Points clés Le tirzépatide sous-cutané une fois par semaine avec un régime alimentaire et une activité physique affecte-t-il le maintien de la réduction du poids corporel chez les personnes obèses ou en surpoids ? Résultats Après 36 semaines de traitement ouvert avec la dose maximale tolérée de tirzépatide (10 ou 15 mg), les adultes (n = 670) souffrant d’obésité ou de surpoids (sans diabète) ont connu une perte de poids moyenne de 20,9 %. Depuis la randomisation (à la semaine 36), ceux qui sont passés au placebo ont connu une reprise de poids de 14 % et ceux qui ont continué à prendre le tirzépatide ont connu une perte de poids supplémentaire de 5,5 % au cours de la période en double aveugle de 52 semaines. Signification Chez les participants obèses/en surpoids, l’arrêt du tirzépatide a entraîné une reprise substantielle du poids perdu , tandis que la poursuite du traitement a maintenu et augmenté la perte de poids initiale. |
L’obésité est une maladie grave, chronique, évolutive et récurrente. Les interventions liées au mode de vie sont la pierre angulaire du contrôle de l’obésité ; Cependant, maintenir la réduction de poids obtenue grâce à une restriction calorique basée sur le mode de vie est un défi.
Par conséquent, les lignes directrices actuelles recommandent des médicaments complémentaires contre l’obésité pour favoriser la perte de poids, faciliter le maintien du poids et améliorer les résultats de santé des personnes obèses. Les études randomisées sur l’arrêt des médicaments anti-obésité menées à ce jour ont systématiquement démontré une reprise de poids cliniquement significative à l’arrêt du traitement. Il existe également des preuves que les médicaments anti-obésité, y compris les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon-1 (GLP-1) à action prolongée, la naltrexone/bupropion, la phentermine/topiramate et l’orlistat, peuvent aider à maintenir la perte de poids obtenue. .
Le tirzépatide est une molécule unique qui combine un polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP) et un agoniste du récepteur 13 du GLP-1, produisant des effets synergiques sur l’appétit, la prise alimentaire et la fonction métabolique. Le tirzépatide est approuvé dans de nombreux pays, notamment aux États-Unis, dans l’Union européenne et au Japon, comme injectable sous-cutané une fois par semaine pour le diabète de type 2 et pour le traitement de l’obésité aux États-Unis et au Royaume-Uni. Dans un essai contrôlé par placebo mené auprès de participants obèses ou en surpoids non diabétiques, le tirzépatide a produit des réductions moyennes du poids corporel allant jusqu’à 20,9 % après 72 semaines de traitement.
L’objectif de l’essai SURMOUNT-4 était d’étudier l’effet de la poursuite du traitement avec la dose maximale tolérée (c’est-à-dire 10 ou 15 mg) de tirzépatide une fois par semaine, par rapport au placebo, sur le maintien de la perte de poids après une première étude ouverte. traitement au cours de la période de traitement initiale chez les participants souffrant d’obésité ou de surpoids.
Importance
L’effet de la poursuite du traitement par tirzépatide sur le maintien de la perte de poids initiale est inconnu.
But
Évaluer l’effet du tirzépatide, avec un régime alimentaire et une activité physique, sur le maintien de la perte de poids.
Conception, environnement et participants
Cet essai clinique de phase 3 avec retrait randomisé a été mené sur 70 sites dans 4 pays avec une période préliminaire ouverte de 36 semaines de tirzépatide suivie d’une période de 52 semaines, en double aveugle, contrôlée par placebo.
Elle incluait des adultes présentant un indice de masse corporelle supérieur ou égal à 30 ou supérieur ou égal à 27 et une complication liée au poids, hors diabète.
Interventions
Les participants (n = 783) inscrits dans une période initiale ouverte ont reçu la dose maximale tolérée par voie sous-cutanée une fois par semaine (10 ou 15 mg) de tirzépatide pendant 36 semaines.
À la semaine 36, un total de 670 participants ont été randomisés (1:1) pour continuer à recevoir le tirzépatide (n = 335) ou passer au placebo (n = 335) pendant 52 semaines.
Principaux résultats et mesures
Le critère d’évaluation principal était le pourcentage moyen de variation de poids entre la semaine 36 (randomisation) et la semaine 88.
Les principaux critères d’évaluation secondaires comprenaient la proportion de participants à la semaine 88 qui ont maintenu une perte de poids d’au moins 80 % au cours de la période de référence. -en période.
Résultats
Les participants (n = 670 ; âge moyen : 48 ans ; 473 [71 %] femmes ; poids moyen : 107,3 kg) qui ont terminé la période de référence de 36 semaines ont connu une perte de poids moyenne de 20,9 %.
Le pourcentage moyen de changement de poids entre la semaine 36 et la semaine 88 était de −5,5 % avec le tirzépatide versus 14,0 % avec le placebo (différence de −19,4 % [IC à 95 % de −21,2 % à −17,7 %] ; P < 0,001).
Au total, 300 participants (89,5 %) ayant reçu du tirzépatide à 88 semaines ont maintenu au moins 80 % de leur perte de poids au cours de la période de référence, contre 16,6 % ayant reçu un placebo (P < 0,001).
La perte de poids moyenne globale entre les semaines 0 et 88 était de 25,3 % pour le tirzépatide et de 9,9 % pour le placebo. Les événements indésirables les plus fréquents étaient pour la plupart des événements gastro-intestinaux légers à modérés, survenus plus fréquemment avec le tirzépatide qu’avec le placebo.
Conclusions et pertinence
Chez les participants obèses ou en surpoids, l’arrêt du tirzépatide a entraîné une reprise substantielle du poids perdu, tandis que la poursuite du traitement a maintenu et augmenté la perte de poids initiale.
Enregistrement de l’essai ClinicalTrials.gov Identifiant : NCT04660643
