Consumo eccessivo di alcol e rischio genetico come determinanti della malattia epatica correlata all’alcol Riepilogo La malattia epatica correlata all’alcol (ARLD) rappresenta un onere significativo per la salute pubblica. L’identificazione delle persone ad alto rischio consentirebbe di mirare in modo efficiente gli interventi di sanità pubblica. Qui, mostriamo interazioni significative tra modello di consumo di alcol, predisposizione genetica (punteggio di rischio poligenico, PRS) e diabete mellito e rischio di ARLD incidente, in 312.599 adulti che bevono attivamente nella Biobanca del Regno Unito. Il consumo eccessivo di alcol e il consumo eccessivo di alcol aumentano significativamente il rischio di cirrosi correlata all’alcol (ARC) e una maggiore predisposizione genetica amplifica ulteriormente il rischio. Inoltre, dimostriamo una pronunciata interazione tra il consumo pesante di alcol e un elevato punteggio di rischio poligenico (PRS), risultante in un eccesso di rischio relativo dovuto all’interazione (RERI) di 6,07. Il diabete ha costantemente elevato il rischio di ARC in tutte le categorie di consumo di alcol e PRS e ha mostrato un’interazione significativa sia con i modelli di abbuffata che con il rischio genetico. Nel complesso, dimostriamo effetti sinergici del consumo pesante di alcol, della genetica e del diabete sull’ARC, con il potenziale per identificare individui ad alto rischio per interventi mirati. |
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Secondo una nuova ricerca dell’UCL, del Royal Free Hospital, dell’Università di Oxford e dell’Università di Cambridge, coloro che bevono eccessivamente e hanno un certo patrimonio genetico hanno sei volte più probabilità di sviluppare cirrosi correlata all’alcol.
Lo studio, pubblicato su Nature Communications , è il primo a valutare in che modo il modello comportamentale di consumo di alcol di un individuo, il suo profilo genetico (tramite un punteggio di rischio poligenico) e se ha o meno il diabete di tipo 2 influenzano il rischio di sviluppare alcol . -cirrosi correlata (ARC).
L’osservazione che il modello di consumo di alcol è più importante del volume , insieme all’aumento del rischio quando sono presenti anche il corredo genetico e il diabete di tipo 2, fornisce informazioni più precise per identificare i soggetti più vulnerabili alle malattie del fegato.
Le malattie del fegato sono una delle principali cause di morte prematura nel mondo: tra il 2% e il 3% della popolazione mondiale soffre di cirrosi (cicatrici del fegato) o di malattie del fegato. Dall’inizio della pandemia di COVID-19, i decessi legati all’alcol sono aumentati del 20%.
In questo studio, i ricercatori hanno analizzato i dati di 312.599 adulti che bevono attivamente nella coorte della Biobanca del Regno Unito, per valutare l’impatto del modello di consumo di alcol, della predisposizione genetica e del diabete di tipo 2 sulla probabilità di sviluppare cirrosi correlata al diabete. alcol (ARC).
È stato stabilito un rapporto di rischio (HR) di base pari a uno utilizzando i dati dei partecipanti che riferivano di bere entro i limiti giornalieri, avevano una bassa predisposizione genetica all’ARC e non avevano il diabete.
Coloro che bevevano eccessivamente, ovvero consumavano 12 unità al giorno in un determinato momento della settimana, avevano una probabilità tre volte maggiore di sviluppare cirrosi correlata all’alcol (ARC). Il rischio per i soggetti con un’elevata predisposizione genetica era quattro volte superiore e il rischio per i diabetici di tipo 2 era due volte superiore.
La dott.ssa Linda Ng Fat, prima autrice dello studio dell’UCL Epidemiology & Public Health, ha dichiarato: “Molti studi che esaminano la relazione tra malattie del fegato e alcol si concentrano sul volume di alcol consumato. Abbiamo adottato un approccio diverso concentrandoci sul modello di consumo di alcol e abbiamo scoperto che questo era un predittore migliore del rischio di malattia epatica rispetto al solo volume. L’altra scoperta chiave è stata che maggiori sono i fattori di rischio coinvolti, maggiore sarebbe il “rischio in eccesso” dovuto all’interazione di questi fattori”.
Quando erano in gioco un forte consumo di alcol e un’elevata predisposizione genetica, il rischio di sviluppare ARC era sei volte superiore al rischio di base. Anche l’aggiunta del diabete di tipo 2 ha comportato un rischio ancora più elevato.
Il dottor Gautam Mehta, autore principale dello studio della Divisione di Medicina dell’UCL e del Royal Free Hospital, ha dichiarato: "Solo una persona su tre che beve ad alti livelli sviluppa gravi malattie al fegato. Sebbene la genetica giochi un ruolo, questa ricerca evidenzia che Anche il modello di consumo di alcol è un fattore chiave: i nostri risultati suggeriscono, ad esempio, che sarebbe più dannoso bere 21 unità in un paio di sessioni piuttosto che distribuirle uniformemente in una settimana. utilizzato nel settore sanitario nei prossimi anni, consente una previsione del rischio ancora più accurata”.
Sebbene i punteggi di rischio poligenico non siano attualmente utilizzati in ambito clinico, è probabile che siano più comunemente utilizzati come metodo per definire il rischio di malattia personalizzato.
Il dottor Steven Bell, autore principale dello studio dell’Università di Cambridge, ha dichiarato: “Poiché le malattie del fegato, in particolare i decessi legati all’alcol, hanno registrato un aumento significativo dall’inizio della pandemia di COVID-19 , è imperativo adottare soluzioni innovative”. misure strategiche per affrontare questa crisi crescente. Questo studio ci fornisce nuovi strumenti essenziali per identificare le persone più a rischio, permettendoci di indirizzare in modo più efficace gli interventi verso coloro che ne trarranno maggiori benefici”.
Pamela Healy, amministratore delegato del British Liver Trust, ha dichiarato: “Questa ricerca è importante perché rivela che ciò che conta non è solo quanto bevi in generale, ma anche come bevi. Bere troppo, troppo in fretta o bere fino a ubriacarsi può avere gravi conseguenze per la salute del fegato. Negli ultimi vent’anni, man mano che l’alcol è diventato più accessibile e conveniente, si è verificato un cambiamento sconcertante nella cultura del bere nel Regno Unito. “Il Regno Unito deve affrontare il crescente consumo di alcol attraverso una “strategia alcolica” congiunta che includa tassazione, controlli più severi sulla pubblicità e sul marketing degli alcolici e una maggiore consapevolezza dei pericoli del consumo eccessivo di alcol”. .
Messaggio finale In conclusione , questi dati dimostrano forti associazioni tra consumo pesante di alcol, suscettibilità genetica e diabete mellito con il rischio di sviluppare cirrosi correlata all’alcol (ARC) in una coorte di popolazione del Regno Unito, e interazioni nuove e sinergiche tra questi fattori di rischio. Inoltre, le interazioni tra consumo eccessivo di alcol e diabete mellito sono state convalidate in una coorte cinese esterna. Questi risultati supportano la stratificazione dei bevitori per lo screening della cirrosi, l’intervento comportamentale o la selezione per studi clinici, sulla base di una combinazione di questi fattori di rischio. Un’ulteriore validazione e test prospettici del punteggio di rischio clinico basati sul modello di consumo di alcol e/o sul rischio genetico sono giustificati, dato il peso pesante e crescente delle malattie epatiche legate all’alcol (ARLD) in tutto il mondo. |
