Bei Menschen mit schlecht kontrolliertem Typ-2-Diabetes, die in dieser randomisierten klinischen Studie mit 1.428 Teilnehmern mit Basalinsulin behandelt wurden, zeigte wöchentliches Tirzepatid im Vergleich zu prandialem Insulin als Zusatzbehandlung mit Insulin Glargin eine Verringerung des HbA1c und des Körpergewichts bei weniger Hypoglykämie.
Wichtige Punkte Fragen Welche Auswirkung hat die Hinzufügung von einmal wöchentlichem Tirzepatid im Vergleich zu dreimal täglichem prandialem Insulin lispro zur Insulin-Glargin-Therapie bei Typ-2-Diabetes, der mit unzureichend kontrolliertem Basalinsulin behandelt wird, auf die Blutzuckerkontrolle? Ergebnisse In dieser randomisierten klinischen Studie (N = 1428) betrug die mittlere Veränderung des Hämoglobins A 1c (HbA 1c) in Woche 52 –2,1 % unter Tirzepatid gegenüber –1,1 % unter Insulin lispro; Die Behandlungsunterschiede waren statistisch signifikant, da unter Tirzepatid weniger Hypoglykämien und eine stärkere Körpergewichtsreduktion zu verzeichnen waren. Bedeutung Die Zugabe von einmal wöchentlichem Tirzepatid im Vergleich zu prandialem Insulin lispro zu Insulin glargin bei mit Basalinsulin behandelten Patienten mit Typ-2-Diabetes und unzureichender Blutzuckerkontrolle führte zu einer stärkeren Senkung des HbA 1c zusammen mit einem größeren Gewichtsverlust und weniger Hypoglykämie. |
Bedeutung
Tirzepatid ist ein glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid und ein Glucagon-ähnlicher Peptid-1-Rezeptor-Agonist, der zur Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt wird. Die Wirksamkeit und Sicherheit der Zugabe von Tirzepatid im Vergleich zu prandialem Insulin zur Behandlung wurde nicht beschrieben. bei Patienten mit unzureichender Blutzuckerkontrolle mit Basalinsulin.
Ziel
Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Tirzepatid im Vergleich zu Insulin Lispro als Zusatztherapie zu Insulin Glargin.
Design, Umgebung und Teilnehmer
Diese offene klinische Phase-3b-Studie wurde an 135 Standorten in 15 Ländern (Teilnehmer eingeschrieben vom 19. Oktober 2020 bis 1. November 2022) an 1.428 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes durchgeführt, die Basalinsulin erhielten.
Interventionen
Den Teilnehmern wurde nach dem Zufallsprinzip (im Verhältnis 1:1:1:3) zugewiesen, dass sie einmal wöchentlich subkutane Injektionen von Tirzepatid (5 mg [n = 243], 10 mg [n = 238] oder 15 mg [n = 236]) erhielten. ) oder prandiales Insulin lispro dreimal täglich (n = 708).
Wichtigste Ergebnisse und Maßnahmen
Zu den Ergebnissen gehörte die Nichtunterlegenheit von Tirzepatid (gepoolte Kohorte) gegenüber Insulin Lispro, beide plus Insulin Glargin, bei der Veränderung des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 (Marge der Nichtunterlegenheit: 0,3 %). Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehörten die Veränderung des Körpergewichts und der Prozentsatz der Teilnehmer, die das Hämoglobin A 1c (HbA 1c)-Ziel von weniger als 7,0 % erreichten.
Ergebnisse
Von 1.428 randomisierten Teilnehmern (824 [57,7 %] Frauen; mittleres [SD] Alter 58,8 [9,7] Jahre; mittleres [SD] HbA 1c 8,8 % [1,0 %]) schlossen 1.304 (91,3 %) die Studie ab. In Woche 52 betrug die geschätzte mittlere Veränderung des HbA 1c gegenüber dem Ausgangswert unter Tirzepatid (gepoolte Kohorte) –2,1 % gegenüber –1,1 % unter Insulin lispro, was zu mittleren HbA-1c-Werten von 6,7 % gegenüber 7,7 % führte (geschätzter Behandlungsunterschied, –). 0,98 % [95 %-KI: –1,17 % bis –0,79 %]; P < 0,001); Die Ergebnisse erfüllten die Nichtunterlegenheitskriterien und es wurde eine statistische Überlegenheit erreicht.
Die geschätzte mittlere Veränderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert betrug –9,0 kg unter Tirzepatid und 3,2 kg unter Insulin lispro (geschätzter Behandlungsunterschied –12,2 kg [95 %-KI: –13,4 bis –10,9]). Der Prozentsatz der Teilnehmer, die einen HbA1c-Wert von weniger als 7,0 % erreichten, betrug 68 % (483 von 716) unter Tirzepatid und 36 % (256 von 708) unter Insulin lispro (Odds Ratio 4,2 [95 %-KI 3,2–5,5]).
Die häufigsten unerwünschten Ereignisse unter Tirzepatid waren leichte bis mittelschwere gastrointestinale Symptome (Übelkeit: 14–26 %; Durchfall: 11–15 %; Erbrechen: 5–13 %).
Die Häufigkeit von Hypoglykämieereignissen (Blutzuckerspiegel < 54 mg/dl oder schwere Hypoglykämie) betrug 0,4 Ereignisse pro Patientenjahr unter Tirzepatid (gepoolt) und 4,4 Ereignisse pro Patientenjahr unter Insulin lispro.
Schlussfolgerungen und Relevanz Bei Menschen mit schlecht kontrolliertem Typ-2-Diabetes, die mit Basalinsulin behandelt wurden, zeigte wöchentliches Tirzepatid im Vergleich zu prandialem Insulin als Zusatzbehandlung mit Insulin Glargin eine Verringerung des HbA1c und des Körpergewichts bei geringerer Hypoglykämie. |
