| Einführung |
Trotz der Fortschritte in der allgemeinen Neugeborenenversorgung und der Umsetzung von Maßnahmen zur Qualitätsverbesserung bleibt das Auftreten einer späten Neugeborenensepsis (LNS) auf neonatalen Intensivstationen eine anhaltende Bedrohung. NTS betrifft überproportional die meisten Frühgeborenen und ist mit einer erheblichen Mortalität und Morbidität bei den Überlebenden verbunden. (1)(2)(3)(4)(5)(6)(7)
Die Erkennung und Diagnose von NTS ist eine Herausforderung. Es weist häufig unterschiedliche und unspezifische klinische Symptome auf (8) und gängige Labor-Biomarker funktionieren nicht konsistent bei der Unterscheidung infizierter von nicht infizierten Säuglingen. (9)(10)
Diese Übersicht konzentriert sich auf aktuelle Ansätze zur NTS-Risikobewertung, diagnostischen Tests, antimikrobiellen Management und Infektionsprävention. Abschließend fassten die Autoren die Überlebensergebnisse und langfristigen Morbiditäten im Zusammenhang mit SNT zusammen und betonten die Notwendigkeit einer Nachbeobachtung der neurologischen Entwicklung von SNT-Überlebenden.
| Definition von SNT |
Sepsis ist eine lebensbedrohliche Erkrankung, die durch Infektionen verursacht wird, die eine Kaskade oft tödlicher entzündlicher Immunreaktionen auslösen.
Unter neonataler Sepsis versteht man eine Sepsis, die in den ersten 28 Tagen nach der Geburt auftritt. (11) Aufgrund der unterschiedlichen Pathogenese und Epidemiologie von Krankheitserregern unterscheiden Neonatologen anhand des Zeitpunkts des Infektionsbeginns zwischen Frühsepsis (EOS) und NTS. (2) (11) Unter SIT versteht man hauptsächlich das Auftreten in den ersten 48 bis 72 Stunden nach der Geburt. (1) (11) (12)
Bei Frühgeborenen auf der neonatologischen Intensivstation kann eine Sepsis viel später auftreten; Daher umfasst SNT im Kontext der Forschung eine Sepsis, die 72 Stunden nach der Geburt oder später auftritt und durch einen Krankenhausaufenthalt auf der neonatologischen Intensivstation auftritt.
Obwohl in der Forschung ein allgemeiner Konsens über den Zeitpunkt der neonatalen Sepsis-Subtypen besteht, gibt es erhebliche Heterogenität in den Definitionen von NTS zwischen Studien und großen Neugeborenenorganisationen, und es gibt keinen Standardansatz für die Diagnose von NTS auf Neugeborenen-Intensivstationen. (11) (12) (13) Bei Kombinationen von Variablen basiert die Definition auf der Auswertung mikrobiologischer Kulturen, klinischen Anzeichen einer Infektion und ergänzenden Labordaten. (11) (12)
Die meisten Definitionen beinhalten eine positive Blutkultur als wesentliches Kriterium, obwohl die Anforderungen und Verfahren zur Kulturentnahme stark variieren können. Klinische Anzeichen einer Sepsis sind das zweite Hauptkriterium. Es besteht jedoch kein Konsens über die wichtigsten Indikatorzeichen für eine Vielzahl von Symptomen. (11) Zusammenfassend lässt sich sagen, dass eine „kulturell nachgewiesene Sepsis“ durch Blutkulturergebnisse definiert werden kann, während die Diagnose einer „kulturnegativen Sepsis“ oder einer „klinischen Sepsis“ auf variablen klinischen Symptomen basiert, die mit einer Infektion übereinstimmen. (elf)
Ein septischer Schock unterscheidet sich von einer Sepsis, wenn die Kriterien für eine Neugeborenensepsis erfüllt sind und der Blutdruck unter dem 5. Perzentil für das Alter liegt, das eine hämodynamische Stabilisierung mit Flüssigkeiten oder inotropen Mitteln erfordert. (elf)
Heterogenität in der Definition von NTS behindert die Interpretation und Vergleichbarkeit klinischer Studien und die Entwicklung evidenzbasierter Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von NTS. (13)
Es gibt laufende Versuche, eine Konsensdefinition von SNT zu etablieren, mit dem Ziel, spezifische neonatale physiologische Ziele und Labormerkmale zu identifizieren, die eine schnellere Erkennung und Einleitung der Therapie ermöglichen könnten. Darüber hinaus könnte dies weltweit eine standardisiertere und vergleichbarere Datenerfassung ermöglichen, die zu diagnostischen und therapeutischen Innovationen bei SNT beitragen könnte. (11) (12)
| Epidemiologie, Risikofaktoren und verursachende Krankheitserreger |
Eine späte Neugeborenensepsis (LNS) wird hauptsächlich auf den Erwerb nosokomialer oder horizontaler Krankheitserreger und die Exposition gegenüber dem Krankenhaus- oder Gemeinschaftsumfeld zurückgeführt.
