Die Schwankungen von Östrogen und Progesteron, die die Menstruation bestimmen, sind mit zahlreichen physiologischen und psychosozialen Veränderungen verbunden. Es gibt nur begrenzte Erkenntnisse über die Auswirkungen dieser hormonellen Veränderungen auf die Haut, es ist jedoch klar, dass mehrere Hautkrankheiten dadurch beeinflusst werden (Tabelle 1).
In diesem Artikel werden die klinischen Manifestationen und Mechanismen des Menstruationszyklus und seine Auswirkungen auf die Haut untersucht. Ein besseres Verständnis dieser Mechanismen könnte die Behandlung perimenstrueller Dermatosen in Zukunft verbessern.
Physiologie des Menstruationszyklus und seine Wirkung auf die Haut:
Viele der Auswirkungen von Östrogen auf die Haut basieren auf Beobachtungen verringerter Östrogenspiegel bei Frauen nach der Menopause sowie auf In-vitro- und Tierstudien. Östrogene sind wichtig für die normale Funktion mehrerer Strukturen in der Epidermis und Dermis, einschließlich des Gefäßsystems, der Haarfollikel, der Talgdrüsen/Apokrinen Drüsen, der ekkrinen Drüsen und der Melanozyten.
In kultivierten menschlichen Zellen werden Östrogenrezeptoren (ER) B, Progesteronrezeptoren und Androgenrezeptoren in Keratinozyten, Fibroblasten und Hautmakrophagen exprimiert. ER-Alpha-Rezeptoren kommen auf Hautfibroblasten und Makrophagen vor, nicht jedoch auf Keratinozyten. ER-Alpha- und Beta-Rezeptoren kommen auch in Melanozyten vor.
Östrogene sind mit der Kollagensynthese, einer erhöhten Hautdicke und einem erhöhten Hautwassergehalt (aufgrund der Produktion von Hyaluronsäure) verbunden und verbessern die Hautbarriere und die Wundheilungsfunktion. Bei postmenopausalen Frauen führt ein niedriger Östrogenspiegel zu einer Kollagenatrophie und einem verringerten Wassergehalt. Östrogen stimuliert zusammen mit Thyroxin und dem Melanozyten-stimulierenden Hormon die Melanogenese, was zu einer prämenstruellen Hyperpigmentierung führen kann.
Die Auswirkungen von Östrogen auf die Pigmentierung standen im Zusammenhang mit Pigmentveränderungen, die während der Schwangerschaft beobachtet wurden, einschließlich Flecken erhöhter Pigmentierung im Gesicht und einer Verdunkelung der Haut am Warzenhof, Perineum und der Haut der Linea alba, die später nachließ. der Geburt. Bei einigen Frauen, die orale Kontrazeptiva einnehmen, wird eine Hyperpigmentierung beobachtet. Östrogene bewirken eine Wasser- und Salzretention und verursachen Ödeme an Händen und Füßen, die charakteristisch für das prämenstruelle Syndrom sind.
Die Wirkung von Progesteron ist weniger klar. Während der zweiten Phase der Menstruation kommt es zu einer Gefäßvergrößerung und einer erhöhten Talgproduktion, was auf die Wirkung von Progesteron zurückgeführt wird.
Studien zeigen, dass hohe Östrogen- und Progesteronspiegel in der periovulatorischen Phase verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen hemmen, während niedrige Spiegel dieser Hormone (Perimenstruation) mit einer stärkeren Reaktion auf den Patch-Test verbunden sind, was bei atopischen Patienten zu Exazerbationen führt. Dies deutet darauf hin, dass Östrogene und Progesteron die zelluläre Immunität hemmen können.
Die autoimmune Progesterondermatitis (APD) ist eine seltene Schleimhauterkrankung, die durch zyklische Hautveränderungen gekennzeichnet ist, die auf die Produktion von Progesteron während der Lutealphase des Menstruationszyklus zurückzuführen sind. Daher tritt sie bei Frauen nach der Menopause nicht auf. Hauterscheinungen können von Ekzemen, Erythema multiforme (EM), Purpura und Petechien, Dermatitis herpetiformis, festsitzendem Arzneimittelexanthem und Stomatitis bis hin zu Urtikaria, Angioödem und Anaphylaxie reichen.
