Zusammenfassung Mehrere klinische und große Bevölkerungsstudien weisen darauf hin, dass Frauen empfindlicher auf Salz reagieren als Männer. Die genauen Mechanismen, durch die sich der Beginn des Sexualdimorphismus manifestiert, sind jedoch noch nicht vollständig geklärt. Hier werten wir aktuelle epidemiologische Daten aus und beleuchten aktuelle Erkenntnisse aus Studien, die geschlechtsspezifische Mechanismen des salzempfindlichen Blutdrucks (SSBP) untersuchen. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Frauen aller Ethnien in jedem Alter, sowohl prämenopausal als auch postmenopausal, empfindlicher auf Salz reagieren als Männer. Allerdings verschlimmert die Menopause den Schweregrad und die Prävalenz von SSBP, was darauf hindeutet, dass weibliche Geschlechtschromosomen prädisponieren und weibliche Sexualhormone den salzempfindlichen Blutdruck (SSBP) abschwächen. |
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Ergebnisse aus Studien an Menschen und Nagetieren belegen den Beitrag einer verstärkten und unangemessenen Aktivierung der Aldosteron-ECMR-Achse (Endothelzell-Mineralocorticoid-Rezeptor) zur Förderung von Gefäßdysfunktionen bei Frauen. Eine Zunahme der Nebennierenreaktion auf Angiotensin II in Verbindung mit einer erhöhten ECMR-Expression und einer Aktivierung des endothelialen ENaC (epithelialer Natriumkanal) bei Frauen im Vergleich zu Männern erweist sich als zentrale Rolle bei der Entwicklung von endothelialer Dysfunktion und SSBP. bei Frauen. Weibliches Geschlecht erhöht die Prävalenz und Anfälligkeit von SSBP, und Sexualhormone und Geschlechtschromosomenkomplement können antagonistische Wirkungen auf die Entwicklung von weiblichem SSBP haben.
Frauen jeden Alters und Geschlechts leiden häufiger an salzempfindlicher Hypertonie als Männer
Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass Frauen aller Ethnien und Altersgruppen empfindlicher auf Salz reagieren als Männer und dass diese Neigung, mehr Salz zu speichern, was den Blutdruck erhöht, nach der Menopause zunimmt.
Ein weiteres wichtiges Ergebnis ist, dass gesunde Blutdruckwerte zwischen den Geschlechtern unterschiedlich sein können, was bedeutet, dass Frauen von einer früheren, unterschiedlichen Intervention profitieren könnten, um Herz- und Gefäßschäden vorzubeugen.
„Die Realität ist, dass Frauen und Männer unseren Blutdruck unterschiedlich regulieren und unser Blutdruck zu Beginn der Studie unterschiedlich ist“, sagt Dr. Eric Belin de Chantemele, Physiologe am Zentrum für Gefäßbiologie der School of Medicine. Georgia an der Augusta University.
Es wird allgemein angenommen, dass Frauen bis zur Menopause, in der das Risiko abnimmt, besser vor Herz-Kreislauf-Erkrankungen geschützt sind als Männer. Laborstudien an traditionellen Rattenmodellen für Bluthochdruck, wie beispielsweise der salzempfindlichen Dahl-Ratte, haben diese Ideen im Allgemeinen unterstützt, einschließlich eines Risikoausgleichs bei beiden Geschlechtern nach der Entfernung der Eierstöcke.
Bei weiblichen Menschen und einigen Mausmodellen scheint der Schutz jedoch weniger absolut zu sein: Da mehr Frauen vor der Menopause empfindlich auf Salz reagieren und die Menopause sowohl den Schweregrad als auch die Prävalenz verschlimmert, berichten MCG-Wissenschaftler in einem Übersichtsartikel, der auf dem Cover des American erscheint Das Hypertension-Magazin der Heart Association .
Dies stützt ein weiteres aufkommendes Konzept, dass das Geschlechtschromosom XX Frauen für eine Salzempfindlichkeit prädisponiert, vermutlich weil Frauen während der Schwangerschaft ihr Flüssigkeitsvolumen nahezu verdoppeln müssen und Östrogen dazu beiträgt, einen Teil des damit verbundenen erhöhten Risikos zu mildern. , zumindest bis Ihr Spiegel nach der Menopause sinkt, sagt Belin de Chantemele.
Arbeiten vor allem an männlichen Menschen und Tiermodellen nähren das Missverständnis , dass Frauen weniger empfindlich auf Salz reagieren, schreiben Belin de Chantemele und ihre Kollegen Dr. Jessica Faulkner, Gefäßphysiologin am MCG Department of Physiology und Studentin der AU-Absolventin Candee T. Barris.
