Consommation excessive d’alcool et risque génétique comme déterminants des maladies hépatiques liées à l’alcool Résumé Les maladies hépatiques liées à l’alcool (MARA) représentent un fardeau de santé publique important. L’identification des personnes à haut risque permettrait de cibler efficacement les interventions de santé publique. Ici, nous montrons des interactions significatives entre les modes de consommation d’alcool, la prédisposition génétique (score de risque polygénique, PRS) et le diabète sucré, ainsi que le risque d’incident ARLD, chez 312 599 adultes buvant activement dans la biobanque britannique. La consommation excessive d’alcool et la consommation excessive d’alcool augmentent considérablement le risque de cirrhose liée à l’alcool (ARC), et une plus grande prédisposition génétique amplifie encore le risque. De plus, nous démontrons une interaction prononcée entre une forte consommation d’alcool et un score de risque polygénique (PRS) élevé, entraînant un excès de risque relatif dû à l’interaction (RERI) de 6,07. Le diabète a systématiquement augmenté le risque d’ARC dans toutes les catégories de consommation d’alcool et de PRS, et a montré une interaction significative avec les habitudes alimentaires excessives et le risque génétique. Dans l’ensemble, nous démontrons les effets synergiques d’une forte consommation d’alcool, de la génétique et du diabète sur l’ARC, avec le potentiel d’identifier les individus à haut risque pour des interventions ciblées. |
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Ceux qui boivent excessivement et ont une certaine constitution génétique sont six fois plus susceptibles de développer une cirrhose liée à l’alcool, selon une nouvelle étude de l’UCL, du Royal Free Hospital, de l’Université d’Oxford et de l’Université de Cambridge.
L’étude, publiée dans Nature Communications , est la première à évaluer comment le comportement d’un individu en matière de consommation d’alcool, son profil génétique (via un score de risque polygénique) et le fait qu’il souffre ou non de diabète de type 2 affectent son risque de développer de l’alcool. -cirrhose liée (ARC).
L’observation selon laquelle les habitudes de consommation d’alcool sont plus importantes que le volume , ainsi que le risque accru lorsque la constitution génétique et le diabète de type 2 sont également présents, fournissent des informations plus précises pour identifier les personnes les plus vulnérables aux maladies du foie.
Les maladies du foie sont l’une des principales causes de décès prématurés dans le monde : entre 2 % et 3 % de la population mondiale souffrent de cirrhose (cicatrisation du foie) ou d’une maladie du foie. Depuis le début de la pandémie de COVID-19, les décès liés à l’alcool ont augmenté de 20 %.
Dans cette étude, les chercheurs ont analysé les données de 312 599 adultes buvant activement dans la cohorte UK Biobank, pour évaluer l’impact du mode de consommation d’alcool, de la prédisposition génétique et du diabète de type 2 sur la probabilité de développer une cirrhose liée au diabète. alcool (ARC).
Un rapport de risque (HR) de base de un a été établi à l’aide des données de participants ayant déclaré boire dans les limites quotidiennes, avoir une faible prédisposition génétique à l’ARC et ne pas souffrir de diabète.
Ceux qui buvaient de manière excessive, c’est-à-dire consommaient 12 unités par jour à un moment donné de la semaine, étaient trois fois plus susceptibles de développer une cirrhose liée à l’alcool (ARC). Le risque pour les personnes ayant une prédisposition génétique élevée était quatre fois plus élevé et le risque pour les diabétiques de type 2 était deux fois plus élevé.
Le Dr Linda Ng Fat, première auteure de l’étude de l’UCL Epidemiology & Public Health, a déclaré : « De nombreuses études examinant la relation entre les maladies du foie et l’alcool se concentrent sur le volume d’alcool consommé. Nous avons adopté une approche différente en nous concentrant sur le modèle de consommation d’alcool et avons constaté que celui-ci constituait un meilleur prédicteur du risque de maladie du foie que le volume seul. L’autre conclusion clé était que plus les facteurs de risque étaient impliqués, plus le « risque excédentaire » serait dû à l’interaction de ces facteurs. »
Lorsqu’une forte consommation d’alcool et une prédisposition génétique élevée étaient en jeu, le risque de développer une ARC était six fois plus élevé que le risque de base. L’ajout du diabète de type 2 entraîne également un risque encore plus élevé.
Le Dr Gautam Mehta, auteur principal de l’étude de la Division de médecine de l’UCL et du Royal Free Hospital, a déclaré : « Seule une personne sur trois qui boit à des niveaux élevés développe une maladie hépatique grave. Bien que la génétique joue un rôle, cette recherche met en évidence que le mode de consommation d’alcool est également un facteur clé. Nos résultats suggèrent, par exemple, qu’il serait plus nocif de boire 21 unités en quelques séances que de les répartir uniformément sur une semaine, ce qui peut être largement le cas. utilisé dans les soins de santé dans les années à venir, permet une prévision des risques encore plus précise.
Bien que les scores de risque polygénique ne soient pas largement utilisés en clinique à l’heure actuelle, ils sont susceptibles d’être plus couramment utilisés comme méthode pour définir le risque de maladie personnalisé.
Le Dr Steven Bell, auteur principal de l’étude de l’Université de Cambridge, a déclaré : « Comme les maladies du foie, en particulier les décès liés à l’alcool, ont connu une augmentation significative depuis le début de la pandémie de COVID-19 , il est impératif que nous adoptions des solutions innovantes. mesures stratégiques pour faire face à cette crise croissante. Cette étude nous fournit de nouveaux outils essentiels pour identifier les personnes les plus à risque, nous permettant de cibler plus efficacement les interventions vers ceux qui en bénéficieront le plus.
Pamela Healy, directrice générale du British Liver Trust, a déclaré : « Cette recherche est importante car elle révèle que ce qui compte n’est pas seulement la quantité que vous buvez en général, mais aussi la manière dont vous buvez. Boire trop, trop vite ou jusqu’à en être saoul peut avoir de graves conséquences sur la santé de votre foie. Au cours des vingt dernières années, à mesure que l’alcool est devenu plus accessible et abordable, la culture de la consommation d’alcool au Royaume-Uni a connu un changement déconcertant. « Le Royaume-Uni doit lutter contre l’augmentation de la consommation d’alcool grâce à une « stratégie commune en matière d’alcool » qui comprend une fiscalité, des contrôles plus stricts sur la publicité et le marketing de l’alcool et une plus grande sensibilisation aux dangers d’une consommation excessive d’alcool. .
Message final En conclusion , ces données démontrent de fortes associations entre une forte consommation d’alcool, la susceptibilité génétique et le diabète sucré avec le risque de développer une cirrhose liée à l’alcool (ARC) dans une cohorte de population britannique, ainsi que des interactions nouvelles et synergiques entre ces facteurs de risque. De plus, les interactions entre une forte consommation d’alcool et le diabète sucré ont été validées dans une cohorte externe chinoise. Ces résultats soutiennent la stratification des buveurs pour le dépistage de la cirrhose, l’intervention comportementale ou la sélection pour des essais cliniques, sur la base d’une combinaison de ces facteurs de risque. Une validation plus poussée et des tests prospectifs du score de risque clinique basés sur les habitudes de consommation d’alcool et/ou le risque génétique sont justifiés, étant donné le fardeau lourd et croissant des maladies hépatiques liées à l’alcool (ARLD) dans le monde. |
