Hintergrund: Hydroxychloroquin wird allen Patienten mit systemischem Lupus erythematodes empfohlen und wird häufig bei anderen entzündlichen Erkrankungen eingesetzt, eine kritische langfristige Nebenwirkung ist jedoch eine sehbehindernde Retinopathie. Ziel: Charakterisierung des Langzeitrisikos einer Hydroxychloroquin-Retinopathie und Untersuchung des Ausmaßes, in dem die durchschnittliche Hydroxychloroquin-Dosis innerhalb der ersten 5 Behandlungsjahre dieses Risiko vorhersagt. Design: Kohortenstudie. Um: US-amerikanisches integriertes Gesundheitsnetzwerk Teilnehmer: Alle Patienten ab 18 Jahren, die zwischen 2004 und 2020 5 Jahre oder länger Hydroxychloroquin erhielten und sich einem von den Leitlinien empfohlenen seriellen Retinopathie-Screening unterzogen. Messungen: Die Hydroxychloroquin-Dosierung wurde anhand der Apothekenabgabeunterlagen ermittelt. Vorfälle einer Hydroxychloroquin-Retinopathie wurden durch zentrale Beurteilung der optischen Kohärenztomographie im Spektralbereich mit Beurteilung des Schweregrads (leicht, mittelschwer oder schwer) beurteilt. Das Risiko einer Hydroxychloroquin-Retinopathie wurde über einen Zeitraum von 15 Jahren anhand der gewichtsbasierten Hydroxychloroquin-Dosis (>6, 5 bis 6 oder ≤ 5 mg/kg pro Tag) mithilfe des Kaplan-Meier-Schätzers geschätzt. Ergebnisse: Von den 3.325 Patienten in der primären Studienpopulation entwickelten 81 eine Hydroxychloroquin-Retinopathie (56 leicht, 17 mittelschwer und 8 schwer), mit einer kumulativen Gesamtinzidenz von 2,5 % bzw. 8,6 % nach 10 bzw. 15 Jahren. Die kumulative Inzidenz einer Retinopathie betrug nach 15 Jahren 21,6 % bei Dosen über 6 mg/kg pro Tag, 11,4 % bei 5 bis 6 mg/kg pro Tag und 2,7 % bei Dosen von 5 mg/kg pro Tag oder weniger. Das entsprechende Risiko einer mittelschweren bis schweren Retinopathie betrug nach 15 Jahren 5,9 %, 2,4 % bzw. 1,1 %. Einschränkung: Mögliche Fehlklassifizierungen der Dosis aufgrund der Nichteinhaltung der ausgefüllten Rezepte. Abschluss: In dieser großen zeitgenössischen Kohorte mit aktivem Überwachungs-Retinopathie-Screening betrug das Gesamtrisiko einer Hydroxychloroquin-Retinopathie nach 15 Jahren 8,6 %, und die meisten Fälle waren mild. Die höchste Hydroxychloroquin- Dosis war mit einem zunehmend erhöhten Risiko einer Retinopathie verbunden. Hauptfinanzierungsquelle: Nationales Gesundheitsinstitut. |
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Die Langzeitanwendung von niedrig dosiertem Hydroxychloroquin ist mit einem geringen Risiko einer Retinopathie verbunden
Eine Kohortenstudie mit mehr als 3.000 Personen, die Hydroxychloroquin über einen Zeitraum von 5 Jahren oder länger erhielten, mit einem in der Leitlinie empfohlenen seriellen Retinopathie-Screening, ergab, dass das Gesamtrisiko einer Retinopathie-Inzidenz gering war und die meisten dokumentierten Fälle mild verliefen. Die höchste Hydroxychloroquin-Dosis war mit einem zunehmend höheren Risiko verbunden. Die Ergebnisse werden in Annals of Internal Medicine veröffentlicht .
Hydroxychloroquin wird für Patienten mit systemischem Lupus erythematodes und einigen anderen entzündlichen Erkrankungen empfohlen, eine sehbehindernde Retinopathie ist jedoch eine schwerwiegende langfristige Nebenwirkung. Richtlinien empfehlen, die Dosis bei 5 mg/kg Körpergewicht pro Tag oder weniger zu halten. Die verfügbaren Studienbelege, die dies belegen, sind jedoch relativ dürftig.
Forscher von Kaiser Permanente Northern California und der Harvard Medical School untersuchten 3.325 Personen, die zwischen 2004 und 2020 5 Jahre oder länger Hydroxychloroquin erhielten, um das langfristige Risiko einer Hydroxychloroquin-Retinopathie zu charakterisieren und zu untersuchen, inwieweit die durchschnittliche Hydroxychloroquin-Dosis in den ersten 5 Jahren anstieg Jahrelange Behandlung lässt dieses Risiko vorhersehen. Die Forscher analysierten die Hydroxychloroquin-Dosierung anhand medizinischer und apothekenbezogener Aufzeichnungen und überprüften die jährlichen optischen Scans im Laufe der Zeit, um festzustellen, ob es Hinweise auf eine Retinopathie gab.
Wenn Fälle von Retinopathie festgestellt wurden, wurden diese als leicht, mittelschwer oder schwer eingestuft. Anschließend berechneten die Forscher das Risiko, nach 15 Jahren eine Retinopathie zu entwickeln, basierend auf den durchschnittlichen Dosierungen während der ersten 5 Jahre.
Sie fanden heraus, dass 81 Teilnehmer eine Hydroxychloroquin-Retinopathie entwickelten, mit einer kumulativen Gesamtinzidenz von 2,5 bzw. 8,6 Prozent nach 10 bzw. 15 Jahren, und das Risiko war höher für diejenigen, die in den ersten 5 Jahren der Behandlung eine höhere Dosis erhielten. Forscher weisen darauf hin, dass ein regelmäßiges Screening dieses Problem in einem frühen, behandelbaren Stadium erkennen kann.
