Evoluzione della virulenza nell’HIV I cambiamenti nella carica virale e il declino delle cellule T CD4+ sono segni attesi dell’evoluzione dell’HIV. Esaminando i dati provenienti da coorti europee ben caratterizzate, Wymant et al. rapporto su un sottotipo di HIV eccezionalmente virulento che circola nei Paesi Bassi da diversi anni (vedi La prospettiva di Wertheim). È stato riscontrato che più di cento individui infetti da un lignaggio caratteristico del sottotipo B dell’HIV-1 presentavano una riduzione della conta delle cellule CD4+ doppia rispetto a quella prevista. Al momento della diagnosi, questi individui erano vulnerabili allo sviluppo dell’AIDS entro 2 o 3 anni. Questa stirpe di virus, emersa apparentemente de novo intorno al millennio, mostra un ampio cambiamento nel genoma che colpisce quasi 300 aminoacidi, rendendo difficile discernere il meccanismo dell’elevata virulenza. Riepilogo Abbiamo scoperto una variante altamente virulenta del sottotipo B dell’HIV-1 nei Paesi Bassi. Centonove individui con questa variante hanno avuto un aumento log 10 da 0,54 a 0,74 (cioè un aumento da circa 3,5 a 5,5 volte) della carica virale rispetto a 6.604 individui con altri ceppi del sottotipo. B, e ha mostrato una diminuzione delle cellule CD4 due volte più veloce di 6604. Senza trattamento, si prevede che l’HIV avanzato (conta di cellule CD4 inferiore a 350 cellule per millimetro cubo, con conseguenze cliniche a lungo termine) venga raggiunto, in media, 9 mesi dopo la diagnosi per le persone sui 30 anni con questa variante. L’età, il sesso, la presunta modalità di trasmissione e il luogo di nascita delle 109 persone sopra menzionate erano tipici delle persone affette da HIV nei Paesi Bassi, suggerendo che l’aumento della virulenza è attribuibile al ceppo virale. L’analisi della sequenza genetica suggerisce che questa variante sia emersa negli anni ’90 da una mutazione de novo, non da una ricombinazione, con maggiore trasmissibilità e un meccanismo molecolare di virulenza sconosciuto. |
Commenti
Chiamata VB (per il sottotipo virulento B), la "nuova" variante dell’HIV sembra in realtà essere emersa più di 30 anni fa. Ma la sua esistenza è stata recentemente confermata da un team di ricercatori genetici provenienti da Stati Uniti, Regno Unito, Paesi Bassi, Francia, Svezia, Germania, Svizzera e Finlandia.
Il fatto che sia passata in gran parte inosservata potrebbe essere dovuto al fatto che la variante BV è stata finora riscontrata solo in 109 pazienti affetti da HIV, la maggior parte dei quali olandesi. Ma sebbene non sia diffusa, la preoccupazione è che, in assenza di un trattamento preventivo, la variante sembra attaccare il sistema immunitario del paziente in modo molto più aggressivo rispetto ai ceppi più comuni.
Tuttavia, l’autore dello studio Chris Wymant, ricercatore senior in genetica statistica e dinamica dei patogeni presso il Big Data Institute dell’Università di Oxford, insiste sul fatto che “il pubblico non deve preoccuparsi ”.
Per prima cosa, ha osservato che, anche se potrebbero esserci più pazienti infetti da BV di quanto attualmente noto, "è improbabile che il numero sia drammaticamente più alto di quello che abbiamo trovato". I 109 pazienti già identificati non sono , ha detto Wymant, "la punta dell’iceberg".
Ancora più importante, le terapie antiretrovirali esistenti (ART) rimangono altamente efficaci nel tenere a bada la variante BV.
Pertanto, il vero valore di questa scoperta è quello di ribadire “l’importanza delle linee guida già esistenti: che le persone a rischio di contrarre l’HIV abbiano accesso a test regolari per consentire la diagnosi precoce, seguita dal trattamento”. immediato", ha spiegato Wymant.
