Antiepileptika und Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse

Epilepsie ist eine häufige neurologische Erkrankung und Menschen mit Epilepsie haben eine höhere Sterblichkeitsrate als die Allgemeinbevölkerung. Obwohl ein Teil dieses erhöhten Risikos durch komorbide Erkrankungen oder Lebensstilfaktoren erklärt werden kann, können auch kardiovaskuläre Ereignisse im Zusammenhang mit Epilepsie oder Antiepileptika (AEDs) eine Rolle spielen.

Für die meisten Menschen mit Epilepsie sind Antiepileptika (AEDs) die Hauptbehandlungsmethode. Frühere Studien haben auf einen Zusammenhang zwischen AEDs und einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse wie Schlaganfall, Myokardinfarkt und Herzrhythmusstörungen hingewiesen.

AEDs können basierend auf ihrer Wirkung auf das hepatische Enzymsystem in enzyminduzierende AEDs (EIFAEs; zum Beispiel Phenytoin, Phenobarbital und Carbamazepin) und nicht enzyminduzierende AEDs (NEIFAEs) eingeteilt werden . Ältere Antiepileptika, bei denen es sich in erster Linie um Enzyminduktoren handelt , können mit stärkeren Nebenwirkungen verbunden sein und die Stoffwechselwege im Zusammenhang mit dem Gefäßrisiko verändern.

EIFAEs sind mit erhöhten Spiegeln des Gesamtcholesterins und des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins aufgrund von Auswirkungen auf Enzyme verbunden, die an der Cholesterinsynthese beteiligt sind. Andere vaskuläre Risikomarker können durch Antiepileptika beeinflusst werden, beispielsweise Homocystein und C-reaktives Protein .

Obwohl es Belege gibt, die AEDs mit Lipidanomalien in Verbindung bringen, fehlen Belege für deren Wirkung auf kardiovaskuläre Ereignisse. AEDs sind Langzeitbehandlungen und daher ist es wichtig, die möglichen Nebenwirkungen vollständig zu verstehen.

Ziel dieser Studie war es, zu untersuchen, ob Menschen mit Epilepsie, die Antiepileptika einnehmen, ein höheres Risiko haben, ein schweres kardiovaskuläres Ereignis zu erleiden, als Menschen ohne Epilepsie. Die Studie untersuchte auch, ob sich das Risiko klinisch relevanter kardiovaskulärer Folgen bei den mit EIFAE behandelten Personen im Vergleich zu den mit NEIFAE behandelten Personen unterschied.

Diese Studie wurde durchgeführt, um festzustellen, ob Epilepsie und Antiepileptika (einschließlich enzyminduzierender und nicht enzyminduzierender Medikamente) mit schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen verbunden sind. Dabei wurden routinemäßig auf Bevölkerungsebene gesammelte Daten verwendet.

Unter Verwendung routinemäßig erhobener, anonymisierter Gesundheitsdaten in Wales, Großbritannien, führten wir eine retrospektive, abgestimmte Kohortenstudie (2003–2017) mit Erwachsenen mit Epilepsie durch, denen ein Antiepileptikum verschrieben wurde. Die Kontrollpersonen wurden mit den Ersatzpersonen hinsichtlich Alter, Geschlecht, Deprivationsquintil und Jahr des Studieneintritts abgeglichen.

Die Teilnehmer wurden bis zum Ende der Studie hinsichtlich des Auftretens eines schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignisses beobachtet und es wurden Überlebensmodelle erstellt, um die Zeit bis zu einem schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignis (Herzstillstand, Myokardinfarkt, Schlaganfall, ischämische Herzkrankheit, klinisch signifikante Arrhythmie, Thromboembolie) zu vergleichen ), Auftreten von Herzversagen oder kardiovaskulärem Tod) für Personen in der Fallgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe.

Es gab 10.241 Fälle (Durchschnittsalter = 49,6 Jahre, 52,2 % Männer, mittlere Nachbeobachtungszeit = 6,1 Jahre), die mit 35.145 Kontrollen übereinstimmten. Insgesamt erhielten 3180 (31,1 %) Fälle enzyminduzierende Antiepileptika und 7061 (68,9 %) Fälle nicht enzyminduzierende Antiepileptika.

Im Vergleich zu den Kontrollpersonen bestand bei den Fällen ein erhöhtes Risiko für ein schweres kardiovaskuläres Ereignis (angepasste Hazard-Ratio = 1,58, 95 %-Konfidenzintervall [KI] = 1,51–1,63, p < 0,001).

Es gab keinen nennenswerten Unterschied bei schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen zwischen den Patienten, die mit enzyminduzierenden Antiepileptika behandelt wurden, und den Patienten, die mit nicht enzyminduzierenden Antiepileptika behandelt wurden (angepasste Hazard-Ratio = 0,95, 95 %-KI = 0,86–1, 05, p = 0,300). .

Menschen mit Epilepsie, denen Antiepileptika verschrieben werden, haben im Vergleich zur Kontrollgruppe ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse.

Die Verschreibung eines enzyminduzierenden Antiepileptikums ist im Vergleich zur Behandlung mit anderen Antiepileptika nicht mit einem erhöhten Risiko für ein schweres kardiovaskuläres Ereignis verbunden.

Unsere Daten unterstreichen die Bedeutung des kardiovaskulären Risikomanagements in der klinischen Versorgung von Menschen mit Epilepsie.

Diese Studie zeigt, dass Erwachsene mit Epilepsie, die AEDs einnehmen, nach Berücksichtigung von Komorbiditäten und relevanten Behandlungen häufiger schwere kardiovaskuläre Ereignisse erleiden als die Allgemeinbevölkerung. Daher ist es wichtig, dass medizinisches Fachpersonal und Menschen mit Epilepsie der Identifizierung und Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und ihren Risikofaktoren Priorität einräumen. Beispielsweise kann eine Ernährungsumstellung, eine Steigerung der körperlichen Aktivität, die Raucherentwöhnung sowie die Behandlung von Bluthochdruck und Hypercholesterinämie das Risiko für die Entwicklung kardiovaskulärer Ereignisse verringern.

Frühere Studien haben gezeigt, dass EIAEDs den Cholesterin- und Lipidspiegel erhöhen können. Diese Studie unterstützt jedoch keinen Anstieg schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse auf Bevölkerungsebene. Dies ist wichtig, wenn ein Wechsel von EIAED zu NEIAED in Betracht gezogen wird, da die Risiken von Durchbruchanfällen möglicherweise nicht durch die Vorteile des Wechsels von EIAED zu NEIAED aufgewogen werden.

Insgesamt legt diese Studie nahe, dass Menschen mit Epilepsie, die AEDs einnehmen, ein deutlich höheres Risiko haben, schwere kardiovaskuläre Ereignisse zu erleiden als die Allgemeinbevölkerung. Dies wird durch andere Studien bestätigt, die die Notwendigkeit eines strengen Managements des kardiovaskulären Risikos bei Menschen mit Epilepsie, denen AEDs verschrieben wurden, hervorheben.

Unsere Studie hat keinen signifikanten Unterschied in der Häufigkeit schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse bei verschriebenen EIAEDs und NEIAEDs festgestellt, was weitere Untersuchungen erfordert und möglicherweise wichtige Auswirkungen auf die Behandlungsauswahl in der klinischen Praxis hat.