| Sfondo |
L’obesità e il diabete di tipo 2 (T2DM) aumentano significativamente il rischio di sviluppare malattie artritiche. Sebbene due soggetti obesi o in sovrappeso possano avere lo stesso indice di massa corporea (BMI), uno può avere un disturbo metabolico o cardiovascolare mentre l’altro può avere solo complicazioni articolari. Di conseguenza, un BMI elevato non è sempre sufficiente per discriminare tra persone in sovrappeso o obese ad alto rischio di problemi di salute.
Nel 1947, Jean Vague introdusse la misurazione della circonferenza della vita per distinguere tra obesità addominale (o centrale) (tessuto adiposo viscerale, ectopico) e obesità periferica (sottocutanea, che è la localizzazione tipica del tessuto adiposo).
La posizione della massa grassa in eccesso varia da soggetto a soggetto. L’imaging (TC e MRI) ha rivelato differenze tra i soggetti nella proporzione di tessuto adiposo ospitato nella cavità addominale: alcuni individui obesi hanno poco tessuto adiposo viscerale, mentre altri con la stessa massa grassa totale hanno una maggiore quantità di tessuto adiposo. viscerale. Questo tessuto adiposo viscerale è associato ad un aumentato rischio di malattie metaboliche e cardiovascolari e di alcuni tumori, per non parlare del rischio di steatoepatite non alcolica (NASH).
Questo tessuto adiposo viscerale induce una microinfiammazione locale e poi sistemica, ed è accompagnata da accumulo di grasso pericardico e intramuscolare; Ciò impedisce agli organi in questione e all’intero corpo di funzionare normalmente. Un recente studio su più di 650.000 adulti ha dimostrato che, indipendentemente dal BMI (normale, sovrappeso, obeso; BMI compreso tra 20 e 50 kg/m2), un aumento della circonferenza della vita porta ad un aumento significativo e identico del rischio. di mortalità, indipendentemente dal BMI.
Rispetto ad una circonferenza vita <90 cm per gli uomini e <70 cm per le donne, un aumento di 5 cm della circonferenza aumenta la mortalità del 7% negli uomini e del 9% nelle donne. Tuttavia, studi recenti mostrano che un aumento della circonferenza della vita, indipendentemente dal BMI, è anche un fattore di rischio per l’osteoartrosi (OA). Le persone con diabete di tipo 2 (T2D) hanno anche un rischio maggiore di sviluppare complicanze artritiche.
L’ obiettivo principale di questa revisione era esplorare i collegamenti tra obesità, diabete di tipo 2 e OA, concentrandosi sull’effetto della localizzazione ectopica (intra-addominale) della massa grassa. Il secondo obiettivo era definire le conseguenze funzionali dell’OA in questa popolazione, che spesso presenta altre comorbilità, e come trattarla e prevenirla.
| Metodi |
Abbiamo condotto una revisione della letteratura sui meccanismi fisiopatologici alla base delle relazioni tra obesità, diabete di tipo 2 e osteoartrite (OA).
| Risultati |
La fisiopatologia del legame tra obesità e OA è correlata sia all’effetto diretto di carichi meccanici eccessivi posti sulla cartilagine sia all’effetto del tessuto adiposo.
Gli adipociti producono e rilasciano adipochine (es. leptina). Sono anche la sede di una reazione infiammatoria locale quando il tessuto adiposo è ectopico (tessuto adiposo viscerale vs tessuto adiposo sottocutaneo), e quindi di effetti sistemici che si aggiungono ulteriormente a un meccanismo microinfiammatorio.
Nei diabetici, la resistenza all’insulina può aggiungersi a questi meccanismi, che possono danneggiare la cartilagine, le ossa e il tessuto sinoviale. Agiscono tutti insieme per ridurre la mobilità nei soggetti obesi e contribuiscono ad un circolo vizioso centrato sull’OA, soprattutto quando l’obesità è prevalentemente addominale e/o associata al diabete di tipo 2.
| Fisiopatologia dell’associazione tra obesità, DM2 e OA |
| Ruolo dell’obesità |
> Effetto diretto dei carichi meccanici sulla cartilagine.
