Sfondo
Esiste controversia sulla questione se la soglia per il trattamento di abbassamento della pressione arteriosa debba essere diversa tra le persone con e senza diabete di tipo 2. Il nostro obiettivo era studiare gli effetti del trattamento ipotensivo sul rischio di eventi cardiovascolari maggiori per stato. del diabete di tipo 2, nonché in base ai livelli iniziali di pressione arteriosa sistolica.
Metodi
Abbiamo eseguito una meta-analisi dei dati a livello di singolo partecipante in un’unica fase dei principali studi randomizzati e controllati utilizzando il set di dati della Blood Pressure Lowering Treatment Trials Collaboration. Gli studi con informazioni sullo stato basale del diabete di tipo 2 erano idonei se confrontavano farmaci per abbassare la pressione sanguigna con placebo o altre classi di farmaci per abbassare la pressione sanguigna, o una strategia di abbassamento della pressione sanguigna intensiva rispetto a quella standard, e riportavano almeno 1.000 persone- anni di follow-up in ciascun gruppo.
Sono stati esclusi gli studi condotti esclusivamente su partecipanti con insufficienza cardiaca o in trattamento a breve termine e con infarto miocardico acuto o altri contesti acuti. Abbiamo espresso l’effetto del trattamento mediante una riduzione di 5 mmHg della pressione arteriosa sistolica sul rischio di sviluppare un evento cardiovascolare maggiore come esito primario, definito come il primo verificarsi di ictus fatale o non fatale o di malattia cerebrovascolare, fatale o non fatale. cardiopatia ischemica. fatale, o insufficienza cardiaca che causa la morte o richiede il ricovero in ospedale.
I modelli dei rischi proporzionali di Cox, stratificati per studio, sono stati utilizzati per stimare i rapporti di rischio (HR) separatamente in base allo stato basale del diabete di tipo 2, con ulteriore stratificazione per categorie di pressione arteriosa sistolica al basale (con incrementi di 10 mm Hg da <120 mmHg a ≥ 170 mmHg). Per stimare le riduzioni assolute del rischio, abbiamo utilizzato un modello di regressione di Poisson per tutta la durata del follow-up.
L’effetto di ciascuna delle cinque principali classi di farmaci sull’abbassamento della pressione sanguigna, inclusi gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina, i bloccanti dei recettori dell’angiotensina II, i β-bloccanti, i bloccanti dei canali del calcio e i diuretici tiazidici, è stato stimato utilizzando un quadro di meta-analisi di rete.
Risultati
Abbiamo incluso i dati di 51 studi clinici randomizzati pubblicati tra il 1981 e il 2014 con 358.533 partecipanti (58% uomini), di cui 103.325 (29%) avevano diabete di tipo 2 noto al basale. La pressione arteriosa sistolica/diastolica media al basale delle persone con e senza diabete di tipo 2 era rispettivamente di 149/84 mm Hg (SD 19/11) e 153/88 mm Hg (SD 21/12).
Nel corso di un follow-up mediano di 4,2 anni (IQR 3,0–5,0), una riduzione di 5 mmHg della pressione arteriosa sistolica ha diminuito il rischio di eventi cardiovascolari maggiori in entrambi i gruppi, ma con un effetto relativo del trattamento più debole nei soggetti partecipanti con diabete di tipo 2 (HR 0,94 [95% CI 0,91–0,98]) rispetto a quelli senza diabete di tipo 2 (0,89 [0,87–0,92]; p interazione=0,0013 ).
Tuttavia, le riduzioni del rischio assoluto non differivano sostanzialmente tra le persone con e senza diabete di tipo 2 a causa del rischio cardiovascolare assoluto più elevato tra i partecipanti con diabete di tipo 2. Non abbiamo trovato prove attendibili dell’eterogeneità degli effetti del trattamento in base alla pressione sanguigna. pressione arteriosa sistolica iniziale in nessuno dei due gruppi.
Coerentemente con i risultati principali, l’analisi utilizzando una meta-analisi di rete stratificata non ha mostrato prove che gli effetti relativi del trattamento differissero sostanzialmente tra i partecipanti con e senza diabete di tipo 2 per nessuna delle classi di farmaci studiate.
Interpretazione
Sebbene gli effetti benefici relativi della riduzione della pressione arteriosa sugli eventi cardiovascolari maggiori fossero più deboli nei partecipanti con diabete di tipo 2 rispetto a quelli senza, gli effetti assoluti erano simili .
La differenza nella riduzione del rischio relativo non era correlata alla pressione arteriosa basale o all’assegnazione a diverse classi di farmaci. Pertanto, l’adozione di soglie differenziali di pressione arteriosa, di intensità di abbassamento della pressione arteriosa o di classi di farmaci utilizzati in persone con e senza diabete di tipo 2 non è giustificata.
Valore aggiunto di questo studio
Il trattamento per abbassare la pressione arteriosa ha ridotto il rischio di eventi cardiovascolari maggiori nelle persone con e senza diabete di tipo 2 nella nostra meta-analisi dei dati a livello di singolo partecipante provenienti da importanti studi sui farmaci per abbassare la pressione arteriosa che hanno coinvolto 103.325 partecipanti con diabete di tipo 2 e 255.208 partecipanti senza diabete di tipo 2.
Tuttavia, gli effetti relativi erano più deboli nelle persone con diabete di tipo 2 accertato rispetto a quelle senza. Tuttavia, poiché i partecipanti con diabete di tipo 2 avevano un rischio più elevato di eventi cardiovascolari maggiori, le riduzioni assolute del rischio tra i due gruppi non differivano.
L’indagine delle ragioni alla base degli effetti relativi eterogenei ha suggerito che le differenze non erano sostanzialmente influenzate dai livelli basali di pressione arteriosa sistolica o dai tipi di farmaci antipertensivi utilizzati.
Implicazioni di tutte le prove disponibili
Le nostre analisi mettono in discussione l’adozione di soglie differenziali di pressione sanguigna, intensità o classi di farmaci nelle persone con e senza diabete di tipo 2. Questo studio richiede l’eliminazione di specifiche soglie di pressione sanguigna quando si selezionano persone con diabete di tipo 2 per la terapia antipertensiva.
Soldi
British Heart Foundation, Istituto nazionale britannico per la ricerca sanitaria e Oxford Martin School.
