Réduction de la tension artérielle et risque d’apparition d’un diabète de type 2 : une méta-analyse des données individuelles des participants
Points forts Il est bien établi que le contrôle de la pression artérielle constitue une stratégie importante pour réduire les événements cardiovasculaires chez les personnes atteintes de diabète. Mais l’abaissement de la tension artérielle peut-il en premier lieu réduire le risque de développer un diabète de type 2 ? Et si oui, les médicaments que nous prescrivons pour atteindre cet objectif font-ils une différence ? Cette analyse de données, qui comprenait des études portant sur plus de 145 000 participants, révèle qu’une réduction de 5 mm Hg de la pression artérielle systolique était associée à une réduction de 11 % du risque de développer un diabète de type 2. Parmi les principales classes de médicaments antihypertenseurs, les inhibiteurs de l’ECA et les ARA étaient associés à un risque plus faible de développer un diabète, les inhibiteurs calciques n’avaient pas d’impact statistiquement significatif, mais les bêtabloquants et les diurétiques thiazidiques augmentaient le risque de développer un diabète. . Cette étude a des implications importantes pour les stratégies de prévention du diabète dans les établissements de soins primaires, ainsi que pour les traitements que nous choisissons pour contrôler l’hypertension. |
Arrière-plan
La réduction de la tension artérielle est une stratégie établie pour prévenir les complications micro et macrovasculaires du diabète, mais son rôle dans la prévention du diabète lui-même n’est pas clair.
Le but de cette étude était d’examiner cette question en utilisant les données individuelles des participants provenant d’essais contrôlés randomisés majeurs.
Méthodes
Une méta-analyse en une seule étape des données des participants individuels a été réalisée, dans laquelle les données ont été regroupées pour étudier l’effet de la baisse de la pression artérielle en soi sur le risque d’apparition d’un diabète de type 2.
Une méta-analyse en réseau des données individuelles des participants a été utilisée pour étudier les effets différentiels de cinq grandes classes de médicaments antihypertenseurs sur le risque d’apparition d’un diabète de type 2.
Dans l’ensemble, les données de 22 études menées entre 1973 et 2008 ont été obtenues par la Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration (Université d’Oxford, Oxford, Royaume-Uni). Nous avons inclus tous les essais de prévention primaire et secondaire utilisant une ou plusieurs classes spécifiques d’antihypertenseurs par rapport à un placebo ou à d’autres classes d’hypotenseurs et ayant bénéficié d’un suivi d’au moins 1 000 années-personnes dans chaque bras randomisé.
Les participants ayant un diagnostic connu de diabète au départ et les essais menés chez des patients présentant un diabète prévalent ont été exclus. Le modèle stratifié à risques proportionnels de Cox a été utilisé pour une méta-analyse en une seule étape des données individuelles des participants, et des modèles de régression logistique ont été utilisés pour une méta-analyse en réseau des données individuelles des participants afin de calculer le risque relatif (RR) pour les comparaisons de classes de médicaments.
Résultats
145 939 participants (88 500 [60-6 %] hommes et 57 429 [39-4%] femmes) issus de 19 essais contrôlés randomisés ont été inclus dans la méta-analyse en une étape des données individuelles des participants.
Vingt-deux essais ont été inclus dans la méta-analyse en réseau des données de participants individuels. Après un suivi médian de 4 à 5 ans (IQR 2-0), 9 883 participants ont reçu un diagnostic de diabète de type 2 d’apparition récente.
La réduction de la pression artérielle systolique de 5 mm Hg a réduit le risque de diabète de type 2 de 11 % dans tous les essais (rapport de risque 0-89 [IC à 95 % : 0-84-0-95]).
L’étude des effets de cinq grandes classes d’ antihypertenseurs a montré que, par rapport au placebo, les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (RR 0-84 [95 % 0-76-0-93]) et les inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine II (RR 0- 84 [0-76-0-92]) a réduit le risque d’apparition d’un diabète de type 2 ; Cependant, l’utilisation de β-bloquants (RR 1-48 [1-27-1-72]) et de diurétiques thiazidiques (RR 1-20 [1-07-1-35]) a augmenté ce risque et n’a pas été trouvé. effet important pour les inhibiteurs calciques (RR 1-02 [0-92-1-13]).