Eine Exposition gegenüber Krankheitserregern kann durch Kontamination oder Besiedlung von invasiven medizinischen Geräten, Kontakt mit Pflegedienstleistern und/oder anderen Umweltquellen und -oberflächen entstehen. Frühgeburten und kritische Erkrankungen sind Hauptrisikofaktoren für TNS, da sie mit dem Bedarf an zentralen Kathetern, mechanischer Beatmung, längerer parenteraler Ernährung und chirurgischen Eingriffen verbunden sind. (3)(14)(15)
Zu den prädisponierenden Faktoren zählen auch mütterliche und perinatale Risikofaktoren wie Präeklampsie, Chorioamnionitis und intrauterine Wachstumsrestriktion sowie die Dauer des Krankenhausaufenthalts und Komorbiditäten. (1)(3)(4)(15)(16)
Die unreifsten Babys sind der größten Infektionsbelastung ausgesetzt; TNS-Raten von 1,6 % werden bei reifen Säuglingen gemeldet, verglichen mit 12 % bis 50 % bei sehr Frühgeborenen und/oder Säuglingen mit sehr geringem Geburtsgewicht (VLBW).(1)(2)(4) )(6) Die Sterblichkeit Die mit NTS assoziierte Erkrankung schwankt je nach Schwangerschaft und Organismus und kann bei den am stärksten gefährdeten und kürzer schwangeren Babys bis zu 35 % betragen.(6)(14)
Wirtsreaktionsfaktoren prägen die Entzündungsreaktion auf eine Sepsis und tragen zur Schwere des klinischen Erscheinungsbildes bei. Gestationsalter-spezifische Muster der Immunfunktion setzen Frühgeborene einem erhöhten Risiko für Infektionen, unerwünschte oder anhaltende Entzündungen und Organdysfunktionen aus. (17) (18) (19) Darüber hinaus sind mikrobielle Besiedlung und Aberrationen in der Mikrobiomentwicklung mit einer erhöhten Anfälligkeit für NTS verbunden. (3) (20)
Insbesondere ist eine längere empirische Antibiotikatherapie über mehr als 4 Tage bei der Geburt mit einer 1,25- bis 2,5-fach höheren angepassten Wahrscheinlichkeit für ein nachfolgendes TNS und ein kombiniertes TNS/Tod verbunden. (einundzwanzig)
Die Rolle der Genetik bleibt unklar, und die NTS-Raten unterscheiden sich nicht signifikant zwischen Babys, die aus Einlings- und Mehrlingsschwangerschaften geboren wurden. (14) Geschlechtsunterschiede in der Immunfunktion, der Entwicklung von Infektionen und der potenziell erhöhten Anfälligkeit für Sepsis bei männlichen Säuglingen sind kaum bekannt. (22)
Letztendlich werden das Infektionsrisiko und die klinische Manifestation durch Wirtsfaktoren (z. B. anfängliche Funktionsstörung oder Unreife des Organs), die Art des Krankheitserregers und potenzielle antimikrobielle Resistenzmuster bestimmt. Verursachende Krankheitserreger variieren stark je nach geografischer Region und neonatologischer Intensivstation, und die Infektionsepidemiologie kann sich im Laufe der Zeit innerhalb derselben Einheit ändern.(4)(5)
Gram-positive Bakterien stellen den Großteil der in Ländern mit hohem Einkommen isolierten Krankheitserreger dar (1) (6) (14) (23), während in einigen Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen gram-negative Organismen vorherrschen. (5)
Es ist zu beachten, dass mehr als 50 % der grampositiven Bakteriämien bei Frühgeborenen durch Staphylococcus coagulase negative (SCoN) verursacht werden, (1)(6) (14) (23), einen Organismus, der als Kommensal der Haut bei Neugeborenen gilt . Bei Frühgeborenen können SCoNs jedoch echte Krankheitserreger darstellen, die klinisch signifikante Infektionen verursachen. (17)(23) Letztendlich erfordert die Isolierung von SCoN aus Blutkulturen eine Unterscheidung zwischen einer möglichen Kulturkontamination und einer echten Bakteriämie beim einzelnen Patienten und auf der neonatologischen Intensivstation.
Weitere wichtige grampositive Bakterien, die an NTS beteiligt sind, sind Staphylococcus aureus (isoliert in 4–18 %), Enterococcus- Arten (3–16 %) und Streptokokken der Gruppe B (1,8–8 %), wobei zwischen den nationalen Daten große Unterschiede bestehen berichtet vom US-amerikanischen National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), dem NeonIN-Überwachungsnetzwerk in England und dem German Neonatal Network (GNN). (1)(2)(4)(6) (24)
Im Zusammenhang mit der zunehmenden Zahl multiresistenter Organismen stellt Methicillin-resistenter S. aureus (MRSA) einen weit verbreiteten Erreger bei grampositiven NTS dar und ist für 11 % der S. aureus- Infektionen in der NeonIN-Überwachungskohorte und 23 % aller Infektionen verantwortlich S. aureus- Infektionen wurden dem National Nosocomial Infection Surveillance System des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) gemeldet. (24) (25)
Die GNN- und nationalen australischen und neuseeländischen Kohortendaten berichten immer noch über eine MRSA-Prävalenz von weniger als 1 % aller bei VLBW-Säuglingen mit NTS isolierten Krankheitserreger (6 % der S. aureus- Infektionen bei GNN-Säuglingen). . (6) (26) Andere Beobachtungsstudien unterscheiden MRSA nicht von Methicillin-empfindlichen S. aureus. (1)(2)(4)