Die Symptome beginnen im Allgemeinen 3–10 Tage vor Beginn der Menstruation und klingen 5–10 Tage nach Beginn ab. Bei Frauen mit unregelmäßiger Periode ist der Zusammenhang möglicherweise nicht offensichtlich, so dass die Patientin möglicherweise mehrere Jahre lang vor der Diagnose Symptome hat. Eine ähnliche Erkrankung im Zusammenhang mit der Östrogensensitivität in der prämenstruellen Periode, bekannt als Östrogendermatitis (OD), wurde beschrieben.
Die Pathogenese der APD ist nicht vollständig geklärt. Die Ergebnisse des intradermalen Progesterontests führen zu Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ 1 und 4.
Östrogene werden von der Haut als fremdes Antigen verarbeitet und immunkompetenten Zellen präsentiert, wodurch eine Autoimmunreaktion auf endogene Östrogene ausgelöst wird. Ähnliche Mechanismen wurden für die Progesteron-Autoimmunität vorgeschlagen. Vorherige Exposition gegenüber Progesteron in oralen Kontrazeptiva oder während der Schwangerschaft bei prädisponierten Personen, die in der Folge zu einer Überempfindlichkeit gegen endogene Hormone und APD führen.
Die APD verschwindet jedoch während der Schwangerschaft. Es wird vermutet, dass der allmähliche Anstieg des Progesterons während der Schwangerschaft als Desensibilisierungsmittel wirkt und die Symptome lindert.
Aufgrund der erhöhten Produktion von Glukokortikoiden während der Schwangerschaft spielt auch die verminderte mütterliche Immunantwort eine Rolle bei der Verbesserung der Symptome.
Die Diagnose einer APD basiert auf dem Auftreten wiederkehrender Hautläsionen im Zusammenhang mit dem Menstruationszyklus und dem Nachweis einer Progesteronempfindlichkeit durch die Verabreichung von intradermalem, intramuskulärem oder vaginalem Progesteron.
Es liegen keine spezifischen histologischen Befunde der Erkrankung vor, es kann jedoch eine perivaskuläre lymphatische Entzündung mit Eosinophilen beobachtet werden. Die direkte Immunfluoreszenz ist negativ.
Das Hauptziel der Behandlung bei APD ist die Unterdrückung des Progesteronmaximums während der Lutealphase des Menstruationszyklus. Die Patienten werden erfolgreich mit konjugierten Östrogenen, Gonadotropin-freisetzenden Analoga, Tamoxifen, Danazol und bilateraler Oophorektomie behandelt.
OD reagiert auf das Antiöstrogenmittel Tamoxifen. Als mögliches Mittel wurde eine hormonelle Desensibilisierung versucht, obwohl sie in der klinischen Praxis nicht routinemäßig eingesetzt wird.
Andere Dermatosen, die durch die Menstruation verschlimmert werden
. Dermatosen wie atopische Dermatitis, Kontaktdermatitis, Psoriasis, Akne und sogar EM und fibröse Tumore können prämenstruell oder perimenstruell verschlimmert werden.
Bei fast der Hälfte aller Patienten mit atopischem Ekzem kam es in der Woche vor der Menstruation zu einer Verschlechterung ihres Zustands, die sich nach Einsetzen der Menstruation rasch besserte. Kurz vor der Menstruation ist die Durchlässigkeit der Hautbarriere am größten.
Dies erhöht die Anfälligkeit der Haut gegenüber den Auswirkungen von Umweltallergenen und Reizstoffen, was teilweise das Aufflammen von Ekzemen vor der Menopause bei manchen Frauen erklärt.