Traitement hypotenseur et risque d’apparition d’un diabète de type 2, par catégories d’indice de masse corporelle de base
Interprétation
Cependant, les interventions pharmacologiques établies ont des effets qualitativement et quantitativement différents sur le diabète, probablement en raison de leurs différents effets hors cible, les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ayant les résultats les plus favorables. Ces preuves soutiennent l’indication de certaines classes de médicaments antihypertenseurs pour la prévention du diabète, ce qui pourrait affiner davantage la sélection des médicaments en fonction du risque clinique de diabète d’un individu. |
Mécanismes possibles
Bien que les voies biologiques exactes par lesquelles une pression artérielle élevée provoque l’apparition d’un nouveau diabète de type 2 soient inconnues, plusieurs mécanismes potentiels ont été décrits. Entre autres, la résistance à l’insuline, l’inflammation vasculaire et le dysfonctionnement endothélial , qui précèdent généralement la manifestation clinique du diabète, sont des conséquences physiopathologiques de l’hypertension.
La résistance à l’insuline pourrait jouer un rôle essentiel dans l’interaction entre le métabolisme et les voies cardiovasculaires.
D’autres voies, telles qu’une activation accrue du système nerveux sympathique et une inflammation chronique conduisant à un dysfonctionnement endothélial, ont également été suggérées comme liens entre l’hypertension et le risque de diabète.
Il convient de noter que l’effet des classes d’antihypertenseurs sur ces facteurs médiateurs est variable et pourrait expliquer leurs différents effets hors cible. Par exemple, il a été démontré que l’inhibition de la rénine-angiotensine réduit la concentration de marqueurs inflammatoires, indépendamment de l’effet hypotenseur, ce qui pourrait renforcer son effet protecteur sur le diabète.
Un autre mécanisme biologique plausible expliquant son effet protecteur est l’amélioration de la résistance à l’insuline en supprimant les espèces réactives de l’oxygène.
Dans le cas des β-bloquants et des diurétiques thiazidiques, bien que la voie biologique du risque de diabète ne soit pas connue avec certitude, des études ont suggéré que la modification de la sécrétion d’insuline et du métabolisme des glucides chez les β-bloquants et la déplétion potassique chez les diurétiques thiazidiques pourraient jouer un rôle. . De plus, les BCC n’ont aucun effet important connu sur ces mécanismes de médiation ou pourraient avoir des séquelles physiopathologiques supplémentaires qui annuleraient leur effet hypotenseur.
Des études expérimentales supplémentaires sont nécessaires pour explorer ces mécanismes ainsi que d’autres mécanismes possibles. De plus, en démontrant que le risque de diabète peut être modifié avec des médicaments qui ne ciblent pas l’hyperglycémie, cette étude encourage les recherches futures visant à identifier d’autres cibles moléculaires pour la prévention du diabète.
Implications de toutes les preuves disponibles
Cette étude suggère que l’abaissement de la tension artérielle pourrait aider à prévenir le diabète, en plus de ses effets bénéfiques bien établis dans la réduction des événements cardiovasculaires.
L’ampleur relative de la réduction par diminution de 5 mm Hg de la pression artérielle systolique était similaire à celle rapportée pour la prévention des événements cardiovasculaires majeurs, ce qui renforcera les arguments en faveur d’une réduction de la pression artérielle grâce à des interventions telles que la vie, connues pour abaisser la tension artérielle. , et les traitements antihypertenseurs avec des médicaments, et éventuellement des thérapies par appareils.
Les différents effets de certaines classes de médicaments facilitent également la prise de décision quant au choix des médicaments en fonction du profil de risque de chaque individu. En particulier, les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II devraient être les médicaments de choix lorsque le risque clinique de diabète est préoccupant, tandis que les β-bloquants et les diurétiques thiazidiques doivent être évités autant que possible.
Cette étude encourage également la poursuite des recherches pour identifier et tester cliniquement des mécanismes alternatifs de prévention du diabète qui ne ciblent pas nécessairement l’hyperglycémie. Ainsi, cette recherche pourrait fournir des pistes supplémentaires pour réduire le fardeau croissant du diabète.
