ie meisten Studien, die einen Nutzen der Behandlung mit Betablockern nach einem Myokardinfarkt zeigen, schlossen Patienten mit großen Infarkten ein und wurden in einer Zeit durchgeführt, bevor moderne Diagnosemethoden des Myokardinfarkts auf Basis von Biomarkern verfügbar waren sowie vor der Behandlung mit perkutaner Koronarintervention, antithrombotischen Mitteln, hochdosierten Statinen und Antagonisten des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems.
In einer offenen, parallel geführten Studie, die in 45 Zentren in Schweden, Estland und Neuseeland durchgeführt wurde, haben wir Patienten mit akutem Myokardinfarkt, die eine Koronarangiographie durchlaufen hatten und eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von mindestens 50 % aufwiesen, randomisiert einer Langzeitbehandlung mit einem Betablocker (Metoprolol oder Bisoprolol) oder keiner Betablocker-Behandlung zugewiesen. Das primäre Ergebnis war eine Kombination aus Tod durch jede Ursache oder einem neuen Myokardinfarkt.
Von September 2017 bis Mai 2023 wurden insgesamt 5.020 Patienten aufgenommen (davon 95,4 % aus Schweden). Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 3,5 Jahre (Interquartilbereich, 2,2 bis 4,7).
Ein primäres Ereignis trat bei 199 von 2.508 Patienten (7,9 %) in der Betablocker-Gruppe und bei 208 von 2.512 Patienten (8,3 %) in der Gruppe ohne Betablocker auf (Hazard-Ratio, 0,96; 95 % Konfidenzintervall, 0,79 bis 1,16; p = 0,64).
Die Behandlung mit Betablockern schien nicht zu einer geringeren kumulativen Inzidenz der sekundären Endpunkte zu führen (Tod durch jede Ursache, 3,9 % in der Betablocker-Gruppe und 4,1 % in der Gruppe ohne Betablocker; kardiovaskulärer Tod, 1,5 % bzw. 1,3 %; Myokardinfarkt, 4,5 % bzw. 4,7 %; Krankenhausaufenthalt aufgrund von Vorhofflimmern, 1,1 % bzw. 1,4 %; und Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz, 0,8 % bzw. 0,9 %).
In Bezug auf die Sicherheitsergebnisse traten Krankenhausaufenthalte aufgrund von Bradykardie, AV-Block zweiten oder dritten Grades, Hypotonie, Synkope oder Herzschrittmacherimplantationen bei 3,4 % der Patienten in der Betablocker-Gruppe und bei 3,2 % in der Gruppe ohne Betablocker auf; Krankenhausaufenthalte aufgrund von Asthma oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung traten bei 0,6 % in beiden Gruppen auf; und Krankenhausaufenthalte aufgrund von Schlaganfällen bei 1,4 % bzw. 1,8 %.
Unter den Patienten mit akutem Myokardinfarkt, die frühzeitig eine Koronarangiographie durchliefen und eine erhaltene linksventrikuläre Ejektionsfraktion (≥50 %) aufwiesen, führte eine Langzeitbehandlung mit Betablockern im Vergleich zu keiner Betablocker-Behandlung nicht zu einem geringeren Risiko des primären kombinierten Ergebnisses von Tod durch jede Ursache oder einem neuen Myokardinfarkt.
Betablocker könnten für viele Herzinfarktüberlebende keinen Nutzen haben
Eine Studie legt nahe, dass der routinemäßige Einsatz wahrscheinlich nicht notwendig ist für Personen mit normaler Ejektionsfraktion.
Die Einnahme von Betablockern nach einem Herzinfarkt reduzierte laut einer beim American College of Cardiology vorgestellten Studie das Risiko eines Todesfalls oder eines zweiten Herzinfarkts bei Personen mit normaler Herzpumpleistung, gemessen an einer Ejektionsfraktion von 50 % oder mehr, nicht signifikant.
Die Ergebnisse stellen den routinemäßigen Einsatz von Betablockern für alle Patienten nach einem Herzinfarkt in Frage, der seit Jahrzehnten ein Eckpfeiler der medizinischen Versorgung ist. Ungefähr 50 % der Herzinfarktüberlebenden entwickeln keine Herzinsuffizienz. Bei diesen Patienten ergab die Studie keine Unterschiede im primären kombinierten Ergebnis von Tod durch jede Ursache oder einem nicht tödlichen neuen Herzinfarkt zwischen denjenigen, denen Betablocker verschrieben wurden, und denen, die keine Betablocker einnahmen.
