Médicaments antiépileptiques et risque d’événements cardiovasculaires majeurs

L’épilepsie est une maladie neurologique courante et les personnes atteintes d’épilepsie ont des taux de mortalité plus élevés que la population générale. Bien qu’une partie de ce risque accru puisse s’expliquer par des comorbidités ou des facteurs liés au mode de vie, les événements cardiovasculaires associés à l’épilepsie ou aux médicaments antiépileptiques (DEA) peuvent également y contribuer.

Pour la plupart des personnes épileptiques, les médicaments antiépileptiques (DEA) constituent le pilier du traitement. Des études antérieures ont suggéré un lien entre les DEA et un risque accru d’événements cardiovasculaires, tels que les accidents vasculaires cérébraux, l’infarctus du myocarde et l’arythmie.

Les AED peuvent être regroupés en AED inducteurs enzymatiques (EIFAE ; par exemple, phénytoïne, phénobarbital et carbamazépine) et en AED non inducteurs enzymatiques (NEIFAE), en fonction de leur action sur le système enzymatique hépatique. Les DAE plus anciens, qui sont principalement des inducteurs enzymatiques , peuvent être associés à davantage d’effets indésirables et altérer les voies métaboliques liées au risque vasculaire.

Les EIFAE sont associés à des taux élevés de cholestérol total et de cholestérol à lipoprotéines de basse densité en raison d’effets sur les enzymes impliquées dans la synthèse du cholestérol. D’autres marqueurs de risque vasculaire peuvent être affectés par les MAE, comme l’homocystéine et la protéine C-réactive .

Malgré les preuves liant les DEA aux anomalies lipidiques, les preuves de leur effet sur les événements cardiovasculaires font défaut. Les DAE sont des traitements à long terme et il est donc important de bien comprendre les effets secondaires possibles.

Cette étude visait à évaluer si les personnes épileptiques qui prennent des DAE courent un risque plus élevé de subir un événement cardiovasculaire majeur que les personnes non épileptiques. L’étude a également examiné si le risque d’issues cardiovasculaires cliniquement pertinentes différait chez les personnes traitées par EIFAE par rapport à NEIFAE.

Cette étude a été menée pour déterminer si l’épilepsie et les médicaments antiépileptiques (y compris les médicaments inducteurs et non inducteurs enzymatiques) sont associés à des événements cardiovasculaires majeurs à l’aide de données régulièrement collectées au niveau de la population.

À l’aide de données de santé anonymes et collectées régulièrement au Pays de Galles, au Royaume-Uni, nous avons mené une étude de cohorte rétrospective appariée (2003-2017) auprès d’adultes épileptiques à qui un médicament antiépileptique a été prescrit. Les contrôles ont été appariés avec un remplacement en fonction de l’âge, du sexe, du quintile de privation et de l’année d’entrée aux études.

Les participants ont été suivis jusqu’à la fin de l’étude pour détecter la survenue d’un événement cardiovasculaire majeur, et des modèles de survie ont été construits pour comparer le temps écoulé jusqu’à un événement cardiovasculaire majeur (arrêt cardiaque, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, cardiopathie ischémique, arythmie cliniquement significative, thromboembolie). ), survenue d’une insuffisance cardiaque ou d’un décès d’origine cardiovasculaire) pour les individus du groupe de cas par rapport au groupe témoin.

Il y a eu 10 241 cas (âge moyen = 49,6 ans, 52,2 % d’hommes, suivi moyen = 6,1 ans) appariés à 35 145 témoins. Au total, 3 180 (31,1 %) cas ont reçu des antiépileptiques inducteurs enzymatiques et 7 061 (68,9 %) cas ont reçu des antiépileptiques non inducteurs enzymatiques.

Les cas présentaient un risque accru de subir un événement cardiovasculaire majeur par rapport aux témoins (rapport de risque ajusté = 1,58, intervalle de confiance [IC] à 95 % = 1,51-1,63, p < 0,001).

Il n’y avait pas de différence notable dans les événements cardiovasculaires majeurs entre les personnes traitées avec des antiépileptiques inducteurs enzymatiques et celles traitées avec des antiépileptiques non inducteurs enzymatiques (rapport de risque ajusté = 0,95, IC à 95 % = 0,86-1,05, p = 0,300). .

Les personnes épileptiques à qui l’on prescrit des médicaments antiépileptiques courent un risque accru d’événements cardiovasculaires majeurs par rapport aux témoins de la population.

La prescription d’un antiépileptique inducteur enzymatique n’est pas associée à un risque accru d’événement cardiovasculaire majeur par rapport au traitement par d’autres médicaments antiépileptiques.

Nos données soulignent l’importance de la gestion du risque cardiovasculaire dans la prise en charge clinique des personnes épileptiques.

Cette étude démontre que les adultes épileptiques prenant des DAE sont plus susceptibles de subir des événements cardiovasculaires majeurs que la population générale après avoir pris en compte les comorbidités et les traitements pertinents. Il est donc important que les professionnels de la santé et les personnes épileptiques donnent la priorité à l’identification et au traitement des maladies cardiovasculaires et de leurs facteurs de risque. Par exemple, modifier son régime alimentaire, augmenter son niveau d’activité physique, arrêter de fumer et traiter l’hypertension et l’hypercholestérolémie peuvent réduire le risque de développer des événements cardiovasculaires.

Des études antérieures ont montré que les EIAED pourraient augmenter les taux de cholestérol et de lipides. Cependant, cette étude ne soutient pas une augmentation des événements cardiovasculaires majeurs au niveau de la population. Ceci est important lorsqu’on envisage de passer de l’EIAED au NEIAED, car les risques de crises épileptiques ne peuvent pas être contrebalancés par les avantages du passage de l’EIAED au NEIAED.

Dans l’ensemble, cette étude suggère que les personnes épileptiques qui prennent des DAE courent un risque significativement plus élevé de subir des événements cardiovasculaires majeurs que la population générale. Ceci est corroboré par d’autres études, qui soulignent la nécessité d’une gestion rigoureuse du risque cardiovasculaire chez les personnes épileptiques à qui des DAE ont été prescrits.

Notre étude n’a observé aucune différence significative dans les taux d’événements cardiovasculaires majeurs entre les EIAED et les NEIAED prescrits, ce qui justifie une enquête plus approfondie et peut avoir des implications importantes pour la sélection du traitement dans la pratique clinique.