Malattia di Alzheimer iatrogena nei recettori dell’ormone della crescita derivati dall’ipofisi cadaverica Riepilogo La malattia di Alzheimer (AD) è patologicamente caratterizzata dalla deposizione di beta amiloide (Aβ) nel parenchima cerebrale e nei vasi sanguigni (come angiopatia amiloide cerebrale (CAA)) e da grovigli neurofibrillari di tau iperfosforilata. Prove genetiche e biomarcatori convincenti supportano l’Aβ come causa alla base dell’AD. In precedenza abbiamo segnalato la trasmissione umana della patologia Aβ e CAA in adulti relativamente giovani morti di malattia iatrogena di Creutzfeldt-Jakob (iCJD) dopo il trattamento infantile con ormone della crescita ipofisario derivato da cadavere (c-hGH) contaminato con prioni CJD e semi di Aβ. Ciò ha sollevato la possibilità che i soggetti trattati con c-hGH che non sono morti di iCJD possano eventualmente sviluppare la malattia di Alzheimer (AD). Qui descriviamo i destinatari che hanno sviluppato demenza e cambiamenti nei biomarcatori all’interno dello spettro fenotipico dell’AD, suggerendo che l’AD, come la CJD, ha forme acquisite dall’ambiente (iatrogene) così come forme ereditarie sporadiche a esordio tardivo e tardivo. Presto. Sebbene l’AD iatrogeno possa essere raro e non vi sia alcuna indicazione che l’Aβ possa essere trasmesso tra individui nelle attività della vita quotidiana, il suo riconoscimento sottolinea la necessità di rivedere le misure per prevenire trasmissioni accidentali attraverso altre procedure mediche e chirurgiche. Poiché i pool di Aβ in propagazione possono mostrare una diversità strutturale simile a quella dei prioni convenzionali, è possibile che le strategie terapeutiche mirate ai pool correlati alla malattia possano portare alla selezione di componenti minori e allo sviluppo di resistenza. |
Immagine : un’immagine coronale ad alta risoluzione con risonanza magnetica (MRI) tridimensionale (3D) pesata in T1 (T1W) attraverso i lobi temporali dimostra una perdita di volume all’interno dei lobi temporali bilateralmente (frecce) e anche una marcata atrofia centrale. b, Le immagini PET assiali dimostrano un diffuso aumento dell’assorbimento del tracciante nella corteccia e nella sostanza bianca sottocorticale, aumentato nel lobo temporale destro rispetto a quello sinistro. c, Immagine RM coronale ad alta risoluzione (3D T1W) attraverso i lobi parietali superiori che mostra bilateralmente una marcata perdita di volume (frecce). d, Le immagini PET assiali dimostrano un marcato assorbimento del tracciante all’interno dei lobi parietali superiori bilateralmente (frecce), oltre a un aumento dell’assorbimento nei lobi frontali bilateralmente (punte di freccia).
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La malattia di Alzheimer è causata dalla proteina beta amiloide e di solito è una condizione sporadica nella tarda età adulta o, più raramente, una condizione ereditaria che si verifica a causa di un gene difettoso. Il nuovo articolo pubblicato su Nature Medicine fornisce la prima prova della malattia di Alzheimer in persone viventi che sembra essere stata acquisita per via medica e dovuta alla trasmissione della proteina beta amiloide.
Tutte le persone descritte nell’articolo erano state trattate come bambini con un tipo di ormone della crescita umano estratto dalle ghiandole pituitarie di individui deceduti (ormone della crescita umano derivato da cadavere, o c-hGH). È stato utilizzato per curare almeno 1.848 persone nel Regno Unito tra il 1959 e il 1985 ed è stato utilizzato per varie cause di bassa statura. Fu ritirato nel 1985 dopo che fu riconosciuto che alcuni lotti di c-hGH erano contaminati da prioni (proteine infettive) che avevano causato la malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD) in alcune persone. Il c-hGH è stato poi sostituito con un ormone della crescita sintetico che non comportava il rischio di trasmettere la malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD).
Questi ricercatori avevano precedentemente riferito che alcuni pazienti affetti dalla malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD) a causa del trattamento con c-hGH (chiamato CJD iatrogena) avevano anche sviluppato prematuramente depositi di proteina beta amiloide nel cervello. Gli scienziati hanno continuato a dimostrare in un articolo del 2018 che i campioni archiviati di c-hGH erano contaminati dalla proteina beta amiloide e, nonostante fossero stati conservati per decenni, trasmettevano la patologia della beta amiloide ai topi di laboratorio quando venivano iniettati. Hanno suggerito che le persone esposte al c-hGH contaminato, che non sono morte a causa della malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD) e hanno vissuto più a lungo, potrebbero eventualmente sviluppare la malattia di Alzheimer.