Bei Psoriasis gibt es mehrere Faktoren, die sie verschlimmern, und andere, die sie lindern, darunter auch hormonelle Einflüsse. Es hat sich gezeigt, dass die Verschlechterung der Psoriasis-Symptome in der Perimenopause durch die gleichzeitige Therapie mit Langzeit-Antiöstrogenen wie Tamoxifen gehemmt wird, was den Einfluss von Östrogen auf die Psoriasis-Symptome unterstützt. Der Einfluss von Östrogen auf die Immunität ist komplex. Helfer-T-Zellen zeigen eine dosisabhängige Wirkung auf Östrogen, und Östrogen stimuliert auch die Produktion regulatorischer T-Zellen durch ER alpha. Die Reaktion der B-Zellen auf Östrogen erfolgt über ER B, wodurch die Produktion von Antikörpern erhöht wird.
Da Psoriasis als immunologische Erkrankung gilt, erklärt dieser komplexe Einfluss von Östrogen auf das Immunsystem die Menstruationsschwankungen der Psoriasis.
Die Verschlimmerung prämenstrueller Akne ist multifaktoriell. Hohe Mengen an Androgenen und Östrogenen während der Follikelphase und der Periovulation führen zu einer erhöhten Talgproduktion, was zu einem höheren Niveau an Hautlipiden und einer anschließenden Zunahme der Hautmikroflora führt.
Die kombinierte Anwendung kombinierter Östrogen-/Progesteron-Verhütungsmittel führt zu einer Verbesserung der Akne, indem die Androgene, die aus dem Eierstock ausgeschüttet werden, unterdrückt werden und der Spiegel des Sexualhormon-bindenden Globulins erhöht wird, wodurch die Menge an freien, biologisch aktiven Androgenen verringert wird. Darüber hinaus blockiert Progesteron Androgenrezeptoren und hemmt so die Wirkung zirkulierender Androgene.
Daher kann eine prämenstruelle Verschlimmerung der Akne durch niedrige Progesteronspiegel im Spätstadium des Menstruationszyklus erklärt werden.
Kürzlich wurde über einen EM-ähnlichen Ausschlag berichtet, bei dessen Ätiologie Prostaglandine eine Rolle spielen.
Die dynamischen Auswirkungen zyklischer Veränderungen von Östrogen und Progesteron bei Frauen im gebärfähigen Alter wirken sich auf die Schwere mehrerer entzündlicher Dermatosen aus, darunter einige der häufigsten Erkrankungen in der klinischen Dermatologie und Allgemeinmedizin. Darüber hinaus gibt es eine Reihe seltener prämenstrueller Erkrankungen, von denen die APD am besten beschrieben ist.
Tabelle 1: Dermatosen, die sich während des Menstruationszyklus verschlimmern
- Akne vulgaris
- Aphthöse Ulzeration
- Atopisches Ekzem
- Autoimmune Progesteron-Dermatitis
- Autoimmune Östrogendermatitis
- Dermatitis herpetiformis
- Erythema multiforme
- Herpes simplex
- Hyperpigmentierung
- Lichen ruber
- Lupus erythematodes
- Juckreiz an der Vulva
- Schuppenflechte
- Rosacea
- Solitärer fibröser Tumor
- Urtikaria
Tabelle 2: Klinische Merkmale einer Autoimmundermatitis aufgrund von Progesteron
- Angioödem
- Anaphylaxie
- Aphthöse Ulzeration/Stomatitis
- Dermatitis
- Ekzem
- Erythema multiforme
- Behobener Drogenausschlag
- Flecken
- Palmoplantare Dyshidrose
- Papeln
- Pruritus
- Stomatitis
- Urtikaria
- Vesikel
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Perimenstruelle Exazerbationen von Dermatosen sind häufig und werden im Allgemeinen übersehen. Hormonelle Schwankungen und ihre Wirkung auf die Haut während verschiedener Phasen des Menstruationszyklus erklären die Ursachen für perimenstruelle Exazerbationen von Dermatosen. APD und OD sind zwar selten, werden aber unterdiagnostiziert, und eine Behandlung kann die Symptombehandlung und -kontrolle verbessern. In diesem Artikel wird hervorgehoben, wie wichtig es ist, perimenstruelle Dermatosen zu erkennen, um eine angemessene Behandlung anbieten zu können.
