| Einführung |
Entzündliche Darmerkrankungen (IBD) und Psoriasis sind chronisch entzündliche Erkrankungen mit einem lebenslangen schubförmig-remittierenden Verlauf. Die Prävalenz von Psoriasis bei IBD-Patienten nimmt im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung zu, und ebenso besteht bei Psoriasis-Patienten ein erhöhtes Risiko, an IBD zu erkranken, wobei ein besonderer Zusammenhang mit Psoriasis-Arthritis (PsA) besteht.
IBD und Psoriasis erfordern eine Behandlung, häufig mit immunsuppressiven Medikamenten, wobei sich die Wirksamkeit der beiden Erkrankungen erheblich überschneidet. Die Entwicklung wirksamer zielgerichteter Therapien verändert die Landschaft dieser chronisch entzündlichen Erkrankungen.
In diesem klinischen Zeitalter wird die Partnerschaft zwischen verschiedenen Spezialisten immer wichtiger und die gemeinsame Entscheidungsfindung ist häufiger geworden. Aufgrund dieses Bedarfs haben viele Zentren Kooperationsforen gefördert. Ziel dieses Artikels war es, das Wissen über die Pathogenese und Behandlung von Psoriasis und IBD zusammenzuführen, um eine wirksame Unterstützung zwischen Ärzten aus verschiedenen Bereichen zu ermöglichen.
| Klinische Präsentation |
Psoriasis ist durch eine entzündliche Hyperproliferation von Keratinozyten, eine Beeinträchtigung der Hautbarrierefunktion und die Infiltration aktivierter Immunzellen gekennzeichnet. IBD ist außerdem durch eine Schädigung der Darmbarrierefunktion und die Infiltration sowohl angeborener als auch adaptiver Immunzellen gekennzeichnet, was zu einer Entzündung der Darmschleimhaut mit Ulzeration und Fibrose führt.
Beide Erkrankungen treten in der Regel schon im frühen Alter auf, ihr Maximum liegt im Alter zwischen 15 und 30 Jahren. Sowohl IBD als auch Psoriasis neigen dazu, bei Patienten mit pädiatrischem Beginn aggressiver zu sein.
Bei Psoriasis sind die vorherrschenden Phänotypen die folgenden: Plaque-Psoriasis (75–80 %) mit roten, schuppigen, gut abgegrenzten Hautläsionen, die sich an typischen Stellen wie der Kopfhaut und den Streckmuskeln entwickeln, und Psoriasis guttata (15–18 %) mit Plötzliches Auftreten kleinerer, generalisierter schuppiger Läsionen, die normalerweise auf eine Halsentzündung folgen. Seltene und schwere Phänotypen sind erythrodermische und pustulöse Psoriasis.
Der IBD-Phänotyp wird traditionell in Colitis ulcerosa (UC), die eine kontinuierliche und proximal vom Anus ausgehende Entzündung der Dickdarmschleimhaut verursacht, und Morbus Crohn (CD), der eine diskontinuierliche Entzündung erzeugt und jeden Teil des Magen-Darm-Trakts betrifft, unterteilt. Darüber hinaus kann Zöliakie mit einem verengenden oder penetrierenden Verhalten verbunden sein, das zur Bildung von abdominalen und perianalen Fisteln und Abszessen führt. Es gibt immer mehr Belege, einschließlich genetischer und mikrobiologischer Methoden, dass die traditionelle Unterteilung in CD und UC möglicherweise nicht die wahre zugrunde liegende Pathogenese widerspiegelt und dass sich die verschiedenen Phänotypen bei einem Spektrum von Krankheiten wahrscheinlich überschneiden.
> Assoziierte entzündliche Erkrankungen
Sowohl Psoriasis als auch IBD sind mit einer Reihe anderer entzündlicher Komorbiditäten verbunden (ein klinischer Phänotyp, der als multifokale Entzündung bezeichnet werden kann), jedoch mit unterschiedlichen Profilen. Bei beiden Erkrankungen tritt eine Arthropathie auf und bei 30 % der Psoriasis-Patienten entwickelt sich PsA. Im Gegensatz zu IBD ist Psoriasis auch stark mit Gefäßentzündungen und Fettstoffwechselerkrankungen wie Fettleibigkeit, Bluthochdruck, Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden.
