Maladie d’Alzheimer iatrogène dans les récepteurs de l’hormone de croissance dérivés de l’hypophyse cadavérique Résumé La maladie d’Alzheimer (MA) est pathologiquement caractérisée par le dépôt de bêta-amyloïde (Aβ) dans le parenchyme cérébral et les vaisseaux sanguins (sous forme d’angiopathie amyloïde cérébrale (AAC)) et par des enchevêtrements neurofibrillaires de tau hyperphosphorylé. Des preuves génétiques et biomarqueurs convaincantes soutiennent que l’Aβ est la cause sous-jacente de la MA. Nous avions précédemment signalé la transmission humaine de la pathologie Aβ et CAA chez des adultes relativement jeunes décédés de la maladie iatrogène de Creutzfeldt-Jakob (iMCJ) après un traitement infantile avec une hormone de croissance hypophysaire dérivée d’un cadavre (c-hGH) contaminée par des prions de la MCJ et des graines Aβ. Cela a soulevé la possibilité que les receveurs de c-hGH qui ne sont pas décédés de la MCJ pourraient éventuellement développer la maladie d’Alzheimer (MA). Nous décrivons ici les receveurs qui ont développé une démence et des changements de biomarqueurs dans le spectre phénotypique de la MA, ce qui suggère que la MA, comme la MCJ, présente des formes acquises dans l’environnement (iatrogènes), ainsi que des formes sporadiques à apparition tardive et héréditaires. tôt. Bien que la MA iatrogène puisse être rare et que rien n’indique que l’Aβ puisse être transmise entre individus dans le cadre d’activités de la vie quotidienne, sa reconnaissance souligne la nécessité de revoir les mesures visant à prévenir les transmissions accidentelles par d’autres procédures médicales et chirurgicales. Étant donné que les pools Aβ en propagation peuvent présenter une diversité structurelle similaire à celle des prions conventionnels, il est possible que des stratégies thérapeutiques ciblant les pools liés à la maladie conduisent à la sélection de composants mineurs et au développement d’une résistance. |
Image : une image coronale d’imagerie par résonance magnétique (IRM) tridimensionnelle (3D) à haute résolution pondérée en T1 (T1W) à travers les lobes temporaux démontre une perte de volume bilatéralement dans les lobes temporaux (flèches) ainsi qu’une atrophie centrale marquée. b, les images TEP axiales démontrent une absorption diffuse accrue du traceur dans le cortex et la substance blanche sous-corticale, augmentée dans le lobe temporal droit par rapport au gauche. c, Image IRM coronale haute résolution (3D T1W) à travers les lobes pariétaux supérieurs démontrant bilatéralement une perte de volume marquée (flèches). d, Les images TEP axiales démontrent une absorption marquée du traceur dans les lobes pariétaux supérieurs bilatéralement (flèches), en plus d’une absorption accrue bilatéralement dans les lobes frontaux (pointes de flèches).
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La maladie d’Alzheimer est causée par la protéine bêta-amyloïde et est généralement une maladie sporadique à la fin de la vie adulte ou, plus rarement, une maladie héréditaire due à un gène défectueux. Le nouvel article publié dans Nature Medicine fournit la première preuve de la maladie d’Alzheimer chez des personnes vivantes qui semble avoir été acquise médicalement et en raison de la transmission de la protéine bêta-amyloïde.
Toutes les personnes décrites dans l’article avaient été traitées lorsqu’elles étaient enfants avec un type d’ hormone de croissance humaine extraite de l’hypophyse de personnes décédées (hormone de croissance humaine dérivée de cadavres, ou c-hGH). Il a été utilisé pour traiter au moins 1 848 personnes au Royaume-Uni entre 1959 et 1985, et a été utilisé pour diverses causes de petite taille. Il a été retiré en 1985 après avoir reconnu que certains lots de c-hGH étaient contaminés par des prions (protéines infectieuses) qui avaient provoqué la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) chez certaines personnes. La c-hGH a ensuite été remplacée par une hormone de croissance synthétique qui ne présentait pas de risque de transmission de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ).
Ces chercheurs ont précédemment signalé que certains patients atteints de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) due au traitement par la c-hGH (appelée MCJ iatrogène) avaient également développé prématurément des dépôts de protéine bêta-amyloïde dans leur cerveau. Les scientifiques ont ensuite démontré dans un article de 2018 que des échantillons archivés de c-hGH étaient contaminés par la protéine bêta-amyloïde et, bien qu’ils aient été stockés pendant des décennies, transmettaient la pathologie bêta-amyloïde à des souris de laboratoire lors de leur injection. Ils ont suggéré que les personnes exposées à la c-hGH contaminée, qui n’ont pas succombé à la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) et ont vécu plus longtemps, pourraient éventuellement développer la maladie d’Alzheimer.
Ce dernier article fait état de huit personnes référées à la clinique nationale des prions de l’UCLH de l’hôpital national de neurologie et de neurochirurgie de Londres, qui avaient été traitées avec de la c-hGH dans leur enfance, souvent pendant plusieurs années.