L’eccesso di peso aumenta i carichi meccanici sull’articolazione dell’anca e del ginocchio durante l’attività fisica, che è il meccanismo più probabile attraverso il quale l’obesità contribuisce all’OA. Infatti, ogni chilogrammo aggiuntivo di peso corporeo aggiunge 6 kg di carico su ciascuna delle due ginocchia. Questo eccesso di peso può indurre la degenerazione della cartilagine a causa dell’aumento dello stress meccanico sulle articolazioni portanti.
> Ruolo del tessuto adiposo indipendentemente dalla localizzazione: sottocutaneo o ectopico (intra-addominale)
In combinazione con questi fattori biomeccanici, possono essere implicate anche le citochine prodotte dal tessuto adiposo (le adipochine, tra cui la leptina le più conosciute e studiate, ma anche la resistina e l’adiponectina). L’esistenza di un’associazione tra obesità e OA nelle articolazioni non portanti, in particolare nelle mani e nelle dita, supporta questa ipotesi.
> Ruolo della microinfiammazione: tessuto adiposo ectopico con e senza obesità
La microinfiammazione dipende più dalla localizzazione del tessuto adiposo che dalla quantità totale di tessuto adiposo. Il tessuto adiposo ectopico induce una reazione infiammatoria locale e successivamente sistemica (lieve infiammazione o microinfiammazione). Per questo motivo, l’OA si riscontra prevalentemente nelle persone con obesità addominale, compresi quelli con BMI normale che soffrono di obesità addominale.
Esistono numerosi dati scientifici pubblicati che suggeriscono che i mediatori dell’infiammazione di origine adiposa svolgono un ruolo importante nell’avvio e nella perpetuazione del processo di OA. Questi mediatori dell’infiammazione vengono rilasciati dal tessuto adiposo (TNFα, IL-6, ecc.) nella circolazione sistemica e raggiungono l’articolazione attraverso la rete vascolare subcondrale. Questi mediatori hanno effetti deleteri sulla cartilagine, sulle ossa e sul tessuto sinoviale.
| Meccanismo aggiuntivo nei diabetici di tipo 2: resistenza all’insulina? |
La fisiopatologia di questa associazione tra T2D e OA non è stata determinata. Un livello elevato di glucosio nel sangue potrebbe innescare l’infiammazione e la degradazione della cartilagine attraverso lo stress ossidativo e un accumulo di mediatori dell’infiammazione e prodotti finali della glicazione avanzata (AGE). Inoltre, oltre all’eccesso cronico di glucosio, il T2DM è caratterizzato da un aumento della resistenza all’insulina, che può essere coinvolto nello sviluppo degli osteofiti e della sclerosi subcondrale. Sono necessari studi prospettici per determinare se il diabete sia un fattore di rischio indipendente dall’obesità ectopica per lo sviluppo dell’OA o la sua gravità.
| Conseguenze funzionali dell’obesità e del diabete di tipo 2 |
L’obesità è associata a compromissione e disabilità funzionale negli studi trasversali e longitudinali, all’accelerazione della disabilità e alla necessità di ricorrere all’artroplastica nei soggetti con OA del ginocchio. Tuttavia, oltre al BMI, la distribuzione della massa grassa è un elemento importante da considerare. È ben dimostrato che nella fisiopatologia dell’OA è coinvolta una distribuzione prevalentemente addominale della massa grassa.
| Obesità, diabete di tipo 2 e perdita di mobilità |
La massa muscolare e la capacità fisica diminuiscono fisiologicamente con l’età, ma la presenza di DM2 accelera la perdita di massa muscolare. Di conseguenza, i diabetici sono ad alto rischio di disabilità fisica e, più specificamente, di perdita o declino della mobilità.
Nello studio Look Ahead (5.145 soggetti con T2DM con età media di 59 anni e BMI di 36 kg/m2, durata del diabete di 6,8 anni, HbA1C 7,3%; 59,8% donne), il 18,2% dei soggetti con T2DM aveva una forma grave problemi di mobilità (incapacità di svolgere attività della vita quotidiana) e la prevalenza di questa grave limitazione è aumentata al 26,4% quattro anni dopo (si noti che i soggetti avevano meno di 65 anni).