Bis zu 50 % der IBD-Patienten entwickeln eine extraintestinale Entzündung. Die häufigsten sind Spondyloarthropathien, primär sklerosierende Cholangitis, Augenentzündungen wie Uveitis anterior und Hautentzündungen wie Erythema nodosum, Pyoderma gangraenosum und Psoriasis. Die Prävalenz von Arthritis ist bei Patienten mit IBD etwas geringer als bei Patienten mit Psoriasis.
| Pathogenese |
Das aktuelle Paradigma der IBD-Pathogenese beschreibt eine abnormale Immunantwort gegen die Darmmikrobiota in einem genetisch anfälligen Wirt, die auf (oft noch nicht identifizierte) Umweltauslöser folgt. Ebenso führt bei Psoriasis eine genetische Veranlagung in Kombination mit Umweltfaktoren zu einer abnormalen Immunaktivierung der Haut.
> Epidemiologie
Psoriasis scheint im Allgemeinen gleichermaßen Männer und Frauen zu betreffen. Ebenso ist die Gesamtinzidenz von IBD zwischen den Geschlechtern vergleichbar, obwohl die relative Häufigkeit der Diagnose von CD und UC in verschiedenen Altersstufen variieren kann. Dies steht im Gegensatz zu vielen anderen Autoimmunerkrankungen, bei denen Frauen überwiegend betroffen sind.
Sowohl bei IBD als auch bei Psoriasis gibt es geografische Unterschiede mit einer höheren Inzidenz der Krankheit in Europa und Nordamerika und niedrigeren Inzidenzraten in Asien und im Nahen Osten.
> Genetik
Trotz der Hinweise auf die Rolle von Umweltfaktoren ist klar, dass der Genotyp dem Risiko für IBD und Psoriasis zugrunde liegt.
Einer der größten Risikofaktoren für die Entwicklung einer entzündlichen Darmerkrankung ist die Tatsache, dass ein Verwandter ersten Grades betroffen ist. Das Risiko, bei Geschwistern von Patienten mit Zöliakie eine entzündliche Darmerkrankung zu entwickeln, liegt bei etwa 5 %. Ebenso steigt das Risiko, ein Leben lang an Psoriasis zu erkranken, mit der Anzahl verwandter Familienmitglieder und liegt bei 25 % bei einem betroffenen Geschwister oder Elternteil und bis zu 50 % bei 2 nahen Verwandten.
Kürzlich wurden neue Psoriasis-Anfälligkeitsgene identifiziert, deren Funktionen unter anderem die Antigenpräsentation, spezifische Zytokine und ihre Zytokinrezeptoren, nachgeschaltete Entzündungssignalwege und Epithelfunktionen umfassen. In ähnlicher Weise wurden viele neue IBD-Wege entdeckt, darunter angeborene Immunität, T-Zell-Aktivierung und -Differenzierung, T- und B-Zell-Regulation, Funktion und Reparatur der Epithelbarriere sowie NF-jB- und IL-23-Wege.
> Epigenetik
Epigenetische Mechanismen verändern die Genexpression, ohne die zugrunde liegende DNA-Sequenz zu verändern; Einige Beispiele umfassen DNA-Methylierung, Histonmodifikationen und nicht-kodierende RNA-vermittelte Genregulation. Grundsätzlich stellen diese epigenetischen Faktoren ein Substrat für die Interaktion zwischen genetischen und umweltbedingten Risikofaktoren dar.
Das Ausmaß, in dem epigenetische Zusammenhänge dem klinischen Zusammenhang zwischen IBD und Psoriasis zugrunde liegen und möglicherweise zukünftige Behandlungen beeinflussen könnten, ist noch nicht vollständig erforscht.
> Umwelt
Mehrere Umweltfaktoren wurden als wichtig für die Entwicklung von IBD identifiziert, darunter die Reihenfolge der Geburt, Rauchen, Stillen und die Exposition gegenüber Antibiotika im Kindesalter oder in der Gebärmutter.