Cinq de ces personnes présentaient des symptômes de démence et avaient déjà reçu un diagnostic de maladie d’Alzheimer ou répondraient aux critères diagnostiques de cette maladie ; une autre personne répondait aux critères d’une déficience cognitive légère. Ces personnes avaient entre 38 et 55 ans lorsqu’elles ont commencé à présenter des symptômes neurologiques. Les analyses de biomarqueurs ont confirmé le diagnostic de la maladie d’Alzheimer chez deux patients et ont suggéré la maladie d’Alzheimer chez une autre personne ; Une analyse d’autopsie a montré une pathologie d’Alzheimer chez un autre patient.
L’âge inhabituellement jeune auquel ces patients ont développé des symptômes suggère qu’ils ne souffraient pas de la maladie d’Alzheimer sporadique habituelle associée à la vieillesse. Chez les cinq patients pour lesquels des échantillons étaient disponibles pour des tests génétiques, l’équipe a exclu la maladie d’Alzheimer héréditaire.
Le traitement par c-hGH n’étant plus utilisé, il n’y a aucun risque de nouvelle transmission par cette voie . Aucun cas de maladie d’Alzheimer contracté par une autre procédure médicale ou chirurgicale n’a été signalé. Rien n’indique que la bêta-amyloïde puisse être transmise dans la vie quotidienne ou lors des soins médicaux ou sociaux de routine.
Cependant, les chercheurs préviennent que leurs résultats soulignent l’importance de revoir les mesures pour garantir qu’il n’y a aucun risque de transmission accidentelle de la bêta-amyloïde par d’autres procédures médicales ou chirurgicales impliquées dans la transmission accidentelle de la maladie de Creutzfeldt. -Jakob (MCJ).
L’auteur principal de la recherche, le professeur John Collinge, directeur de l’Institut des maladies à prions de l’UCL et neurologue consultant à l’UCLH, a déclaré : "Rien ne suggère que la maladie d’Alzheimer puisse être transmise entre individus au cours des activités familiales, de la vie quotidienne ou des activités médicales de routine. Les patients que nous avons décrits ont reçu un traitement médical spécifique, abandonné depuis longtemps, consistant à se faire injecter du matériel dont on sait désormais qu’il est contaminé par des protéines liées à la maladie .
"Cependant, la reconnaissance de la transmission de la pathologie bêta-amyloïde dans ces situations rares devrait nous amener à revoir les mesures visant à prévenir la transmission accidentelle par d’autres procédures médicales ou chirurgicales, afin d’éviter que ce type de cas ne se produise." à l’avenir.
"D’une manière importante, nos résultats suggèrent également que la maladie d’Alzheimer et certaines autres maladies neurologiques partagent des processus pathologiques similaires à ceux de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ), ce qui pourrait avoir des implications importantes pour la compréhension et le traitement de la maladie d’Alzheimer à l’avenir. ".
Le professeur Jonathan Schott (UCL Queen Square Institute of Neurology, neurologue consultant honoraire à l’UCLH et directeur médical d’Alzheimer’s Research UK), co-auteur, a déclaré : « Il est important de souligner que les circonstances dans lesquelles nous pensons que ces individus se sont développés tragiquement, la maladie d’Alzheimer. Ces maladies sont très inhabituelles et renforcent le fait qu’il n’y a aucun risque de transmission de la maladie entre personnes ou lors de soins médicaux de routine . Cependant, ces résultats fournissent des informations potentiellement précieuses sur les mécanismes de la maladie et ouvrent la voie à une guérison. les recherches futures qui, nous l’espérons, amélioreront notre compréhension des causes de la maladie d’Alzheimer la plus typique et la plus tardive.
Le premier auteur, le Dr Gargi Banerjee (Institut des maladies à prions de l’UCL), a déclaré : « Nous avons découvert qu’il est possible que la pathologie bêta-amyloïde soit transmise et contribue au développement de la maladie d’Alzheimer. Cette transmission s’est produite après un traitement avec une forme désormais obsolète d’hormone de croissance et impliquait des traitements répétés avec du matériel contaminé, souvent sur plusieurs années. "Rien n’indique que la maladie d’Alzheimer puisse être contractée par contact étroit ou lors de soins de routine."
L’étude a été soutenue par le Conseil de recherches médicales, l’Institut national de recherche sur la santé et les soins (NIHR), le centre de recherche biomédicale NIHR UCLH, Alzheimer’s Research UK et la Stroke Association.
Remarque : Si vous avez été traité avec de l’hormone de croissance (c-hGH) au Royaume-Uni entre 1959 et 1985 et que vous souhaitez plus d’informations sur cette recherche, veuillez contacter la National Prion Clinic par e-mail (uclh.prion.help@nhs .net) ou par téléphone (020 7679 5142 ou 020 7679 5036)
