Riduzione della pressione sanguigna e rischio di diabete di tipo 2 di nuova insorgenza: una meta-analisi dei dati dei singoli partecipanti
Punti salienti È risaputo che il controllo della pressione arteriosa è una strategia importante per ridurre gli eventi cardiovascolari tra le persone con diabete. Ma abbassare la pressione sanguigna può ridurre in primo luogo il rischio di sviluppare il diabete di tipo 2? E, se sì, i farmaci che prescriviamo per raggiungere questo obiettivo fanno la differenza? Questa analisi dei dati, che includeva studi con oltre 145.000 partecipanti, rivela che una riduzione di 5 mmHg della pressione arteriosa sistolica era associata a una riduzione dell’11% del rischio di sviluppare il diabete di tipo 2. Tra le principali classi di farmaci antipertensivi, gli ACE inibitori e gli ARB sono risultati associati a un minor rischio di sviluppare il diabete, i calcio-antagonisti non hanno avuto un impatto statisticamente significativo, ma i beta bloccanti e i diuretici tiazidici hanno aumentato il rischio di sviluppare il diabete. . Questo studio ha importanti implicazioni per le strategie di prevenzione del diabete nelle strutture di assistenza primaria, nonché per i trattamenti che scegliamo per controllare l’ipertensione. |
Sfondo
L’abbassamento della pressione sanguigna è una strategia consolidata per prevenire le complicanze micro e macrovascolari del diabete, ma il suo ruolo nella prevenzione del diabete stesso non è chiaro.
Lo scopo di questo studio era di esaminare questa domanda utilizzando i dati dei singoli partecipanti provenienti da importanti studi randomizzati controllati.
Metodi
È stata eseguita una meta-analisi dei dati dei singoli partecipanti in un’unica fase, in cui i dati sono stati raggruppati per studiare l’effetto dell’abbassamento della pressione arteriosa di per sé sul rischio di nuova insorgenza di diabete di tipo 2.
La meta-analisi di rete dei dati dei singoli partecipanti è stata utilizzata per studiare gli effetti differenziali di cinque principali classi di farmaci antipertensivi sul rischio di diabete di tipo 2 di nuova insorgenza.
Complessivamente, i dati di 22 studi condotti tra il 1973 e il 2008 sono stati ottenuti dalla Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration (Università di Oxford, Oxford, Regno Unito). Sono stati inclusi tutti gli studi di prevenzione primaria e secondaria che utilizzavano una o più classi specifiche di farmaci antipertensivi rispetto al placebo o ad altre classi di farmaci ipotensivi con almeno 1.000 anni-persona di follow-up in ciascun braccio randomizzato.
Sono stati esclusi i partecipanti con una diagnosi nota di diabete al basale e gli studi condotti su pazienti con diabete prevalente . Il modello stratificato dei rischi proporzionali di Cox è stato utilizzato per la meta-analisi a stadio singolo dei dati dei singoli partecipanti, e i modelli di regressione logistica sono stati utilizzati per la meta-analisi di rete dei dati dei singoli partecipanti per calcolare il rischio relativo (RR) per i confronti di classi di farmaci.
Risultati
145.939 partecipanti (88.500 [60-6%] uomini e 57.429 [39-4%] donne) provenienti da 19 studi randomizzati e controllati sono stati inclusi nella meta-analisi dei dati dei singoli partecipanti in una fase.
Ventidue studi sono stati inclusi nella meta-analisi di rete dei dati dei singoli partecipanti. Dopo un follow-up mediano di 4-5 anni (IQR 2-0), a 9.883 partecipanti è stato diagnosticato un diabete di tipo 2 di nuova insorgenza.
La riduzione della pressione arteriosa sistolica di 5 mmHg ha ridotto il rischio di diabete di tipo 2 in tutti gli studi dell’11% (rapporto di rischio 0-89 [IC 95%: 0-84-0-95]).
Lo studio degli effetti di cinque classi principali di farmaci antipertensivi ha dimostrato che, rispetto al placebo, gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (RR 0-84 [95% 0-76-0-93]) e i bloccanti dei recettori dell’angiotensina II (RR 0- 84 [0-76-0-92]) ha ridotto il rischio di nuova insorgenza di diabete di tipo 2; Tuttavia, l’uso di β-bloccanti (RR 1-48 [1-27-1-72]) e di diuretici tiazidici (RR 1-20 [1-07-1-35]) ha aumentato questo rischio e non è stato riscontrato alcun aumento di questo rischio. effetto materiale per i bloccanti dei canali del calcio (RR 1-02 [0-92-1-13]).