„Ich denke, nach dieser Studie werden viele Ärzte keine Indikation mehr sehen, routinemäßig alle ihre Patienten nach einem Herzinfarkt mit Betablockern zu behandeln“, sagte Troels Yndigegn, MD, interventioneller Kardiologe an der Universität Lund in Schweden und Hauptautor der Studie. „Wir glauben, dass die Beweise weiterhin Betablocker bei Patienten mit einem großen Myokardinfarkt unterstützen, die eine Herzinsuffizienz entwickeln, aber bei Patienten ohne Anzeichen einer Herzinsuffizienz und mit normaler Ejektionsfraktion zeigt diese Studie, dass keine Indikation für den routinemäßigen Einsatz von Betablockern besteht.“
Herzinsuffizienz tritt auf, wenn der Herzmuskel zu schwach oder steif wird, um das Blut effektiv zu pumpen. Sie wird hauptsächlich anhand der linksventrikulären Ejektionsfraktion beurteilt, die den Anteil des Blutes angibt, der bei jedem Schlag aus der linken Herzkammer ausgestoßen wird. Eine Ejektionsfraktion von über 40 % bis 50 % wird als normal angesehen.
Betablocker senken den Blutdruck, indem sie bestimmte Hormone wie Adrenalin hemmen, die das Herz beschleunigen. Viele Ärzte verschreiben Betablocker allen Patienten nach einem Herzinfarkt, in der Regel mindestens für ein Jahr oder oft für den Rest des Lebens des Patienten, basierend auf Beweisen, dass sie einen zweiten Herzinfarkt verhindern können. Die Forscher sagten jedoch, dass die klinischen Studien, die zu diesem routinemäßigen Einsatz von Betablockern führten, vor der Einführung vieler neuerer Verfahren durchgeführt wurden, die heute weit verbreitet sind, um blockierte Arterien zu öffnen.
„Damals war der Schaden am Herzmuskel größer als das, was wir heute sehen, und wir hatten nicht die Möglichkeit, Patienten mit perkutaner Koronarintervention und Stents zu revaskularisieren, wie wir es heute tun“, sagte Yndigegn. „Was wir heute sehen, sind eher kleinere Myokardinfarkte, die den Herzmuskel nicht in gleichem Maße schädigen.“
Um die potenziellen Vorteile von Betablockern angesichts dieses sich wandelnden Umfelds zu klären, hat die REDUCE-AMI-Studie 5.020 Patienten, die wegen akuter Herzinfarkte in 45 Zentren in Schweden, Estland und Neuseeland behandelt wurden, in das SWEDEHEART-Register aufgenommen. Alle Patienten hatten eine Ejektionsfraktion von 50 % oder mehr, die innerhalb einer Woche nach dem Herzinfarkt mittels Echokardiographie bewertet wurde. Die Hälfte erhielt zufällig eine langfristige Betablocker-Medikation, während die andere Hälfte keine Betablocker einnahm.
Über eine mittlere Nachbeobachtungszeit von 3,5 Jahren gab es keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen in Bezug auf die Rate des primären kombinierten Ergebnisses oder bei sekundären klinischen Ergebnissen wie Herzinsuffizienz, Vorhofflimmern oder Symptomen wie Brustschmerzen und Atemnot. Es gab auch keine Unterschiede bei Sicherheitsergebnissen wie Schlaganfall, ungewöhnlich niedrigem Blutdruck oder Ohnmachtsanfällen.
Die Forscher sagten, dass der fehlende Nutzen von Betablockern, der in dieser Patientengruppe beobachtet wurde, viele Patienten potenziell von der Last befreien könnte, diese Medikamente einzunehmen, und ihnen ermöglichen würde, Nebenwirkungen wie Stimmungsstörungen, Müdigkeit und sexuelle Funktionsstörungen zu vermeiden.
„Viele Patienten berichten von Nebenwirkungen oder vermuten Nebenwirkungen bei diesen Medikamenten, daher denke ich, dass diese Erkenntnis Tausende von Patienten betreffen wird“, sagte Yndigegn.
Die Studie umfasste keine Placebo-Kontrolle, und die Teilnehmer wussten, welcher Gruppe sie zugeordnet waren. Obwohl dieser offene Ansatz zu Verzerrungen führen könnte, sagten die Forscher, dass es unwahrscheinlich sei, dass dies Ergebnisse wie Tod und Herzinfarkte beeinflusse. Yndigegn sagte, dass die Ergebnisse über die in der Studie untersuchte Bevölkerung hinaus verallgemeinerbar sein sollten und fügte hinzu, dass andere Beobachtungsstudien durchgeführt werden, um den routinemäßigen Einsatz von Betablockern in verschiedenen Populationen zu untersuchen.
Die Forscher planen, die Ergebnisse zur Lebensqualität und sexuellen Gesundheit separat zu analysieren.
Die Studie wurde vom Schwedischen Forschungsrat, der Schwedischen Herz-Lungen-Stiftung und dem Stockholmer Kreistag finanziert.
Referenz: Beta-Blockers after Myocardial Infarction and Preserved Ejection Fraction Troels Yndigegn, Bertil Lindahl, Katarina Mars, Joakim Alfredsson, et al. für die REDUCE-AMI-Forscher. NEJM DOI: 10.1056/NEJMoa2401479. (Finanziert vom Schwedischen Forschungsrat und anderen; REDUCE-AMI ClinicalTrials.gov Nummer, NCT03278509).