Eine durch gramnegative Krankheitserreger verursachte späte Neugeborenensepsis (LNS) ist mit einer erhöhten Schwere der Erkrankung, einer deutlich erhöhten Mortalität und einer erhöhten Wahrscheinlichkeit kurz- und langfristiger neonataler Morbiditäten verbunden. (2)(3) (15) In landesweiten Kohorten in den Vereinigten Staaten, England und Deutschland wurden Escherichia coli (Anteile zwischen 3 % und 13 %), Klebsiella- Arten (4 % bis 5 %), Pseudomonas (2 %– 5 %), Enterobacter- Arten (2,5 %–21 %), Serratia (0,8 %–2 %) und Acinetobacter (0,1 %–2 %) sind für die Mehrheit der Fälle von gramnegativem NTS verantwortlich. (1)(2)(4)(6) (24)
In den letzten Jahrzehnten hat eine zunehmende Zahl von Infektionen, die durch multiresistente gramnegative Bakterien (z. B. ESBL-produzierende Bakterien mit erweitertem Spektrum) verursacht werden, die Auswahl einer antimikrobiellen Therapie bei NTS bei Hochrisikopatienten auf der Neugeborenen-Intensivstation erschwert. Risiko. (5)
Pilzorganismen werden in etwa 3 bis 10 % der NTS-Fälle isoliert, wobei Candida- Arten (hauptsächlich Candida albicans und Candida parapsilosis ) am häufigsten nachgewiesen werden. (2)(4)(6) Pilzinfektionen wurden mit einer hohen Mortalität in Verbindung gebracht und sollten bei der Beurteilung von SNT und in der empirischen Therapie bei kranken Früh- und Neugeborenen, die klinische Merkmale aufweisen, die möglicherweise mit invasiven Pilzinfektionen vereinbar sind (z. B. Hautausschlag, Neutropenie/Thrombozytopenie, Hyperglykämie). (4)
Schließlich werden virale Krankheitserreger (z. B. Parainfluenza, Echo, Entero, Coxsackie, Adeno, Rhino und Coronavirus) zunehmend als Erreger sepsisähnlicher Syndrome bei Früh- und Reifgeborenen erkannt. (27) (28)
| Klinische Präsentation |
Das klinische Erscheinungsbild der späten Neugeborenensepsis (TLS) ist unspezifisch und vielfältig. Häufig wird über Atembeschwerden, Lethargie, Tachykardie, Nahrungsunverträglichkeit und thermische Instabilität (Fieber oder Unterkühlung) berichtet.
Das Spektrum der Krankheitsschwere reicht von mäßigen Anzeichen einer Infektion bis hin zu einem kritischen Krankheitsverlauf mit schwerer Organfunktionsstörung und potenziellem Multiorganversagen. (8)
Zu den sekundären Infektionsherden, die am häufigsten mit einer spät einsetzenden Bakteriämie in Verbindung gebracht werden, gehören Lungenentzündung, Harnwegsinfektionen (HWI), Weichteil- und Hautinfektionen sowie nekrotisierende Enterokolitis. Die Translokation von Krankheitserregern, die den Darm von Neugeborenen besiedeln, ist eine der Hauptursachen für eine Sepsis bei Neugeborenen, insbesondere bei sehr unreifen Frühgeborenen und Säuglingen mit beeinträchtigter Darmintegrität.
Bei Säuglingen mit klinisch offensichtlicher nekrotisierender Enterokolitis wurden in 40–60 % der Fälle gleichzeitige Blutkreislaufinfektionen (meist gramnegativen Ursprungs) festgestellt. (29) Das NTS wird in etwa 5 % der Fälle (bei denen eine Lumbalpunktion durchgeführt wurde) durch eine Meningitis kompliziert. (30)
Klinisch kann eine Sepsis nicht von einer Meningitis unterschieden werden, da das Erscheinungsbild unspezifisch ist und unter anderem Apnoe, Lethargie und Temperaturinstabilität umfasst.
| Diagnose |
Der ideale Biomarker für späte Neugeborenensepsis (NTS) würde die frühe Diagnose kulturbestätigter Infektionen mit hohem positivem und/oder negativem Vorhersagewert, Generalisierbarkeit über das Gestationsalter und die postnatale Altersschicht hinweg sowie eine schnelle Reaktionszeit erleichtern. Dieser Biomarker wurde jedoch noch nicht identifiziert. Das vollständige Blutbild mit Differenzialblutbild weist sowohl bei der Diagnose von NTS bei Früh- als auch bei reifen Säuglingen Einschränkungen auf.
Die Gesamtzahl der Blutkörperchen kann bei infizierten Säuglingen normal sein , und einzelne Indizes allein, einschließlich der Anzahl der weißen Blutkörperchen, der absoluten Neutrophilenzahl, des Verhältnisses von unreifen zu Gesamtneutrophilen und der Thrombozytenzahl, weisen keine ausreichende Sensitivität oder Spezifität auf. für eine zuverlässige Diagnose von NTS. (31) C-reaktives Protein (CRP) ist ein Akute-Phase-Reaktant, der hauptsächlich in der Leber produziert wird und die maximale Expression 36 bis 48 Stunden nach der Stimulation erreicht.
Die Merkmale des PCR-Tests zur Identifizierung von VLBW-Säuglingen mit kulturpositivem NTS sind bestenfalls bescheiden, mit einer mittleren Sensitivität von 62 % und einer Spezifität von 74 %. (32) Einzelne PCR-Messungen haben eine begrenzte diagnostische Effizienz und können eine Infektion bei einem symptomatischen Säugling zum Zeitpunkt der Sepsis-Bewertung nicht identifizieren oder ausschließen. (32) Allerdings verbessern 3 über Tage hinweg durchgeführte serielle CRP-Messungen die Sensitivität auf 98 % und den negativen Vorhersagewert auf 99 %. (33) Daher ist es unwahrscheinlich, dass die Beurteilung des CRP bei der Vorstellung bei der klinischen Entscheidungsfindung hilfreich ist, während wiederholte negative Messungen als nützliche Ergänzung bei der Entscheidung zum Absetzen von Antibiotika dienen können.