Trattamento per abbassare la pressione sanguigna e rischio di diabete di tipo 2 di nuova insorgenza, per categorie di indice di massa corporea al basale
Interpretazione
Tuttavia, gli interventi farmacologici consolidati hanno effetti qualitativamente e quantitativamente diversi sul diabete, probabilmente a causa dei loro diversi effetti fuori bersaglio, con gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina e i bloccanti del recettore dell’angiotensina II che hanno i risultati più favorevoli. Questa evidenza supporta l’indicazione di alcune classi di farmaci antipertensivi per la prevenzione del diabete, che potrebbero ulteriormente perfezionare la selezione dei farmaci in base al rischio clinico di diabete di un individuo. |
Meccanismi possibili
Sebbene le esatte vie biologiche attraverso le quali l’elevata pressione sanguigna provoca la nuova insorgenza del diabete di tipo 2 siano sconosciute, sono stati descritti diversi potenziali meccanismi. Tra le altre, la resistenza all’insulina, l’infiammazione vascolare e la disfunzione endoteliale , che solitamente precedono la manifestazione clinica del diabete, sono conseguenze fisiopatologiche dell’ipertensione.
La resistenza all’insulina potrebbe svolgere un ruolo fondamentale nell’interazione tra metabolismo e percorsi cardiovascolari.
Altri percorsi, come l’aumento dell’attivazione del sistema nervoso simpatico e l’infiammazione cronica che porta alla disfunzione endoteliale, sono stati suggeriti come collegamenti tra ipertensione e rischio di diabete.
Va notato che l’effetto delle classi di farmaci antipertensivi su questi fattori di mediazione è variabile e potrebbe spiegare i loro diversi effetti fuori bersaglio. Ad esempio, è stato dimostrato che l’inibizione della renina-angiotensina riduce la concentrazione di marcatori infiammatori, indipendentemente dall’effetto di abbassamento della pressione sanguigna, il che potrebbe aumentare il suo effetto protettivo sul diabete.
Un altro meccanismo biologico plausibile per il suo effetto protettivo è il miglioramento della resistenza all’insulina sopprimendo le specie reattive dell’ossigeno.
Nel caso dei β-bloccanti e dei diuretici tiazidici, sebbene la via biologica del rischio di diabete non sia nota con certezza, gli studi hanno suggerito che la modifica della secrezione di insulina e del metabolismo dei carboidrati nei β-bloccanti e la deplezione di potassio nei diuretici tiazidici potrebbero svolgere un ruolo. . Inoltre, i calcioantagonisti non hanno effetti materiali noti su questi meccanismi di mediazione o potrebbero avere ulteriori sequele fisiopatologiche che annullano il loro effetto di abbassamento della pressione sanguigna.
Sono necessari ulteriori studi sperimentali per esplorare questi e altri possibili meccanismi. Inoltre, dimostrando che il rischio di diabete può essere modificato con farmaci che non mirano all’iperglicemia, questo studio incoraggia la ricerca futura per identificare altri bersagli molecolari per la prevenzione del diabete.
Implicazioni di tutte le prove disponibili
Questo studio suggerisce che l’abbassamento della pressione sanguigna può aiutare a prevenire il diabete, oltre ai suoi effetti benefici consolidati nel ridurre gli eventi cardiovascolari.
L’entità relativa della riduzione per ogni diminuzione di 5 mmHg della pressione arteriosa sistolica era simile a quella riportata per la prevenzione di eventi cardiovascolari maggiori, il che rafforzerà la tesi a favore della riduzione della pressione arteriosa attraverso interventi come quelli della vita noti per abbassare la pressione arteriosa e trattamenti per abbassare la pressione arteriosa con farmaci ed eventualmente terapie con dispositivi.
I diversi effetti di alcune classi di farmaci supportano inoltre il processo decisionale per la scelta dei farmaci in base al profilo di rischio di ciascun individuo. In particolare, gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina e gli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II dovrebbero essere i farmaci di scelta quando il rischio clinico di diabete è preoccupante, mentre i β-bloccanti e i diuretici tiazidici dovrebbero essere evitati quando possibile.
Questo studio incoraggia inoltre ulteriori ricerche per identificare e testare clinicamente meccanismi alternativi per la prevenzione del diabete che non mirano necessariamente all’iperglicemia. Pertanto, questa ricerca potrebbe fornire ulteriori strade per frenare il crescente peso del diabete.