Bei Psoriasis ist der relative Beitrag der Umwelt geringer und die relevanten Faktoren sind weniger definiert. Es ist seit langem bekannt, dass Stress, Infektionen und einige Medikamente Psoriasis auslösen, während Fettleibigkeit und Rauchen das Risiko für die Entwicklung von Psoriasis erhöhen. Über die Wirkmechanismen dieser Faktoren ist jedoch wenig bekannt.
> Mikrobiota
Die zentrale Rolle der Darmmikrobiota bei der Pathogenese von IBD ist klar. Die Umleitung des Stuhlflusses führt zur Auflösung der Darmentzündung. Eine Haut-Gelenk-Achse wurde vorgeschlagen, um den Zusammenhang zwischen Veränderungen der Darmmikrobiota, erhöhter Permeabilität und Störung der Immunhomöostase zu erklären, die zu Haut- und Gelenkentzündungen beitragen können; Es sind jedoch weitere Beweise erforderlich, um diese Zusammenhänge zu bestätigen und zu untersuchen.
Die Rolle der Mikrobiota ist bei Psoriasis weniger klar. Die Zusammensetzung der Hautmikrobiota verändert sich bei Psoriasis im Vergleich zu gesunder Haut; Es ist jedoch noch unklar, ob diese Veränderungen eine pathogene Bedeutung haben oder lediglich eine Folge einer chronischen Hautentzündung sind.
> Diät
Die Ernährung ist ein wichtiger Modulator der Darmmikrobiota. Diese Beobachtung hat zusammen mit dem Wunsch der Patienten, die Krankheit ernährungsphysiologisch in den Griff zu bekommen, zu einer Vielzahl von Studien zum Ernährungsmanagement geführt.
Beispielsweise wurde die Einhaltung einer traditionellen mediterranen Ernährung (einschließlich Hülsenfrüchte, Obst, Gemüse, Nüsse, fermentierte Milchprodukte) mit einem geringeren Risiko für die Entwicklung von Zöliakie in Verbindung gebracht. IBD-Patienten mit Strikturen wird empfohlen, eine ballaststoffarme Diät einzuhalten, und bei pädiatrischen IBD gibt es gute Belege für die Wirkung einer ausschließlichen enteralen Ernährung (EEN) bei der Behandlung akuter Krankheitsschübe.
Der Einfluss der Ernährung auf Psoriasis ist umstritten. Interessanterweise besteht ein Zusammenhang zwischen Psoriasis und Zöliakie, und bei Patienten, die positiv auf Antigliadin sind und hohe Transglutaminase-Titer aufweisen, kann es bei einer glutenfreien Ernährung zu einer Verbesserung der Hautläsionen kommen.
> Rauchen
Rauchen ist mit einem höheren Risiko, an Psoriasis zu erkranken, verbunden und geht auch mit einer schwereren Psoriasis und einem schlechteren Ansprechen auf die Behandlung einher.
Es gibt auch einen paradoxen Zusammenhang zwischen Rauchen und IBD: Rauchen ist positiv mit CD, aber negativ mit UC assoziiert. Rauchen ist auch mit einer mangelnden Reaktion auf Anti-TNF bei Patienten mit Zöliakie verbunden.
Rauchen ist auch mit einem erhöhten Risiko für einige der bekannten Komorbiditäten der Psoriasis, vor allem Herz-Kreislauf-Erkrankungen, verbunden. Darüber hinaus scheint Rauchen das Risiko für entzündliche Hauterkrankungen und Gelenkerkrankungen bei IBD-Patienten zu erhöhen. Daher sind Raucherentwöhnungsprogramme ein Schlüsselelement für die Behandlung von Psoriasis, PsA und CD.
| Wichtige Zytokine |
Die Identifizierung krankheitsassoziierter Zytokine hat eine Grundlage für die Entwicklung antikörperbasierter biologischer Arzneimittel geschaffen. Der Nachweis der Rolle spezifischer Moleküle bei der Pathogenese führt jedoch nicht immer zu einer therapeutischen Wirksamkeit.
TNF-α ist ein Zytokin mit breiten proinflammatorischen Wirkungen und ein zentrales Ziel für die Hemmung bei mehreren immunvermittelten Erkrankungen wie IBD, Psoriasis, PsA und Spondyloarthritis.