„Salzempfindlichkeit ist einer der Hauptfaktoren für Bluthochdruck. Und wenn man sich Menschen mit behandlungsresistentem Bluthochdruck ansieht, was die meisten Menschen betrifft, reagieren die meisten empfindlich auf Salz“, sagt Belin de Chantemele. „Es ist sehr wichtig, die Ursache dafür zu kennen.“
Salzempfindlichkeit bedeutet, dass Ihr Körper offenbar von Natur aus dazu neigt, Salz zurückzuhalten, anstatt den Überschuss mit dem Urin auszuscheiden.
Wissenschaftler sagen, dass eine Salzempfindlichkeit des Blutdrucks auftritt, wenn der Blutdruck als Reaktion auf die Menge an Salz, die Sie konsumieren, um mehr als 10 % sinkt oder ansteigt.
In etwa der Hälfte der Fälle , in denen die Ursache des Bluthochdrucks nicht offensichtlich ist, beispielsweise ein Nierenproblem, ist eine Salzüberempfindlichkeit ein Faktor . Es ist auch eine häufige Ursache für behandlungsresistenten Bluthochdruck, und nach Angaben der Centers for Disease Control and Prevention hat nur einer von vier Erwachsenen den Bluthochdruck unter Kontrolle.
Es gibt auch gute menschliche Daten, dass eine Reduzierung des Salzkonsums die Salzempfindlichkeit verringert, und zwar noch mehr bei Frauen, sagt Belin de Chantemele.
„Wir gehen davon aus, dass es in erster Linie daran liegt, dass sich das Gefäßsystem als Reaktion auf die Natriumaufnahme nicht entspannt, was zu einem Druckanstieg führt“, sagt sie über den ausgeprägten Salzhaushalt von Frauen. Tierstudien zur Salzempfindlichkeit deuten im Allgemeinen darauf hin, dass die Nieren, die bei übermäßigem Verzehr mehr Natrium ausscheiden sollten, bei Frauen gut funktionieren. Tatsächlich deuten Beweise von Menschen und Labortieren darauf hin, dass weibliche Nieren Salz besser ausscheiden können, sagt sie. Das Problem liegt offenbar im Gefäßsystem, denn Salz soll auch dazu führen, dass sich die Blutgefäße entspannen.
„Wenn Sie Ihre Blutgefäße stärker erweitern, können Sie Ihren Blutdruck stabil halten, aber wenn sich Ihre Gefäße nicht entspannen, steigt der Druck“, sagt Belin de Chantemele. „Später scheidet es auch Natrium aus, um das Blutvolumen zu verringern, aber die erste Reaktion sollte eine Entspannung der Blutgefäße sein.“ Und so funktioniert es auch für diejenigen unter uns, die resistent gegen Salz sind. Aber bei vielen Frauen offenbar nicht so gut.
Einer der anderen einzigartigen Faktoren bei Frauen, die Belin de Chantemele und andere für wichtig halten, ist, dass sie, wahrscheinlich auch weil ihr Körper auf die Fortpflanzung vorbereitet ist, einen hohen Spiegel des Hormons Aldosteron haben. Aldosteron wird von der Nebenniere produziert und hat einen direkten Einfluss auf den Blutdruck, indem es den Salzwasserhaushalt im Körper reguliert. Frauen neigen auch dazu, viel mehr Rezeptoren für Aldosteron zu haben, sogenannte Mineralokortikoidrezeptoren.
Es ist bekannt, dass ein hoher Aldosteronspiegel negative Auswirkungen auf die Gesundheit hat, wie z. B. ausgedehnte Entzündungen, steife und vernarbte Blutgefäße und sogar ein vergrößertes Herz. Wissenschaftler gehen davon aus und haben einige Belege dafür, dass Aldosteron bei Frauen in erster Linie schädlich für die Blutgefäße ist, einschließlich ihrer wichtigen Fähigkeit, sich zu erweitern, um als Reaktion auf die Speicherung von mehr Salz mehr Blutvolumen aufzunehmen. Wissenschaftler sehen diesen Effekt bei ihren Labormäusen und bei Frauen.
„Wir glauben, dass das, was passiert, darin besteht, dass salzempfindliche Frauen ihre Aldosteronproduktion nicht ausreichend reduzieren können, und wir glauben, dass sie dadurch anfällig für Salzempfindlichkeit sind“, sagt Belin de Chantemele.
