giappone, come soluzione iniettabile sottocutanea una volta alla settimana per il diabete di tipo 2 e per il trattamento dell’obesità negli Stati Uniti e nel Regno Unito. In uno studio controllato con placebo su partecipanti obesi o in sovrappeso senza diabete, la tirzepatide ha prodotto riduzioni medie del peso corporeo fino al 20,9% dopo 72 settimane di trattamento.
L’obiettivo dello studio SURMOUNT-4 era di studiare l’effetto del trattamento continuato con la dose massima tollerata (cioè 10 o 15 mg) di tirzepatide una volta alla settimana, rispetto al placebo, sul mantenimento della perdita di peso dopo un trattamento iniziale in aperto. trattamento nel periodo di trattamento iniziale nei partecipanti con obesità o sovrappeso.
Importanza
L’effetto della prosecuzione del trattamento con tirzepatide sul mantenimento della perdita di peso iniziale non è noto.
Scopo
Valutare l’effetto della tirzepatide, insieme alla dieta e all’attività fisica, sul mantenimento della perdita di peso.
Design, ambiente e partecipanti
Questo studio clinico randomizzato di fase 3 sul ritiro è stato condotto in 70 centri in 4 paesi con un periodo di induzione in aperto di 36 settimane di tirzepatide seguito da un periodo di 52 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo.
Comprendeva adulti con un indice di massa corporea maggiore o uguale a 30 o maggiore o uguale a 27 e una complicanza correlata al peso, escluso il diabete.
Interventi
I partecipanti (n = 783) arruolati in un periodo iniziale in aperto hanno ricevuto la dose massima tollerata per via sottocutanea una volta alla settimana (10 o 15 mg) di tirzepatide per 36 settimane.
Alla settimana 36, un totale di 670 partecipanti sono stati randomizzati (1:1) per continuare a ricevere tirzepatide (n = 335) o passare al placebo (n = 335) per 52 settimane.
Principali risultati e misure
L’endpoint primario era la variazione percentuale media del peso dalla settimana 36 (randomizzazione) alla settimana 88.
Gli endpoint secondari chiave includevano la percentuale di partecipanti alla settimana 88 che mantenevano almeno l’80% di perdita di peso durante il periodo di riferimento. -nel periodo.
Risultati
I partecipanti (n = 670; età media, 48 anni; 473 [71%] donne; peso medio, 107,3 kg) che hanno completato il periodo basale di 36 settimane hanno sperimentato una perdita di peso media del 20,9%.
La variazione percentuale media del peso dalla settimana 36 alla settimana 88 è stata di -5,5% con tirzepatide rispetto al 14,0% con placebo (differenza, -19,4% [IC 95%, da -21,2% a -17,7%]; P < 0,001).
Complessivamente, 300 partecipanti (89,5%) che hanno ricevuto tirzepatide a 88 settimane hanno mantenuto almeno l’80% della perdita di peso durante il periodo basale rispetto al 16,6% che ha ricevuto placebo (P < 0,001).
La riduzione media complessiva del peso dalle settimane 0 alle settimane 88 è stata del 25,3% per tirzepatide e del 9,9% per il placebo. Gli eventi avversi più comuni sono stati per lo più eventi gastrointestinali da lievi a moderati, che si sono verificati più frequentemente con tirzepatide che con placebo.
Conclusioni e rilevanza
Nei partecipanti obesi o in sovrappeso, la sospensione della tirzepatide ha portato a un sostanziale recupero del peso perso, mentre la continuazione del trattamento ha mantenuto e aumentato la riduzione di peso iniziale.
Identificativo registrazione studio ClinicalTrials.gov: NCT04660643
