Nelle persone con diabete di tipo 2 scarsamente controllato trattate con insulina basale in questo studio clinico randomizzato con 1.428 partecipanti, tirzepatide settimanale rispetto all’insulina prandiale come trattamento aggiuntivo con insulina glargine ha dimostrato riduzioni dell’HbA1c e del peso corporeo con meno ipoglicemia.
Punti chiave Qual è l’effetto sul controllo glicemico dell’aggiunta di tirzepatide una volta alla settimana rispetto all’insulina lispro prandiale tre volte al giorno alla terapia con insulina glargine nel diabete di tipo 2 trattato con insulina basale non adeguatamente controllata? Risultati In questo studio clinico randomizzato (N = 1.428), la variazione media dell’emoglobina A 1c (HbA 1c) alla settimana 52 è stata di -2,1% con tirzepatide rispetto a -1,1% con insulina lispro; Le differenze di trattamento erano statisticamente significative con una minore ipoglicemia e una maggiore riduzione del peso corporeo con tirzepatide. Senso L’aggiunta di tirzepatide una volta alla settimana rispetto all’insulina prandiale lispro all’insulina glargine in pazienti trattati con insulina basale con diabete di tipo 2 e controllo glicemico inadeguato ha comportato maggiori riduzioni dell’HbA1c insieme a una maggiore perdita di peso e una minore ipoglicemia. |
Importanza
La tirzepatide è un polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente e un agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone utilizzato per il trattamento del diabete di tipo 2. L’efficacia e la sicurezza dell’aggiunta di tirzepatide rispetto all’insulina prandiale al trattamento non sono state descritte. in pazienti con controllo glicemico inadeguato con insulina basale.
Scopo
Valutare l’efficacia e la sicurezza di tirzepatide rispetto all’insulina lispro come terapia aggiuntiva all’insulina glargine.
Design, ambiente e partecipanti
Questo studio clinico di Fase 3b in aperto è stato condotto in 135 centri in 15 paesi (partecipanti arruolati dal 19 ottobre 2020 al 1 novembre 2022) su 1.428 adulti con diabete di tipo 2 che assumevano insulina basale.
Interventi
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale (in un rapporto 1:1:1:3) a ricevere iniezioni sottocutanee settimanali di tirzepatide (5 mg [n = 243], 10 mg [n = 238] o 15 mg [n = 236] ) o insulina prandiale lispro tre volte al giorno (n = 708).
Principali risultati e misure
I risultati includevano la non inferiorità di tirzepatide (coorte raggruppata) rispetto all’insulina lispro, entrambe più insulina glargine, sulla variazione dell’HbA1c rispetto al basale alla settimana 52 (margine di non inferiorità, 0,3%). Gli endpoint secondari chiave includevano la variazione del peso corporeo e la percentuale di partecipanti che raggiungevano l’obiettivo di emoglobina A 1c (HbA 1c) inferiore al 7,0%.
Risultati
Tra 1.428 partecipanti randomizzati (824 [57,7%] donne; età media [SD], 58,8 [9,7] anni; media [SD] HbA1c, 8,8% [1,0%]), 1.304 (91,3%) hanno completato lo studio. Alla settimana 52, la variazione media stimata rispetto al basale dell’HbA1c con tirzepatide (coorte aggregata) è stata di -2,1% rispetto a -1,1% con insulina lispro, con conseguenti livelli medi di HbA1c del 6,7% rispetto a 7,7% (differenza di trattamento stimata, - 0,98% [IC 95%, da -1,17% a -0,79%]; P < 0,001); I risultati hanno soddisfatto i criteri di non inferiorità ed è stata ottenuta una superiorità statistica.
La variazione media stimata del peso corporeo rispetto al basale è stata di -9,0 kg con tirzepatide e di 3,2 kg con insulina lispro (differenza di trattamento stimata, -12,2 kg [IC al 95%, da -13,4 a -10,9]). La percentuale di partecipanti che hanno raggiunto un HbA1c inferiore al 7,0% è stata del 68% (483 su 716) con tirzepatide e del 36% (256 su 708) con insulina lispro (odds ratio, 4,2 [IC al 95%, 3,2-5,5]).
Gli eventi avversi più comuni con tirzepatide sono stati sintomi gastrointestinali da lievi a moderati (nausea: 14%-26%; diarrea: 11%-15%; vomito: 5%-13%).
I tassi di eventi di ipoglicemia (livello di glucosio nel sangue <54 mg/dl o ipoglicemia grave) sono stati di 0,4 eventi per paziente-anno con tirzepatide (aggregati) e 4,4 eventi per paziente-anno con insulina lispro.
Conclusioni e rilevanza Nelle persone con diabete di tipo 2 scarsamente controllato trattate con insulina basale, tirzepatide settimanale rispetto all’insulina prandiale come trattamento aggiuntivo con insulina glargine ha dimostrato riduzioni dell’HbA1c e del peso corporeo con meno ipoglicemia. |