IL-23 wird von dendritischen Zellen produziert und fördert die Proliferation und Aktivierung von Th17/Th22-Zellen, die wiederum IL-17 und IL-22 produzieren; Dies ist ein zentraler Weg in der Pathogenese der Psoriasis, wie die Wirksamkeit biologischer Behandlungen zeigt, die auf diesen Weg bei UC, CD und Psoriasis abzielen.
Darüber hinaus sind viele entzündungshemmende Zytokine für die Immunhomöostase und -heilung von entscheidender Bedeutung. Im Darm sind IL-10 und TGF- β aus regulatorischen T-Zellen sowie IL-22, das von Th17-Zellen und angeborenen Lymphzellen produziert wird, wichtig für die Förderung der Schleimhautrestitution.
| Gemeinsame Mechanismen |
Für die Pathogenese von IBD und Psoriasis werden mehrere gemeinsame Mechanismen vorgeschlagen. Bei beiden Erkrankungen spielen Lebensstilfaktoren wie Fettleibigkeit und Rauchen eine Rolle. Es wurden genetische Überschneidungen festgestellt, und dieser Zusammenhang wird durch die höhere Psoriasis-Rate bei Verwandten von IBD-Patienten und umgekehrt belegt.
Es häufen sich Belege, die die pathogene Rolle verschiedener spezifischer Ernährungsfaktoren bei IBD belegen, wie oben beschrieben, während die Psoriasis-Literatur auf den Kaloriengehalt der Nahrung und Fettleibigkeit schließen lässt. Dies spiegelt möglicherweise einen Unterschied in der Bedeutung der Ernährung für die Pathogenese wider, kann aber auch die Tatsache widerspiegeln, dass die Ernährung bei Patienten mit gastrointestinalen Symptomen häufig im Mittelpunkt steht.
Sowohl bei Psoriasis als auch bei IBD führt eine Kombination aus genetischen/epigenetischen und umweltbedingten Faktoren zu einer Immunaktivierung im betroffenen Gewebe. Bei beiden Erkrankungen scheinen TNF-α und IL-23 eine wichtige Rolle bei der Förderung von Entzündungen zu spielen, während sich die Rollen anderer Entzündungsmediatoren wie IL-17 und IL-22 bei Psoriasis und IBD unterscheiden, was sich auch in der Reaktion widerspiegelt zu gezielten Behandlungen.
| Klinisches Management |
> Behandlungen – IBD
Konventionelle Behandlung: IBD kann derzeit nicht geheilt werden, aber viele Patienten können mit Langzeitmedikamenten eine längere Remission erreichen. Glukokortikosteroide sind eine Hauptstütze bei IBD-Schüben und können lokal, oral und/oder intravenös verabreicht werden.
Die zweite Säule der Behandlung akuter IBD sind 5-Aminosalicylat (5-ASA)-Medikamente, die lokal oder oral in hohen Dosen zur Einleitung einer Remission und in niedrigeren Dosen zur Erhaltung eingesetzt werden können.
Antimetaboliten: Thiopurine (Azathioprin und 6-Mercaptopurin) stören die Zellreplikation durch ihren Metaboliten 6-Thioguanin, der Guanin bei der DNA-Replikation ersetzt.
Ein weiteres Krebsmedikament, Methotrexat, hemmt den Folsäurestoffwechsel, reduziert die Umwandlung von Homocystein in Methionin und unterdrückt die Lymphoproliferation. Der Einsatz von Antimetaboliten ist aufgrund der verzögerten therapeutischen Wirkung auf die Erhaltungstherapie beschränkt.
Monoklonale Antikörper: haben die Behandlung systemischer Entzündungen revolutioniert und werden zur Unterdrückung akuter Entzündungen und zur Erhaltungstherapie eingesetzt. Infliximab, Adalimumab und Golimumab waren die ersten, die eine überzeugende klinische Wirksamkeit bei IBD zeigten und auf TNF-α und seinen Vorläufer abzielten.
Ustekinumab, ein monoklonaler Antikörper der zweiten Generation gegen die p40-Untereinheit, die den Zytokinen IL-12 und IL-23 gemeinsam ist, ist eine etablierte Therapie für Psoriasis und fördert durch die Blockierung dieser Zytokine die Th1- und Th17-Reaktionen. Es wurde auch gezeigt, dass dieser Antikörper sowohl bei CD als auch bei UC wirksam ist.