Procalcitonin ist wie CRP ein Akute-Phase-Reaktant, der hauptsächlich in der Leber als Reaktion auf Interleukin-6 (IL-6) und Tumornekrosefaktor (TNF) synthetisiert wird, aber offenbar eine schnellere Kinetik aufweist. , wobei die Höchstwerte 12 bis 24 Stunden nach der Stimulation festgestellt werden. Es wird berichtet, dass die Testeigenschaften für Procalcitonin variabel sind, mit einer mittleren Sensitivität von 92 % und einer mittleren Spezifität von 80 %. (3. 4)
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die CRP- und/oder Procalcitonin-Werte, die zum Zeitpunkt der Beurteilung einer späten Neugeborenensepsis (NLS) ermittelt wurden, nur einen begrenzten diagnostischen Nutzen haben , da sie kulturbestätigte Infektionen nicht zuverlässig ausschließen oder bestätigen. Allerdings können serielle Werttrends im Laufe der Zeit die Entscheidungsfindung über das Absetzen von Antibiotika im Kontext klinischer Bewertungen und Kulturdaten unterstützen.
Viele andere Biomarker wurden bei der Diagnose von NTS untersucht. Proinflammatorische Zytokine (z. B. IL-6, IL-8, TNF-α) und Zelloberflächenmarker (z. B. CD64, CD11b, lösliches CD14, HLA-DR) haben eine mäßige diagnostische Wirksamkeit (35) (36) (37) ( 38) (39) (40), der bei Reihenmessungen zunimmt. (10) Für diese Marker stehen jedoch möglicherweise keine Tests in Krankenhauslabors zur Verfügung und sie werden in den meisten Zentren nicht routinemäßig eingesetzt. In Zukunft könnten Techniken des maschinellen Lernens dabei helfen, Biomarker-Panels zu erstellen, die eine bessere diagnostische Effizienz bieten als einzelne Biomarker.
Positive Blutkulturen bleiben der Goldstandard für die Diagnose von NTS, da die Sensitivität für den Nachweis einer Bakteriämie bis zu über 98 % betragen kann. (41)
Verbesserungen in der Labortechnologie, einschließlich automatisierter Systeme zum Nachweis von Blutkulturen, haben dazu beigetragen, die Zeit bis zum Nachweis und zur Artbildung von Organismen zu verkürzen. Entscheidend für den Erregernachweis bleibt jedoch ein ausreichendes Volumen an Blutkulturen. (41)
Die meisten SNT-Untersuchungen, insbesondere bei Frühgeborenen, liefern negative Blutkulturergebnisse; (42) In einer Kohorte von 99.796 VLBW-Säuglingen mit Episoden von vermutetem NTS waren nur 8,9 % der 164.744 entnommenen Blutkulturen positiv. (14) Diese Zahl spiegelt die Unsicherheit wider, mit der Ärzte konfrontiert sind: Andererseits werden SNT-Bewertungen angesichts klinischer Instabilität eingeleitet (die in den allermeisten Fällen auf eine nicht infektiöse Ätiologie zurückzuführen ist), obwohl es sich tatsächlich um tatsächlich infizierte Säuglinge handelt kann auch falsch-negative Blutkulturen haben, wenn ein geringer Grad an zirkulierender Bakteriämie, ein unzureichendes Blutkulturvolumen oder die Verabreichung von Antibiotika vor der Kulturentnahme vorliegt.
Neue molekulardiagnostische Komplemente (z. B. bakterielle ribosomale 16s-RNA-Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion [RT-PCR]) amplifizieren kleine Mengen des genetischen Materials des Krankheitserregers mit einer berichteten Sensitivität und Spezifität von bis zu 90 % und 96 %. (9) Diese Techniken sind jedoch teuer, unterscheiden nicht zwischen lebenden und toten Bakterien und können zur Verstärkung von pathogenem Material führen, das nichts mit dem klinischen Phänotyp zu tun hat.
Obwohl bei SNT-Bewertungen routinemäßig Urinkulturen entnommen werden sollten, ist der Einschluss unterschiedlich und tritt bei nur 7 % und bis zu 50 % der SNT-Bewertungen auf. (43) (44) Harnwegsinfekte wurden in 8 % bis 11 % der SNT-Untersuchungen gemeldet, bei denen eine Urinkultur eingereicht wurde, und treten tendenziell häufiger bei Frühgeborenen mit geringerem Geburtsgewicht und höherem postnatalen Alter auf (Diagnose eines durchschnittlichen Harnwegsinfekts, berichtet unter). 42 Tage nach der Geburt). (44) (45)
Abweichungen bei der Vorgehensweise bei der Urinkultur können darauf zurückzuführen sein, dass kein klinischer Verdacht auf eine Harnwegsinfektion besteht, technische Herausforderungen bei der Gewinnung steriler Kulturen bestehen (insbesondere bei sehr unreifen Säuglingen oder Säuglingen mit anatomischen Unterschieden) und/oder mangelnde Stabilität des Patienten bei der Gewinnung einer Urinprobe auftreten. Darüber hinaus gibt es keine einheitliche Definition einer Harnwegsinfektion, die auf neonatologische Intensivpatienten anwendbar ist, die Grenzwerte für die Urinanalyse-Indizes variieren erheblich und eine Harnwegsinfektion kann häufig auftreten, wenn keine positiven Blutkulturen vorliegen. Idealerweise sollten Urinproben steril entnommen werden (mittels Harnröhrenkatheterisierung oder suprapubischer Punktion), im Gegensatz zur externen Beutelentnahme, die ein höheres Risiko für das Wachstum kontaminierender Krankheitserreger birgt.