Quest’ultimo articolo riporta otto persone indirizzate alla UCLH National Prion Clinic presso il National Hospital for Neurology and Neurosurgery di Londra, che erano state trattate con c-hGH durante l’infanzia, spesso per diversi anni.
Cinque di queste persone presentavano sintomi di demenza ed era già stata diagnosticata la malattia di Alzheimer o soddisfacevano i criteri diagnostici per questa condizione; un’altra persona soddisfaceva i criteri per un lieve deterioramento cognitivo. Queste persone avevano tra i 38 e i 55 anni quando iniziarono a presentare sintomi neurologici. Le analisi dei biomarcatori hanno supportato la diagnosi di malattia di Alzheimer in due pazienti con diagnosi e hanno suggerito la malattia di Alzheimer in un’altra persona; Un’analisi autoptica ha mostrato la patologia di Alzheimer in un altro paziente.
L’età insolitamente giovane alla quale questi pazienti hanno sviluppato i sintomi suggerisce che non soffrivano del solito Alzheimer sporadico associato alla vecchiaia. Nei cinque pazienti in cui erano disponibili campioni per i test genetici, il team ha escluso la malattia di Alzheimer ereditaria.
Poiché il trattamento con c-hGH non viene più utilizzato, non vi è alcun rischio di nuova trasmissione attraverso questa via . Non sono stati segnalati casi di Alzheimer acquisiti mediante altre procedure mediche o chirurgiche. Non vi è alcuna indicazione che la beta-amiloide possa essere trasmessa nella vita di tutti i giorni o durante l’assistenza medica o sociale di routine.
Tuttavia, i ricercatori avvertono che i loro risultati evidenziano l’importanza di rivedere le misure per garantire che non vi sia rischio di trasmissione accidentale di beta-amiloide attraverso altre procedure mediche o chirurgiche che sono state implicate nella trasmissione accidentale della malattia di Creutzfeldt. -Jakob (CJD).
L’autore principale della ricerca, il professor John Collinge, direttore dell’UCL Prion Diseases Institute e consulente neurologo presso l’UCLH, ha dichiarato: "Non vi è alcun suggerimento che la malattia di Alzheimer possa essere trasmessa tra individui durante le attività familiari, la vita quotidiana o le attività mediche di routine. I pazienti che abbiamo descritto hanno ricevuto un trattamento medico specifico e da tempo interrotto che consisteva nell’iniettargli materiale che ormai è noto essere contaminato da proteine legate alla malattia .
“Tuttavia, il riconoscimento della trasmissione della patologia beta-amiloide in queste rare situazioni dovrebbe portarci a rivedere le misure per prevenire la trasmissione accidentale attraverso altre procedure mediche o chirurgiche, al fine di prevenire il verificarsi di questo tipo di casi”. in futuro.
"È importante sottolineare che i nostri risultati suggeriscono anche che l’Alzheimer e alcune altre condizioni neurologiche condividono processi patologici simili a quelli della malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD), e questo potrebbe avere importanti implicazioni per la comprensione e il trattamento della malattia di Alzheimer in futuro. ".
Il coautore, il professor Jonathan Schott (UCL Queen Square Institute of Neurology, neurologo consulente onorario presso l’UCLH e direttore medico dell’Alzheimer’s Research UK) ha affermato: "È importante sottolineare che le circostanze attraverso le quali crediamo che questi individui si siano sviluppati tragicamente, l’Alzheimer "sono altamente insoliti e a sottolineare il fatto che non esiste alcun rischio che la malattia possa essere trasmessa tra persone o nell’ambito delle cure mediche di routine . Tuttavia, questi risultati forniscono informazioni potenzialmente preziose sui meccanismi della malattia e aprono la strada al percorso per ricerca futura che speriamo possa migliorare la nostra comprensione delle cause della malattia di Alzheimer più tipica e ad esordio tardivo”.
Il primo autore, il dottor Gargi Banerjee (UCL Institute of Prion Diseases), ha dichiarato: “Abbiamo scoperto che è possibile che la patologia amiloide-beta venga trasmessa e contribuisca allo sviluppo del morbo di Alzheimer. Questa trasmissione si è verificata dopo il trattamento con una forma ormai obsoleta di ormone della crescita e ha comportato trattamenti ripetuti con materiale contaminato, spesso per diversi anni. "Non vi è alcuna indicazione che la malattia di Alzheimer possa essere contratta attraverso il contatto ravvicinato o durante la fornitura di cure di routine."
Lo studio è stato sostenuto dal Medical Research Council, dal National Institute for Health and Care Research (NIHR), dal NIHR UCLH Biomedical Research Center, dall’Alzheimer’s Research UK e dalla Stroke Association.
Nota : se sei stato trattato con l’ormone della crescita (c-hGH) nel Regno Unito tra il 1959 e il 1985 e desideri maggiori informazioni su questa ricerca, contatta la National Prion Clinic via e-mail (uclh.prion.help@nhs .net) o per telefono (020 7679 5142 o 020 7679 5036)