"Ciò limita il tempo in cui l’HIV può danneggiare il sistema immunitario di una persona e mettere in pericolo la sua salute", ha osservato. "Garantisce inoltre che l’HIV venga soppresso il più rapidamente possibile, impedendo così la trasmissione ad altre persone."
Nel numero del 4 febbraio di Science , Wymant e i suoi colleghi hanno descritto come la nuova variante è stata scoperta per la prima volta attraverso gli sforzi in corso del cosiddetto progetto BEEHIVE.
BEEHIVE è stato lanciato nel 2014 in riconoscimento del fatto che "l’HIV muta così rapidamente che ogni individuo ha un virus diverso da tutti gli altri", ha affermato Wymant, pur sottolineando che, in pratica, "la stragrande maggioranza di queste mutazioni non avviene". non fa alcuna differenza."
Ma Wymant ha osservato che tra coloro che non seguono ancora un regime ART da una pillola al giorno, l’HIV sembra colpire i pazienti "in modo notevolmente variabile".
"Alcuni progrediscono verso l’AIDS nel giro di pochi mesi", ha osservato, "mentre altri non progrediscono dopo decenni. Alcuni hanno cariche virali (livelli virali) migliaia di volte superiori a quelli di altri. [E] la ricerca condotta dal nostro team e da altri prima del progetto BEEHIVE, stabilirono che questa variabilità è in parte dovuta al virus, e non solo perché i sistemi immunitari delle persone variano nella loro capacità di combattere il virus."
Gli scienziati di BEEHIVE hanno quindi deciso di monitorare continuamente i dati provenienti da sette diversi studi sull’HIV in Europa e Africa, con l’obiettivo di identificare e monitorare eventuali cambiamenti virali che potrebbero alterare in modo significativo il modo in cui un virus si comporta. Ha già causato 33 milioni di vittime.
Entra nella variante BV, che è stata inizialmente identificata in soli 15 pazienti nei Paesi Bassi, uno in Svizzera e uno in Belgio. Una successiva indagine approfondita sulle basi virali di oltre 6.700 pazienti affetti da HIV ha scoperto altri 92 pazienti infetti da BV.
I ricercatori hanno scoperto che i pazienti infettati dalla variante BV avevano cariche virali dell’HIV da 3,5 a 5,5 volte superiori a quelle riscontrate nei pazienti infettati da altre varianti conosciute. Anche la variante BV è risultata molto più trasmissibile.
E in assenza di trattamento, il team ha osservato che, in media, i pazienti con infezione da BV sui 30 anni progredivano verso l’"HIV avanzato" in soli nove mesi. Questo è molto più veloce di quello tipico tra quelli infetti da altre varianti, ha detto Wymant, ed è probabile che i pazienti più anziani sperimentino una progressione della malattia ancora più rapida.
Perché? A causa di un calo molto più rapido della conta delle cellule CD4 del paziente, un indicatore chiave del danno al sistema immunitario.
Tuttavia, la buona notizia è molto buona: una volta che i pazienti con infezione da BV ricevevano la terapia antiretrovirale, i tassi di sopravvivenza erano alti quanto quelli di qualsiasi altra variante dell’HIV. E pur riconoscendo che alla fine potrebbero emergere varianti ancora più letali, Wymant ha osservato che, finora, "questo è un esempio di qualcosa che fortunatamente sembra essere raro".
Il messaggio principale è che "dobbiamo garantire una diagnosi tempestiva dell’HIV e una fornitura rapida di farmaci antiretrovirali", ha concordato Joel Wertheim, professore associato presso il dipartimento di medicina dell’Università della California, a San Diego.
"I virus sono in continua evoluzione", ha detto Wertheim. "La pandemia di COVID-19 continua a ricordarcelo in tempo reale."
Ciò significa che "il test HIV è più importante che mai", ha sottolineato. "Se le persone non sanno di essere state infettate, non possono prendere le precauzioni necessarie per limitare la trasmissione. Ciò è vero indipendentemente dalla variante dell’HIV, e doppiamente laddove è stata osservata questa variante più virulenta."