Eine Antibiotikatherapie vor der Sammlung von Urinkulturen verringert die diagnostische Effizienz von Harnwegsinfekten und unterstreicht die Bedeutung der Sammlung von Urinproben zum Zeitpunkt der Sepsis-Untersuchung und vor der Antibiotikaexposition. (43) (44)
Die Einbeziehung der Liquor- Diagnose (CSF) in die Beurteilung von NTS sollte in Betracht gezogen werden, insbesondere bei Frühgeborenen und Neugeborenen mit Fieber unter 28 Tagen, da die klinischen Anzeichen einer Meningitis unspezifisch sind und sich mit anderen infektiösen Prozessen überschneiden können. (46) (47) Die Entnahme von Liquorkulturproben vor der Antibiotikagabe ist der Goldstandard. Es ist jedoch schwierig, die Häufigkeit von Meningitis-Erkrankungen, die das NTS komplizieren, genau abzuschätzen.
Lumbalpunktionen werden häufig nicht im Rahmen von SNT-Untersuchungen durchgeführt, und solche, die nach Beginn der Antibiotikagabe durchgeführt werden, können das Wachstum falsch-negativer Kulturen in Liquorproben aufdecken. Schwankungen in der Ausbeute bei Lumbalpunktionen könnten auf mehrere Faktoren zurückzuführen sein, darunter das Bewusstsein des Arztes für die geringe geschätzte Prävalenz von SNT-assoziierter Meningitis (2–5 %) und die Zurückhaltung bei der Durchführung von Lumbalpunktionen (insbesondere bei sehr jungen oder klinisch instabilen Säuglingen). (15) (45) (48)
In einer Kohorte von 2989 VLBW-Säuglingen umfassten nur 24 % der SNT-Bewertungen Liquorkulturen, mit erheblichen Abweichungen in der Praxis (7 %–49 % in 8 Zentren). Von den Patienten, bei denen Liquorkulturen durchgeführt wurden, wurde nur bei 2 % davon ausgegangen, dass sie an einer Meningitis litten. (45) Wichtig ist, dass konsistente Beweise darauf hindeuten, dass ein erheblicher Anteil der Meningitisfälle (30–70 %) ohne Bakteriämie auftritt. (45) (46) (47) Diagnostische Hilfsmittel, insbesondere bei Säuglingen mit Vorbehandlungskulturen oder nicht interpretierbaren CSF-Indizes, können pathogene RT-PCR oder Zytokinprofilierung umfassen. (49)
| Risikobewertung |
Für eine bessere Unterscheidung zwischen heterogenen NICU-Populationen und eine frühzeitige Erkennung der NTS-Progression sind Verbesserungen der NTS-Risikobewertungsstrategien erforderlich. Aufgrund mangelnder Sensitivität und Spezifität wurden Definitionen von Sepsis, die auf Kriterien des systemischen Entzündungsreaktionssyndroms basieren, bei erwachsenen Patienten weitgehend aufgegeben, wobei eine Umstellung auf Metriken, die sich auf Organdysfunktionen im Zusammenhang mit Infektionen konzentrieren, ebenfalls nützlich ist. um Morbidität und Mortalität aufgrund einer Sepsis vorherzusagen. (50) (51)
Überarbeitungen der pädiatrischen Sepsis-Definitionen sind im Gange und scheinen sich auch hin zu Metriken zu verlagern, die sich auf Organdysfunktionen konzentrieren. (52) Das Neonatal Sequential Organ Failure Assessment (nSOFA) ist ein vorgeschlagenes Instrument zur Quantifizierung neonataler multipler Organdysfunktionen und des damit verbundenen Mortalitätsrisikos. (53) Quantifiziert respiratorische, kardiovaskuläre und hämatologische Funktionsstörungen anhand klinischer Daten, die im elektronischen Krankenaktenformat leicht verfügbar sind.
Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass Veränderungen der nSOFA-Befunde im Laufe der Zeit mit der SNT-bedingten Mortalität und der Gesamtmortalität bei Frühgeborenen korrelieren. (53) (54)
Computerbasierte Algorithmen haben als Frühwarnsysteme für die Diagnose von NTS großes Interesse gefunden. Zu den auf Vitalzeichen basierenden Ansätzen gehören Herzfrequenz-Signaturalgorithmen zur Identifizierung entzündungsbedingter Perioden minimaler Herzfrequenzvariabilität, Verzögerungen und/oder Tachykardie.
Die Überwachung wurde in randomisierten kontrollierten Studien mit einer verringerten Gesamtmortalität und sepsisbedingten Mortalität in Verbindung gebracht. (55) Darüber hinaus haben sich prädiktive bioinformatische Ansätze wie die Modellierung maschinellen Lernens und Methoden der künstlichen Intelligenz weiterentwickelt. Diese zielen darauf ab, das Risiko auf Patientenebene anhand klinischer Daten zu bewerten, einschließlich Vitalfunktionen, Laborergebnissen und klinischen Parametern (z. B. mechanische Beatmung oder Vasopressorunterstützung). (56)
Obwohl diese Ansätze vielversprechend sind, ist vor der klinischen Umsetzung eine weitere Bewertung der Leistung bei der Erkennung von Sepsis und der Ergebnisbewertung erforderlich. Omics-basierte Strategien zur Sepsis-Diagnose (metabolomische, proteomische und genomische Ansätze) werden ebenfalls evaluiert, sind aber noch nicht für die klinische Anwendung bereit. (57)
| Fahren |
Der rechtzeitige Beginn einer Antibiotikatherapie ist von entscheidender Bedeutung.
Darüber hinaus kann eine hämodynamische Stabilisierung durch Volumenersatz und/oder Vasopressorunterstützung erforderlich sein, um einer Vasodilatation und einem Kapillarleck sowie der daraus resultierenden Hypoperfusion und Hypovolämie entgegenzuwirken. Unterstützende Maßnahmen können auch zusätzliche Sauerstoffzufuhr und/oder mechanische Beatmung, die Behandlung von Säure-Base- und Elektrolytstörungen sowie die Transfusion von Blutprodukten umfassen. Aggressive unterstützende Interventionen sind insbesondere bei Säuglingen mit fulminanter Sepsis und der Entwicklung eines septischen Schocks erforderlich.