JAK-Inhibitoren: Die intrazellulären Tyrosinkinasen Januskinase (JAK)1, JAK2 und JAK3 sowie Tyrosinkinase 2 (TYK2) regulieren eine Vielzahl verschiedener zellulärer Funktionen wie Aktivierung, Proliferation, Differenzierung und Migration.
> Behandlungen – Psoriasis
Psoriasis ist sehr heterogen und die meisten Patienten haben einen milden Verlauf. Bei diesen Erkrankungen bleiben topische Wirkstoffe die Hauptbehandlungsmethode, darunter topische Kortikosteroide und Vitamin-D-Analoga, häufig in Kombination mit natürlichem Sonnenlicht oder einer Ultraviolett-(UV)-Therapie. Für 20–30 % der Menschen mit schwerer Psoriasis haben sich die Behandlungsmöglichkeiten in den letzten Jahrzehnten dramatisch verändert und verbessert.
Traditionelle Systeme: Methotrexat wird seit Jahrzehnten zur Behandlung von Psoriasis und PsA eingesetzt und ist immer noch weit verbreitet. Bei Patienten mit mäßiger Krankheitsaktivität kann es ausreichend sein, die Symptome zu kontrollieren. Zu den potenziellen Gefahren zählen Leber- und Knochenmarktoxizität, und das Medikament erfordert eine engmaschige Überwachung.
Acitretin wurde in den 1970er Jahren eingeführt. Seine Rolle wird zugunsten neuerer und weniger teratogener Arzneimittel abgeschwächt, kann aber beispielsweise bei Psoriasis pustulosa indiziert sein. Cyclosporin ist hochwirksam und wird derzeit hauptsächlich als kurzfristige Notfalltherapie eingesetzt, da eine langfristige Anwendung mit Nephrotoxizität verbunden ist.
Biologisch: Die Einführung monoklonaler Antikörper gegen Zytokine, die eine zentrale Rolle bei der Pathogenese der Psoriasis spielen, hat die Sichtweise der Patienten völlig verändert. Beginnend mit Medikamenten, die TNF-a blockieren und später zu spezifischeren Zielen wie IL-17 und IL-23 übergehen
Die Haupthindernisse sind derzeit seltene Phänotypen wie pustulöse Psoriasis und multifokale Erkrankungen wie begleitende Arthritis oder IBD, bei denen Therapien bei beiden Erkrankungen möglicherweise nicht gleich gut wirken.
| Praktische Ähnlichkeiten |
Trotz beeindruckender Fortschritte bei unserem Verständnis und der Behandlung immunvermittelter Entzündungskrankheiten bleiben erhebliche Herausforderungen bestehen. In diesem Sinne sehen wir nicht nur viele Gemeinsamkeiten, sondern auch Unterschiede zwischen IBD und Psoriasis.
> Prognoseindikatoren
Bei IBD und Psoriasis weisen die aktuellen klinischen Phänotypen eine Reihe biologischer Variationen mit Unterschieden in Schweregrad, Prognose und therapeutischer Reaktion auf. Allerdings fehlen noch immer robuste diagnostische Biomarker; Dies ist ein Bereich, der mehr Forschung verdient und in dem wir echte Fortschritte erwarten können.
Ein wichtiger Aspekt der Behandlung von IBD und Psoriasis ist die frühzeitige Identifizierung von Patienten, die einen aggressiven Krankheitsverlauf haben werden, was die Möglichkeit rechtzeitiger und gezielter Interventionen bietet. Dies kann Leiden und Organschäden verhindern und Patienten vor unnötigen Nebenwirkungen von Medikamenten schützen.
> Biomarker
Bisher liegen nur sehr begrenzte Daten vor. Bei IBD wurde mithilfe von CD8+-T-Zellen eine häufig wiederkehrende Erkrankung vorhergesagt. Auch Stuhlmarker wie Calprotectin und Lactoferrin sowie auf Autoantigene gerichtete serologische Marker haben einen prognostischen Wert.