Tuttavia, nei gruppi di diabetici che hanno ricevuto un intervento intensivo sullo stile di vita che combinava una dieta ipocalorica e attività fisica, la prevalenza si è ridotta al 20,6% quattro anni dopo.
In particolare, questo intervento sullo stile di vita attivo ha portato a una riduzione del 48% della gravità dell’incapacità motoria nei soggetti con diabete di tipo 2 sovrappeso o obesi rispetto ai soggetti che non hanno ricevuto consulenza nutrizionale o sull’attività fisica. Questo effetto era correlato sia alla perdita di peso (-4,7% a 4 anni, correlata alla compliance) che al miglioramento della capacità fisica.
Una riduzione dell’1% del peso corporeo e un aumento relativo dell’1% della capacità fisica hanno ridotto il rischio di perdita di mobilità rispettivamente del 7,3% e dell’1,4%. Entrambi i fattori (perdita di peso e attività fisica) hanno contribuito indipendentemente all’effetto osservato.
| Opzioni terapeutiche |
La cura dei pazienti in sovrappeso e obesi comporta la riduzione della massa grassa e una riduzione significativa della circonferenza della vita (cioè la massa grassa intra-addominale) per ridurre l’eccessiva morbilità.
Il criterio per una perdita di peso efficace è il mantenimento di una perdita di peso pari o superiore al 10% del peso iniziale dopo 1 anno; È stato dimostrato che questa è la soglia di perdita di peso per miglioramenti significativi nei parametri cardiovascolari e metabolici. Tuttavia, è estremamente difficile mantenere questa perdita di peso a lungo termine.
Gli studi hanno dimostrato che dopo la perdita di peso indotta dalla restrizione calorica, si recupererà dal 33% al 50% del peso iniziale nei successivi 12-18 mesi. Studi osservazionali hanno dimostrato che un’attività fisica regolare iniziata durante la fase di perdita di peso e mantenuta durante la fase di stabilizzazione del peso può aiutare a mantenere il peso a lungo termine.
È interessante e conveniente che l’obesità addominale sia molto sensibile agli effetti dell’attività fisica regolare. La sua gestione si basa su un’alimentazione adeguata e sull’attività fisica. Il tessuto adiposo viscerale si riduce significativamente con un’attività fisica regolare (seguendo le linee guida sanitarie per 150 minuti di attività fisica moderata a settimana), anche se non si perde peso.
| Discussione |
La prevenzione dell’OA correlata all’obesità dovrebbe essere al centro dell’attenzione nei soggetti ad alto rischio, come quelli che sono obesi con sindrome metabolica > obesi “metabolicamente sani”, hanno diabete di tipo 2 e soggetti di peso normale con obesità addominale (definita come circonferenza vita > 102 cm). per gli uomini e 88 cm per le donne). La componente principale di questo sforzo di prevenzione è la perdita di peso abbinata ad una dieta equilibrata e ad un’attività fisica regolare.
| Conclusione |
L’attività fisica è un elemento a pieno titolo della gestione terapeutica dell’obesità, del diabete di tipo 2 e della sindrome metabolica, insieme a qualsiasi malattia che presenti queste comorbidità. È interessante notare che tra gli endpoint misurati vi è anche il miglioramento della mobilità, del dolore articolare e dell’artrite.
La prevenzione dell’OA correlata all’obesità dovrebbe essere al centro dell’attenzione nei soggetti identificati come ad alto rischio "articolare e metabolico", come quelli che sono obesi con sindrome metabolica > obesi "metabolicamente sani", hanno diabete di tipo 2 e soggetti con normale peso con obesità addominale (definita come circonferenza vita > 102 cm per gli uomini e 88 cm per le donne).
Infine, l’OA sintomatica può rappresentare un punto d’ingresso clinico piuttosto che silenzioso (a differenza dei livelli di glucosio nel sangue moderatamente elevati) per i disturbi metabolici. In altre parole, quando un paziente si presenta con OA sintomatica del ginocchio, è un’opportunità per misurare i livelli di glucosio nel sangue e cercare il diabete di tipo 2.