> Antibiotikabehandlung
Eine Antibiotikatherapie sollte so schnell wie möglich verabreicht werden, sobald Bedenken hinsichtlich einer Spätsepsis bei Neugeborenen (LNS) festgestellt werden, idealerweise nach der Entnahme von Kulturproben. Eine Verzögerung der Antibiotikagabe bei Verdacht auf NTS auf einer neonatologischen Intensivstation der Stufe IV war unabhängig mit einer erhöhten 14-Tage-Mortalität verbunden (47 % erhöhtes Sterberisiko für jede weitere 30 Minuten Verzögerung). (58)
Während eine sofortige empirische Antibiotikatherapie unerlässlich ist, sollte der Einsatz von Antibiotika bei Verdacht auf TNS gegen potenzielle Risiken (einschließlich Toxizität, negative Beeinträchtigung gesunder Haut- und Darmmikrobiota und Antibiotika-Selektionsdruck) abgewogen werden. .
Es besteht kein Konsens über das ideale empirische Antibiotika-Regime für die späte Neugeborenensepsis (NLS), und die Praktiken variieren erheblich hinsichtlich der Auswahl der Antibiotika und der Behandlungsdauer. (26) (59) (60) (61) Empirische Breitbandantibiotika für TNS umfassen im Allgemeinen zwei Wirkstoffe mit komplementären Wirkungsspektren. β-Lactam-Wirkstoffe (z. B. Ampicillin, Oxacillin, Nafcillin) werden üblicherweise verwendet, um eine Abdeckung gegen grampositive Bakterien zu gewährleisten. (60) Angesichts der hohen NTS-Raten aufgrund von SCoN (häufig resistent gegen β-Lactam-Antibiotika) könnte Vancomycin für die anfängliche grampositive Abdeckung bevorzugt werden.
Weitere Patientenfaktoren, die die Entscheidungsfindung bei der empirischen Anwendung von Vancomycin beeinflussen können, umfassen das Vorhandensein zentraler Katheter und eine bekannte Besiedlung mit MRSA sowie lokale Resistenzmuster. Der Einsatz von Vancomycin auf der neonatologischen Intensivstation ist weit verbreitet: In einer großen US-Kohorte war es das sechsthäufigste verschriebene Medikament bei Patienten auf der neonatologischen Intensivstation und nach Ampicillin und Gentamicin das dritthäufigste Antibiotikum. (62) Aufgrund der damit verbundenen Risiken einer akuten Nierenschädigung erfordert die Verwendung von Vancomycin jedoch eine Überwachung der Nierenfunktion und des Arzneimittelspiegels auf Toxizität.
Zu den Wirkstoffen, die gegen gramnegative Bakterien wirken , gehören Aminoglykoside (z. B. Gentamicin), Cephalosporine der dritten bis vierten Generation (z. B. Cefotaxim, Cefepim) und Carbapeneme (z. B. Meropenem). (63) (64) Aufgrund seiner breiten aeroben Aktivität und anaeroben Abdeckung wird Piperacillin-Tazobactam, ein Beta-Lactam-Antibiotikum mit Beta-Lactamase-Inhibitor, häufig im Zusammenhang mit vermuteten intraabdominalen Infektionsquellen eingesetzt. Aufgrund seiner schlechten Penetration in das Zentralnervensystem (ZNS) wird Piperacillin-Tazobactam bei klinischem Verdacht auf Meningitis nicht empfohlen. Stattdessen wird zur Abdeckung des gramnegativen ZNS ein Cephalosporin der dritten bis vierten Generation oder Carbapenem bevorzugt.
Carbapeneme sind wirksame B-Lactam - Antibiotika mit dem breitesten Spektrum an In-vitro-Aktivität gegen grampositive und gramnegative Bakterien (einschließlich ESBL-produzierender Enterobacteriaceae) und sind essentielle Reserveantibiotika. (64) Linezolid, Fosfomycin und Daptomycin sind weitere Reserveantibiotika, die bei multiresistenten grampositiven Infektionen eingesetzt werden können. Ciprofloxacin und Colistin wurden trotz Bedenken hinsichtlich unerwünschter Wirkungen bei Neugeboreneninfektionen mit multiresistenten gramnegativen Bakterien eingesetzt. (56)
Der Einsatz dieser Antibiotika sollte auf die definitive, antibiogrammgesteuerte Therapie von Infektionen mit einem multiresistenten Erreger beschränkt werden.
Sie werden nicht als routinemäßige empirische Therapie empfohlen. Die Autoren schlagen vor, dass Ärzte in Fällen, in denen die Verwendung eines Reserveantibiotikums angezeigt sein könnte, die Konsultation eines Spezialisten für Infektionskrankheiten in Betracht ziehen.
