Hintergrund
Es gibt Kontroversen darüber, ob die Schwelle für eine blutdrucksenkende Behandlung bei Menschen mit und ohne Typ-2-Diabetes unterschiedlich sein sollte. Unser Ziel war es, die Auswirkungen einer blutdrucksenkenden Behandlung auf das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse nach Bundesstaaten zu untersuchen. des Typ-2-Diabetes sowie nach den anfänglichen Werten des systolischen Blutdrucks.
Methoden
Wir führten eine einstufige Datenmetaanalyse auf individueller Teilnehmerebene großer randomisierter kontrollierter Studien unter Verwendung des Datensatzes „Blood Pressure Lowering Treatment Trials Collaboration“ durch. Studien mit Informationen zum Ausgangsstatus von Typ-2-Diabetes waren geeignet, wenn sie blutdrucksenkende Medikamente mit Placebo oder anderen Klassen von blutdrucksenkenden Medikamenten oder eine intensive versus standardmäßige blutdrucksenkende Strategie verglichen und mindestens 1000 Personen berichteten. Jahre der Nachbeobachtung in jeder Gruppe.
Studien, die ausschließlich an Teilnehmern mit Herzinsuffizienz oder an Kurzzeitbehandlungen und akutem Myokardinfarkt oder anderen akuten Situationen teilnahmen, wurden ausgeschlossen. Wir haben die Wirkung der Behandlung durch eine Senkung des systolischen Blutdrucks um 5 mm Hg auf das Risiko der Entwicklung eines schweren kardiovaskulären Ereignisses als primären Endpunkt ausgedrückt, definiert als das erste Auftreten eines tödlichen oder nicht tödlichen Schlaganfalls oder einer zerebrovaskulären Erkrankung, tödlich oder nicht tödlich ischämische Herzerkrankung. tödlich oder Herzinsuffizienz, die zum Tod führt oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
Cox-Proportional-Hazards-Modelle, geschichtet nach Studien, wurden verwendet, um Hazard Ratios (HRs) getrennt nach Typ-2-Diabetes-Ausgangsstatus zu schätzen, mit zusätzlicher Schichtung nach systolischen Blutdruck-Ausgangskategorien (in Schritten von 10 mm Hg von < 120 mm Hg bis ≥ 170). mm Hg). Um die absoluten Risikominderungen abzuschätzen, verwendeten wir ein Poisson-Regressionsmodell über die Dauer der Nachbeobachtung.
Die Wirkung jeder der fünf Hauptklassen von Medikamenten auf die Senkung des Blutdrucks, einschließlich Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern, β-Blockern, Kalziumkanalblockern und Thiaziddiuretika, wurde mithilfe eines Netzwerk-Metaanalyse-Frameworks geschätzt.
Ergebnisse
Wir haben Daten aus 51 randomisierten klinischen Studien einbezogen , die zwischen 1981 und 2014 mit 358.533 Teilnehmern (58 % Männer) veröffentlicht wurden, von denen 103.325 (29 %) zu Studienbeginn einen bekannten Typ-2-Diabetes hatten. Der mittlere systolische/diastolische Ausgangsblutdruck von Menschen mit und ohne Typ-2-Diabetes betrug 149/84 mm Hg (SD 19/11) bzw. 153/88 mm Hg (SD 21/12).
Über eine mittlere Nachbeobachtungszeit von 4,2 Jahren (IQR 3,0–5,0) verringerte eine Senkung des systolischen Blutdrucks um 5 mm Hg das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse in beiden Gruppen, allerdings war der relative Behandlungseffekt in diesen Gruppen schwächer Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes (HR 0,94 [95 %-KI 0,91–0,98]) im Vergleich zu Teilnehmern ohne Typ-2-Diabetes (0,89 [0,87–0,92]; p-Interaktion = 0,0013 ).
Aufgrund des höheren absoluten kardiovaskulären Risikos bei Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes unterschieden sich die absoluten Risikoreduktionen jedoch nicht wesentlich zwischen Menschen mit und ohne Typ-2-Diabetes. Wir fanden keine verlässlichen Hinweise auf eine Heterogenität der Behandlungseffekte in Abhängigkeit vom Blutdruck. anfänglicher systolischer Blutdruck in keiner der Gruppen.
In Übereinstimmung mit den Hauptergebnissen ergab die Analyse mithilfe einer geschichteten Netzwerk-Metaanalyse keine Hinweise darauf, dass sich die relativen Behandlungseffekte zwischen Teilnehmern mit und ohne Typ-2-Diabetes für eine der untersuchten Medikamentenklassen wesentlich unterschieden.
Deutung
Obwohl die relativen positiven Auswirkungen der Blutdrucksenkung auf schwere kardiovaskuläre Ereignisse bei Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes schwächer waren als bei Teilnehmern ohne Typ-2-Diabetes, waren die absoluten Auswirkungen ähnlich .
Der Unterschied in der relativen Risikoreduktion hing nicht mit dem Ausgangsblutdruck oder der Zuordnung zu verschiedenen Medikamentenklassen zusammen. Daher ist die Einführung unterschiedlicher Blutdruckgrenzwerte, blutdrucksenkender Intensitäten oder Medikamentenklassen für Menschen mit und ohne Typ-2-Diabetes nicht gerechtfertigt.
Mehrwert dieser Studie
Eine blutdrucksenkende Behandlung reduzierte das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse bei Menschen mit und ohne Typ-2-Diabetes in unserer Metaanalyse von Daten auf individueller Teilnehmerebene aus großen Studien zu blutdrucksenkenden Medikamenten mit 103.325 Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes und 255.208 Teilnehmern ohne Typ-2-Diabetes Typ 2 Diabetes.
Allerdings waren die relativen Effekte bei Menschen mit nachgewiesenem Typ-2-Diabetes schwächer als bei Menschen ohne. Da jedoch Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes ein höheres Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse hatten, unterschied sich die absolute Risikoreduktion zwischen den beiden Gruppen nicht.
Die Untersuchung der zugrunde liegenden Gründe für die heterogenen relativen Effekte ergab, dass die Unterschiede nicht wesentlich durch den systolischen Ausgangsblutdruck oder die Art der verwendeten blutdrucksenkenden Medikamente beeinflusst wurden.
Implikationen aller verfügbaren Beweise
Unsere Analysen stellen die Einführung unterschiedlicher Blutdruckschwellen, -intensitäten oder Medikamentenklassen bei Menschen mit und ohne Typ-2-Diabetes in Frage. Diese Studie fordert die Eliminierung spezifischer Blutdruckschwellen bei der Auswahl von Menschen mit Typ-2-Diabetes für eine blutdrucksenkende Therapie.
Geld
British Heart Foundation, UK National Institute for Health Research und Oxford Martin School.