Ein weiterer Nachteil für Frauen ist die stärkere Aktivierung des epithelialen Natriumkanals, die dazu führt, dass der Körper mehr Salz speichert. Und auch das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System, das die Arbeit von Herz, Blutgefäßen und Nieren koordiniert, um den Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt im Körper zu regulieren, ist bei Frauen tendenziell unterdrückt.
Es gibt Medikamente, die auf Aldosteron abzielen, darunter das alte Blutdruckmedikament Spironolacton, aber auch neuere Medikamente wie Eplerenon und Finerenon, die Belin de Chantemele im Labor untersucht hat und die seiner Meinung nach eine gute Erstbehandlung für Frauen wären, weil sie reduzieren die Wirkung von Aldosteron. Er stellt fest, dass Medikamente in letzter Zeit auf dem Vormarsch sind.
Eine der vielen Aktivitäten von MCG-Wissenschaftlern besteht darin, herauszufinden, ob ein Zusammenhang zwischen Aldosteron- und Östrogenspiegeln besteht, aber sie haben derzeit keine Hinweise darauf.
Wichtig für ein besseres Verständnis der geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Art und Weise, wie Männer und Frauen den Blutdruck regulieren, ist die sich abzeichnende Realität, dass der Blutdruck von Frauen zwar tendenziell niedriger ist als der von Männern, dies aber nicht unbedingt Ihren Blutdruck bedeutet sind gut. Denn während die aktuellen Richtlinien für beide Geschlechter den gleichen gesunden Blutdruckbereich vorsehen, scheint es, dass Frauen bei einem niedrigeren Schwellenwert oder Druck Schaden erleiden.
Frauen neigen dazu, mit einem niedrigeren Druck zu beginnen, daher wird davon ausgegangen, dass sie nicht an Bluthochdruck leiden. Insbesondere nach der Menopause kann der Druckanstieg bei Frauen jedoch viel größer sein, sagt Belin de Chantemele.
„Ich würde sagen, die Schwelle für Bluthochdruck sollte bei Frauen niedriger liegen“, sagt er.
„Wenn wir einen anderen Schwellenwert hätten , würden wir Druckveränderungen schneller bemerken und könnten so hoffentlich schneller eingreifen.“ Und wenn der Blutdruck zu steigen beginnt, sollte die Behandlung für Frauen wahrscheinlich mit einem niedrigeren Druck beginnen, sagt sie.
Obwohl Salzempfindlichkeit bei beiden Geschlechtern und bei verschiedenen ethnischen Gruppen vorherrscht, deuten umfangreiche Bevölkerungsstudien auf der ganzen Welt darauf hin, dass sie häufiger bei Frauen vorkommt.
Große Studien in China zeigen beispielsweise, dass der Blutdruck bei Frauen am stärksten auf Veränderungen des Salzgehalts in der Nahrung reagiert. Große Studien an Menschen in den USA, Frankreich, Spanien und Mexiko deuten auch darauf hin, dass die Salzempfindlichkeit bei Frauen deutlich häufiger auftritt. Sie stellen fest, dass Menschen afroamerikanischer Abstammung mit 70 % unabhängig vom Geschlecht die höchste Gesamtinzidenz aufweisen.
Die beiden Geschlechtschromosomen XX, was eine Frau ausmacht, und XY, was männlich bedeutet, sowie Sexualhormone wie Östrogen sind wahrscheinlich der Schlüssel zur Neigung von Frauen zu dieser häufigen Erkrankung. Wahrscheinlich tragen auch genetische Faktoren wie Variationen im Östrogenrezeptor dazu bei.
Es gibt auch Hinweise darauf, dass Frauen Salz lieber mögen als Männer, sagt Belin de Chantemele. Wie viele geschlechtsspezifische Unterschiede hängt die Salzneigung wahrscheinlich mit dem physiologischen Bedürfnis zusammen, Natrium und die dem Natrium folgende Flüssigkeit zurückzuhalten, was ausreicht, um ein weiteres Leben während der Schwangerschaft aufrechtzuerhalten. Es gibt auch Hinweise darauf, dass das männliche Hormon Testosteron den Appetit auf Salz unterdrückt.
Mausmodelle, bei denen festgestellt wurde, dass sie spontan eine salzempfindliche Hypertonie entwickeln, könnten für zukünftige Studien dieser Erkrankung bei Frauen besser geeignet sein als ältere Modelle wie die salzempfindliche Dahl-Ratte, schreiben sie. Denn was viele bei Ratten immer wieder gezeigt haben, reproduziert nicht das, was bei Frauen passiert, sagt Belin de Chantemele.
Er schlägt außerdem vor, dass wir alle aufhören sollten, Salz zu konsumieren. „Besser geht es nicht“, stellt sie fest.