Es bestehen erhebliche Bedenken hinsichtlich der zunehmenden Zahl multiresistenter Bakterien in Kohorten auf neonatologischen Intensivstationen weltweit (60) (65), die auf den weit verbreiteten Einsatz von Vancomycin, Cephalosporinen der dritten bis vierten Generation und Carbapenemen zurückzuführen sind. (63) (64)
Empirische Antibiotika werden oft unangemessen eingesetzt, da sie bei negativen Kulturen ein unnötig breites Wirkungsspektrum und eine längere Behandlungsdauer aufweisen. In einer Bewertung des Einsatzes von Antibiotika auf der neonatologischen Intensivstation im Sinne der 12-Stufen-Kampagne zur Verhinderung antimikrobieller Resistenzen des CDC wurden bis zu 25 % aller Antibiotikakuren als unangemessen angesehen (39 % waren Antibiotikakuren, die länger als 72 Stunden unangemessen fortgesetzt wurden). Dauer, andere im Zusammenhang mit unangemessener Bekämpfung von Krankheitserregern). (65)
Letztendlich sollten die Epidemiologie lokaler Organismen, Resistenzmuster und Antibiotika-Verwaltung die individuellen Therapien leiten. Ein umsichtiger und rationeller Einsatz ist zwingend erforderlich, und Antibiotika-Therapien sollten reduziert werden, sobald Daten zur Speziation von Organismen und zur Antibiotika-Empfindlichkeit verfügbar sind. Bemerkenswert ist, dass Qualitätsverbesserungsinitiativen in Umgebungen mit geringer MRSA-Prävalenz eine Verringerung der Vancomycin-Verwendung (zugunsten von Antistaphylokokken-Penicillinen) und eine Verringerung des Vancomycin-assoziierten akuten Nierenversagens gezeigt haben, ohne dass sich dies auf die Mortalität auswirkte. (66) (67)
Die Dauer der Antibiotikagabe bei kulturnachweisbaren Infektionen variiert je nach Organismus und Lokalisation. Obwohl eine Bakteriämie in der Regel 10 bis 14 Tage lang (je nach Erreger) mit Antibiotika behandelt wird, sind bei einer Meningitis längere Behandlungszyklen von 14 bis 21 Tagen erforderlich, insbesondere bei einer gramnegativen Meningitis. (68)
Die Dauer der empirischen Antibiotikagabe zum Ausschluss eines TNS liegt üblicherweise zwischen 48 und 72 Stunden, mit einer Unterbrechung nach Erhalt negativer Kulturen. Da das meiste Blutkulturwachstum innerhalb von 36 Stunden erfolgt (wobei das anschließende Kulturwachstum größtenteils durch SCoN gesteuert wird), können kürzere empirische Antibiotikadauern angemessen sein. (69)
> Komplementäre therapeutische Interventionen
Es wird weiterhin nach wirksamen adjuvanten Therapien für die Sepsis bei Neugeborenen gesucht, die in erster Linie auf eine vorteilhafte Modulation sowohl der Sepsis-induzierten Hyperinflammation als auch der sepsisbedingten funktionellen Immunsuppression abzielen. (17) (18) (19) (70)
Sepsis ist gekennzeichnet durch eine übermäßige Induktion entzündungsfördernder Reaktionen und entzündungshemmender Wege, eine Aktivierung der Gerinnungskaskade und des Komplementsystems, sepsisinduzierte Neutropenie und Thrombozytopenie sowie biochemische Ungleichgewichte, die zu einem oxidativen Zustand führen, der mit einer Verringerung der Plasma- und Gewebespiegel einhergeht von Antioxidantien (wie Glutathion).(70)
Klinische und experimentelle Daten deuten auf übertriebene und anhaltende proinflammatorische Reaktionen, aber beeinträchtigte gegenregulatorische Reaktionen bei Frühgeborenensepsis und eine beeinträchtigte Auflösung der Entzündung hin. Zahlreiche therapeutische Interventionen wurden auf ihren potenziellen Nutzen bei der Bekämpfung dieser Mechanismen untersucht. Viele dieser Ansätze haben jedoch keinen Einfluss auf die Prognose der SNT gehabt oder sind noch nicht reif für die klinische Anwendung. (60) (70)
(71) (72) (73) (74) (75) (76) (77) (78) (79) (80) (81) (82) (83) (84) (85 ) (86) (87) (88) (89)
| Verhütung |
Auf die Infektionsprävention ausgerichtete Strategien sind der Schlüssel zur Verringerung der Belastung durch NTS. (90) (91) (92)
Zu den vorbeugenden Maßnahmen gehören Händehygiene, die Einhaltung von Infektionskontrollprotokollen, die Umsetzung antimikrobieller Stewardship-Programme (ASP) und Pflegepraktiken, einschließlich des frühen Beginns der enteralen Ernährung und der Verwendung von Muttermilch. . (91) (93)
Präventive immunmodulatorische Strategien zielen auf eine positive Modulation des Haut- und Darmmikrobioms, entzündliche Immunreaktionen und oxidativen Stress ab. (70)
> Händehygiene, antiseptische Maßnahmen und Kolonisationsscreening
Händehygiene bleibt eine der wirksamsten Maßnahmen zur Reduzierung von Infektionen im Zusammenhang mit Pflegekräften. (94)
Die Verwendung von unsterilen Handschuhen durch das Personal beim Patientenkontakt kann zusätzlich zur Händehygiene einen zusätzlichen Schutz bieten. Eine randomisierte kontrollierte Studie zeigte eine Verringerung der TNS-Fälle bei extrem Frühgeborenen, deren Betreuer nach der Händehygiene unsterile Handschuhe verwendeten, im Vergleich zur alleinigen Händehygiene. (95)
Insbesondere die strikte Einhaltung aseptischer Protokolle vor dem Einführen von Leitungen und Kathetern ist eine wichtige Präventionsmaßnahme. (96) Antiseptika wie Chlorhexidingluconat in wässriger und alkoholischer Form (0,05–2 %) und Octenidindihydrochlorid reduzieren wirksam die Hautbesiedlung mit Krankheitserregern bei Früh- und Neugeborenen. (97) Nationale Erhebungen zeigen jedoch erhebliche Unterschiede bei den Desinfektionspraktiken. Tatsächlich gibt es keine eindeutigen Beweise für ein bestimmtes Hautdesinfektionsmittel und es besteht kein Konsens darüber, ob alkoholische oder wässrige Formulierungen bevorzugt werden sollten.