> Top-down- versus Bottom-up-Strategien
Sowohl bei Psoriasis als auch bei IBD ist das traditionelle Behandlungsparadigma ein schrittweises Vorgehen, das mit den am wenigsten wirksamen Therapien beginnt, die in der Regel auch die sichersten sind, und dann die Therapieleiter hinauf zu wirksameren Therapien mit größeren Risiken übergeht (der „intensive“ Ansatz). ).
> Sekundärer Antwortverlust
Ein sekundärer Verlust der Reaktion auf biologische Arzneimittel tritt auf, wenn ein Patient mit einer guten anfänglichen Reaktion auf ein Arzneimittel anschließend Symptome entwickelt, die auf die anfängliche Entzündungsdiagnose zurückzuführen sind, während er das Arzneimittel weiterhin einnimmt.
Dies kann auf subtherapeutische Arzneimittelspiegel als Folge der Entwicklung von Anti-Arzneimittel-Antikörpern (ADA) zurückzuführen sein. Um ADAs zu verhindern, erhalten viele mit Infliximab behandelte Patienten gleichzeitig Thiopurine, die offenbar die ADA-Bildung hemmen und zu höheren Konzentrationen des biologischen Arzneimittels führen. Eine kombinierte Therapie birgt jedoch ein höheres Infektions- und Neoplasierisiko.
> Behandlung von Patienten mit Komorbiditäten
Patienten mit Psoriasis haben ein erhöhtes Risiko, nicht nur IBD, sondern auch PsA, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Fettleibigkeit, Diabetes, Depressionen und andere Begleiterkrankungen wie andere immunvermittelte Erkrankungen und Depressionen zu entwickeln. Neben genetischen und Lebensstilfaktoren wurde vermutet, dass der Zusammenhang zwischen Psoriasis und diesen Krankheiten durch eine geringgradige systemische Entzündung erklärt werden könnte.
> Besondere Formen und Stellen, die schwer zu behandeln sind
Sowohl bei Psoriasis als auch bei IBD sind der Schweregrad der Erkrankung und das Ansprechen auf die Behandlung heterogen. Allerdings gibt es in beiden Patientengruppen auch spezifische Phänotypen, die besonders schwer zu bewältigen sind. Während die meisten Patienten mit Plaque-Psoriasis gut auf eine biologische Behandlung ansprechen, stellen andere Formen der Psoriasis (z. B. Psoriasis pustulosa) eine Herausforderung für die Behandlung dar.
Bei bestimmten Formen von IBD, wie z. B. perianaler CD und Fistelbildung, kann es schwierig sein, eine Remission zu erreichen. Die Behandlung perianaler Erkrankungen erfordert eine sorgfältig geplante Koordination zwischen chirurgischem Eingriff und Immunsuppression.
| Praktische Unterschiede |
Trotz der vielen Ähnlichkeiten in der Pathogenese und Behandlung von IBD und Psoriasis gibt es klinische Herausforderungen, die für jede Erkrankung spezifisch sind.
> Therapeutische Alternativen
Zur Behandlung von IBD stehen sechs biologische Medikamente zur Verfügung, die drei verschiedene molekulare Ziele abdecken (TNF-, IL-23/IL-12- und Anti-Integrin-Therapien). Für Psoriasis stehen etwa 12 biologische Medikamente zur Verfügung, die 4 therapeutische Ziele abdecken (TNF, IL-23/IL-12(p40), IL-23 (p19) und IL-17).
> Fehlende primäre Reaktion auf Medikamente
Eine besondere Herausforderung bei der Behandlung von IBD ist das Phänomen des primären Nichtansprechens auf biologische Erstlinienmedikamente.
Es wird angenommen, dass dies darauf zurückzuführen ist, dass das molekulare Ziel der Therapie in der Entzündungskaskade des jeweiligen Individuums irrelevant oder redundant ist (mechanisches Versagen), es kann aber auch mit unzureichenden Serumkonzentrationen des Arzneimittels zusammenhängen (pharmakokinetisches Versagen). Der Grund für die höhere Rate an primärem Nichtansprechen bei IBD im Vergleich zu anderen chronisch entzündlichen Erkrankungen ist unbekannt, könnte aber auf eine größere molekulare Heterogenität zurückzuführen sein.
