Esiti cardiovascolari a lungo termine di COVID-19: implicazioni per le cure di follow-up

Le sequele post-acute della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), il virus che causa la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19), possono colpire gli organi polmonari ed extrapolmonari, compreso il sistema cardiovascolare.

 Alcuni studi hanno studiato gli esiti cardiovascolari nella fase post-acuta di COVID-19; tuttavia, la maggior parte era limitata a persone ospedalizzate (che rappresentano la minoranza di persone con COVID-19) e tutte avevano una breve durata di follow-up e una selezione limitata di esiti cardiovascolari. 

Una valutazione completa delle sequele post-acute di COVID-19 del sistema cardiovascolare a 12 mesi non è ancora disponibile, e studi sulle sequele post-acute di COVID-19 nell’intero spettro di contesti di terapia intensiva (non ospedalizzati, ospedalizzati e ricoverati) alle terapie intensive) mancano anche. Affrontare questa lacuna di conoscenze informerà le strategie di cura post-acuta di COVID-19.

Riepilogo

Le complicanze cardiovascolari della malattia acuta da coronavirus 2019 (COVID-19) sono ben descritte, ma le manifestazioni cardiovascolari post-acute di COVID-19 non sono state ancora caratterizzate in modo completo. 

Qui abbiamo utilizzato i database sanitari nazionali del Dipartimento degli affari dei veterani degli Stati Uniti per creare una coorte di 153.760 persone con COVID-19, nonché due serie di coorti di controllo con 5.637.647 (controlli contemporanei) e 5.859.411 (controlli storici) persone, per stimare i rischi e gli oneri a 1 anno da una serie di esiti cardiovascolari incidenti prespecificati. 

Mostriamo che, oltre i primi 30 giorni dopo l’infezione, le persone con COVID-19 hanno un rischio maggiore di malattie cardiovascolari incidenti che abbracciano diverse categorie, tra cui disturbi cerebrovascolari, aritmie, cardiopatia ischemica e non ischemica, pericardite, miocardite, insufficienza cardiaca e malattia tromboembolica. 

Questi rischi e oneri erano evidenti anche tra le persone che non erano state ricoverate in ospedale durante la fase acuta dell’infezione e aumentavano gradualmente a seconda del contesto assistenziale durante la fase acuta (non ricoverati, ricoverati in ospedale e ricoverati in terapia intensiva).

 I nostri risultati forniscono la prova che il rischio e il carico di malattie cardiovascolari a 1 anno nei sopravvissuti a COVID-19 acuto sono sostanziali.

I percorsi di cura per coloro che sopravvivono all’episodio acuto di COVID-19 dovrebbero includere l’assistenza per la salute e le malattie cardiovascolari.

Meccanismi, fisiopatologia

I meccanismi alla base dell’associazione tra COVID-19 e lo sviluppo di malattie cardiovascolari nella fase post-acuta della malattia non sono del tutto chiari. 

I meccanismi putativi includono il danno persistente dovuto all’invasione virale diretta dei cardiomiociti e la successiva morte cellulare, l’infezione delle cellule endoteliali e l’endotelite, l’alterazione trascrizionale di più tipi di cellule nel tessuto cardiaco, l’attivazione del complemento e la coagulopatia e la microangiopatia mediate dal complemento. Downregulation ACE2 e disregolazione della renina. –sistema angiotensina-aldosterone, disfunzione autonomica, livelli elevati di citochine proinfiammatorie e attivazione della segnalazione del TGF-β attraverso la via Smad per indurre successiva fibrosi e cicatrizzazione del tessuto cardiaco. 

Una risposta immunitaria iperattivata persistente aberrante , autoimmunità o persistenza virale in siti immuno-privilegiati sono state citate anche come spiegazioni putative per le sequele extrapolmonari post-acute (incluse quelle cardiovascolari) di COVID-19. 

Anche l’integrazione del genoma SARS-CoV-2 nel DNA delle cellule umane infette, che potrebbe poi essere espresso come trascrizioni chimeriche che fondono sequenze virali con sequenze cellulari, è stata proposta come presunto meccanismo per l’attivazione continua della cascata immunitaria. infiammatorio-procoagulante.

Questi percorsi meccanicistici potrebbero spiegare la gamma di sequele cardiovascolari post-acute di COVID-19 indagate in questo rapporto. Sarà necessaria una comprensione più approfondita dei meccanismi biologici per orientare lo sviluppo di strategie di prevenzione e trattamento delle manifestazioni cardiovascolari tra le persone con COVID-19.

Le nostre analisi che censurano i partecipanti al momento della vaccinazione e controllano la vaccinazione come covariata variabile nel tempo mostrano che l’aumento del rischio di miocardite e pericardite riportato in questo studio è significativo nelle persone che non sono state vaccinate ed è evidente indipendentemente dallo stato vaccinale.

In sintesi , utilizzando una coorte nazionale di persone affette da COVID-19, dimostriamo che il rischio e l’onere di malattie cardiovascolari incidenti a 12 mesi sono sostanziali e abbracciano diverse categorie di malattie cardiovascolari (cardiopatia ischemica e non ischemica, aritmie e altre). ). 

I rischi e gli oneri delle malattie cardiovascolari erano evidenti anche tra coloro il cui COVID-19 acuto non richiedeva il ricovero ospedaliero. I percorsi di cura per le persone sopravvissute all’episodio acuto di COVID-19 dovrebbero includere assistenza sanitaria e malattie cardiovascolari.