Farmaci antiepilettici e rischio di eventi cardiovascolari maggiori

L’epilessia è una condizione neurologica comune e le persone con epilessia hanno tassi di mortalità più elevati rispetto alla popolazione generale. Sebbene parte di questo aumento del rischio possa essere spiegato da condizioni di comorbilità o fattori legati allo stile di vita, possono contribuire anche eventi cardiovascolari associati all’epilessia o ai farmaci antiepilettici (AED).

Per la maggior parte delle persone affette da epilessia, i farmaci antiepilettici (AED) rappresentano il cardine del trattamento. Studi precedenti hanno suggerito un legame tra i farmaci antiepilettici e un aumento del rischio di eventi cardiovascolari, come ictus, infarto miocardico e aritmia.

Gli AED possono essere raggruppati in AED induttori enzimatici (EIFAE; ad esempio fenitoina, fenobarbital e carbamazepina) e AED non induttori enzimatici (NEIFAE), in base alla loro azione sul sistema enzimatico epatico. I farmaci antiepilettici più vecchi, che sono principalmente induttori enzimatici , possono essere associati a più effetti avversi e possono alterare le vie metaboliche correlate al rischio vascolare.

Gli EIFAE sono associati a livelli elevati di colesterolo totale e colesterolo lipoproteico a bassa densità a causa degli effetti sugli enzimi coinvolti nella sintesi del colesterolo. Altri marcatori di rischio vascolare possono essere influenzati dagli AED, come l’omocisteina e la proteina C-reattiva .

Nonostante le prove che colleghino gli AED alle anomalie dei lipidi, mancano prove del loro effetto sugli eventi cardiovascolari. Gli AED sono trattamenti a lungo termine e pertanto è importante comprendere appieno i possibili effetti collaterali.

Questo studio mirava a valutare se le persone con epilessia che assumono farmaci antiepilettici hanno un rischio maggiore di sperimentare un evento cardiovascolare maggiore rispetto alle persone senza epilessia. Lo studio ha inoltre esaminato se il rischio di esiti cardiovascolari clinicamente rilevanti differisse nei pazienti trattati con EIFAE rispetto a quelli trattati con NEIFAE.

Questo studio è stato condotto per determinare se l’epilessia e i farmaci antiepilettici (compresi i farmaci induttori e non induttori enzimatici) sono associati a eventi cardiovascolari maggiori utilizzando dati raccolti abitualmente a livello di popolazione.

Utilizzando dati sanitari raccolti di routine e resi anonimi nel Galles, nel Regno Unito, abbiamo condotto uno studio retrospettivo di coorte abbinato (2003-2017) di adulti con epilessia a cui era stato prescritto un farmaco antiepilettico. I controlli sono stati abbinati alla sostituzione in base a età, sesso, quintile di deprivazione e anno di ingresso nello studio.

I partecipanti sono stati seguiti fino alla fine dello studio per il verificarsi di un evento cardiovascolare maggiore e sono stati costruiti modelli di sopravvivenza per confrontare il tempo intercorso prima di un evento cardiovascolare maggiore (arresto cardiaco, infarto miocardico, ictus, cardiopatia ischemica, aritmia clinicamente significativa, tromboembolia ), insorgenza di insufficienza cardiaca o morte cardiovascolare) per gli individui nel gruppo dei casi rispetto al gruppo di controllo.

C’erano 10.241 casi (età media = 49,6 anni, 52,2% uomini, follow-up medio = 6,1 anni) abbinati a 35.145 controlli. Un totale di 3.180 casi (31,1%) hanno ricevuto farmaci antiepilettici induttori enzimatici e 7.061 casi (68,9%) hanno ricevuto farmaci antiepilettici non induttori enzimatici.

I casi presentavano un rischio maggiore di manifestare un evento cardiovascolare maggiore rispetto ai controlli (hazard ratio aggiustato = 1,58, intervallo di confidenza al 95% [CI] = 1,51-1,63, p < 0,001).

Non è stata riscontrata alcuna differenza notevole negli eventi cardiovascolari maggiori tra i pazienti trattati con farmaci antiepilettici induttori enzimatici e quelli trattati con farmaci antiepilettici non induttori enzimatici (hazard ratio aggiustato = 0,95, IC 95% = 0,86-1, 05, p = 0,300). .

Le persone con epilessia a cui vengono prescritti farmaci antiepilettici hanno un rischio maggiore di eventi cardiovascolari maggiori rispetto alla popolazione di controllo.

La prescrizione di un farmaco antiepilettico induttore enzimatico non è associata ad un aumento del rischio di un evento cardiovascolare maggiore rispetto al trattamento con altri farmaci antiepilettici.

I nostri dati sottolineano l’importanza della gestione del rischio cardiovascolare nella cura clinica delle persone con epilessia.

Questo studio dimostra che gli adulti con epilessia che assumono farmaci antiepilettici hanno maggiori probabilità di manifestare eventi cardiovascolari maggiori rispetto alla popolazione generale, dopo aver tenuto conto delle comorbidità e dei relativi trattamenti. Pertanto, è importante che gli operatori sanitari e le persone affette da epilessia diano priorità all’identificazione e al trattamento delle malattie cardiovascolari e dei loro fattori di rischio. Ad esempio, apportare modifiche alla dieta, aumentare i livelli di attività fisica, smettere di fumare e trattare l’ipertensione e l’ipercolesterolemia possono ridurre il rischio di sviluppare eventi cardiovascolari.

Studi precedenti hanno dimostrato che gli EIAED potrebbero aumentare i livelli di colesterolo e lipidi. Tuttavia, questo studio non supporta un aumento degli eventi cardiovascolari maggiori a livello di popolazione. Ciò è importante quando si prende in considerazione il passaggio dalla EIAED alla NEIAED, poiché i rischi di crisi epilettiche improvvisa potrebbero non essere controbilanciati dai benefici del passaggio dalla EIAED alla NEIAED.

Nel complesso, questo studio suggerisce che le persone con epilessia che assumono farmaci antiepilettici corrono un rischio significativamente più elevato di manifestare eventi cardiovascolari maggiori rispetto alla popolazione generale. Ciò è confermato da altri studi, che evidenziano la necessità di una gestione rigorosa del rischio cardiovascolare nelle persone con epilessia a cui sono stati prescritti farmaci antiepilettici.

Il nostro studio non ha osservato alcuna differenza significativa nei tassi di eventi cardiovascolari maggiori negli EIAED e nei NEIAED prescritti, il che richiede ulteriori indagini e potrebbe avere importanti implicazioni per la selezione del trattamento nella pratica clinica.