> Dosisoptimierung: therapeutisches Arzneimittelmonitoring
Es kann spezifische Merkmale von IBD geben, die sich negativ auf die Aufrechterhaltung eines konstanten Medikamentenspiegels auswirken. Beispielsweise ist der Verlust biologischer Arzneimittel über den Darm bei IBD wichtig, während die Arzneimittelkonzentrationen im Serum bei Psoriasis möglicherweise stabiler sind. Vor diesem Hintergrund mehren sich die Belege für die Vorteile einer proaktiven therapeutischen Arzneimittelüberwachung.
> Behandlungsziele
Behandlungsziele werden mit dem Ziel definiert, die Ergebnisse zu verbessern und das Risiko einer Endorganschädigung zu verringern, zu der bei IBD das Fortschreiten zu Strikturen, Fisteln oder funktionellen Beeinträchtigungen des Darms gehört. In letzter Zeit ist die endoskopisch (aber zunehmend auch histologisch und in Zukunft vielleicht sogar molekular) definierte Schleimhautheilung zum Goldstandard für die Feststellung des Behandlungserfolgs bei IBD geworden und wurde auch mit verbesserten Ergebnissen in Verbindung gebracht.
Bei Psoriasis hat die Entwicklung wirksamerer Behandlungsmethoden dazu geführt, dass die Behandlungsziele ehrgeiziger geworden sind. Eine 75-prozentige Verbesserung der Krankheitsschwere, der frühere Goldstandard, wird nicht mehr als ausreichendes Ansprechen auf die Behandlung angesehen, aber eine Verbesserung von >90 % mit der Folge einer reinen oder nahezu reinen Haut ist oft das Ziel. realistische Behandlung.
| Paradoxe Krankheit |
Die Verwendung biologischer Arzneimittel ist bei einigen Patienten mit der Auslösung einer entzündlichen Erkrankung an einer zweiten Stelle verbunden (z. B. kann ein Patient mit Zöliakie während der Behandlung mit Infliximab Psoriasis entwickeln). Obwohl bei Patienten mit entzündlichen Erkrankungen grundsätzlich ein erhöhtes Risiko besteht, eine multifokale Entzündung zu entwickeln, scheint es, dass neue Manifestationen einer Entzündung medikamentenabhängig sein könnten. Wenn während der Behandlung mit einem Medikament, das allgemein zur Behandlung dieser Erkrankung gilt (z. B. Infliximab), eine neue entzündliche Erkrankung auftritt, wird dies als paradox bezeichnet.
Paradoxe Entzündungen stellen eine diagnostische und therapeutische Herausforderung dar. Durch eine gezielte Untersuchung des Vorhandenseins von Hautläsionen bei Patienten mit neu diagnostizierter IBD wird ermittelt, bei welchen Patienten Psoriasis vorliegt, bevor mit der Behandlung mit Biologika begonnen wird.
Das umgekehrte Szenario (Entwicklung einer IBD während einer Anti-TNF-Behandlung gegen Psoriasis) ist seltener. Bei rheumatologischen Patienten, die Anti-TNF oder Etanercept erhielten, wurde über paradoxe IBD (am häufigsten Zöliakie) berichtet.
| Schlussfolgerungen |
Psoriasis und IBD stellen klassische immunvermittelte entzündliche Erkrankungen dar, die einst als Kurs betrachtet wurden, bei dem es wenig Hoffnung auf eine wirksame oder heilende Behandlung gab.
Heute hat sich die Perspektive drastisch geändert. Ein tieferes Verständnis der Krankheitsmechanismen gepaart mit einer erfolgreichen Medikamentenentwicklung gibt Patienten nun Hoffnung und es ist sogar von einer Veränderung des Krankheitsverlaufs die Rede.
Ein besseres Verständnis der klinischen und molekularen Zusammenhänge zwischen verschiedenen chronisch entzündlichen Erkrankungen hat zu einer engeren Zusammenarbeit zwischen Fachgebieten in Krankenhäusern auf der ganzen Welt geführt und bietet ein großes Potenzial für den Austausch von Fähigkeiten und Wissen.