Bei sehr unreifen Frühgeborenen müssen potenzielle Sicherheits- und Toxizitätsprobleme, wie z. B. das Risiko einer Schilddrüsenfunktionsstörung im Zusammenhang mit der Anwendung von Povidon-Jod, berücksichtigt werden. (97)
Insbesondere erwies sich 1 % Chlorhexidingluconat als noch wirksamer als 1 % Povidon-Jod bei der Reduzierung der Blutkulturkontaminationsraten bei mäßig Früh- und Vollzeit-Neugeborenen. (98) Bei sehr unreifen Frühgeborenen wurde jedoch über unerwünschte Hautreaktionen auf Chlorhexidin berichtet. (97) Abgesehen von topischen und systemischen Nebenwirkungen haben antiseptische Therapien das Potenzial, die Resistenz von Bakterien zu fördern. Eine Beobachtungsstudie auf zwei neonatologischen Intensivstationen im Vereinigten Königreich und in Deutschland, in der Chlorhexidingluconat im Vergleich zu Octenidin verwendet wurde, zeigte, dass die Langzeitanwendung von Chlorhexidin zur Hautantisepsis bei SCoN-Isolaten zu einer Toleranz gegenüber Chlorhexidin und Octenidin führen kann. (99)
Schließlich gibt es keine überzeugenden Beweise für eine positive Wirkung einer Ganzkörperwäsche mit Antiseptika, wie z. B. einem Chlorhexidinbad, bei Frühgeborenen. (100) Stattdessen bestehen Bedenken hinsichtlich einer Veränderung des Haut-pH-Werts und des Hautmikrobioms sowie einer Veränderung der angeborenen antimikrobiellen und immunologischen Eigenschaften der Haut. (100)
Zusätzlich zu antiseptischen Platzierungstechniken sehen Qualitätsverbesserungsbemühungen im Zusammenhang mit der Prävention von Blutkreislaufinfektionen (CLABSI) ein Paket von Pflegemaßnahmen vor, einschließlich Verbandswechselpraktiken, Reduzierung der täglichen Katheterzugänge zum Zentralkatheter und rechtzeitige Entfernung des Zentralkatheters mit dem Ziel zur Verhinderung der Besiedlung zentraler Gefäßkatheter und der systemischen Verbreitung von Krankheitserregern.
Im Rahmen einer in den USA ansässigen Initiative wurde in einer Zusammenarbeit tertiärer und quartärer Intensivstationen nach Implementierung standardisierter CLABSI-Präventionspakete eine Reduzierung der CLABSI-Raten um 19 % dokumentiert. (101)
Die Durchführung eines wöchentlichen Kolonisationsscreenings von VLBW-Säuglingen auf Hochrisiko- oder multiresistente Bakterien und die anschließende individuelle Beurteilung des Umfangs der Hygienemaßnahmen wurde mit einer Verringerung der Sepsisraten in Verbindung gebracht. (102) Der routinemäßige Einsatz einer systemischen Antibiotikaprophylaxe zur CLABSI-Prävention und routinemäßige Vancomycin-Kathetersperren werden dagegen nicht empfohlen, da das Risiko der Selektion resistenter Organismen erheblich ist und die Anzahl der zu behandelnden Organismen relativ hoch ist. (103)
> Antimikrobielle Verantwortung
PAAs sind Kooperationen zwischen verschreibenden Ärzten, Spezialisten für Infektionskrankheiten und Apothekern mit dem Ziel einer kritischen Bewertung und Reduzierung der Antibiotikaexposition. Beispiele für PAA-gesteuerte Interventionen umfassen empirische Leitlinien zur Auswahl von Antibiotika und Einschränkungen beim Einsatz von Breitbandantibiotika sowie die Standardisierung der Antibiotika-Behandlungsdauer.
Berichte einzelner Zentren über die Implementierung von AAPs auf neonatologischen Intensivstationen haben eine Verringerung der Antibiotikaeinleitung, eine verbesserte Auswahl von Antibiotika mit schmalem Wirkungsspektrum und eine höhere Rate rechtzeitiger Antibiotikaabsetzungen gezeigt. Die Programme hatten jedoch unterschiedliche Auswirkungen auf den gesamten Antibiotikaverbrauch. (93) (104)
| Ergebnisse |
SNT trägt erheblich zur Neugeborenensterblichkeit und -morbidität bei. (1)(3)(5)(7) Die Ergebnisse werden durch die Ätiologie und den verursachenden Krankheitserreger, GD, zugrunde liegende Komorbiditäten, das Vorhandensein einer Organfunktionsstörung und die kumulative Anzahl von Infektionen beeinflusst. Eine niedrigere GA, eine höhere Schwere der Erkrankung sowie intraabdominale, pulmonale und ZNS-Orte der Primärinfektion sind mit einer höheren Mortalität bei neonatalen NTS verbunden. (15) (53)
> Sterblichkeit
Die Schätzungen der mit SNT verbundenen Mortalität variieren je nach der untersuchten neonatalen Subpopulation. In einer großen Kohortenstudie des NICHD Neonatal Research Network, an der mehr als 10.000 VLBW-Säuglinge teilnahmen, kam es bei Kindern mit NTS im Vergleich zu nicht infizierten Säuglingen zu einer deutlich höheren Gesamtmortalität (24 % gegenüber 18 %). (4)
Bei VLBW-Säuglingen liegen die Gesamtmortalitätsschätzungen zwischen 4,2 % der NTS-Säuglinge in GNN (6) und 15 % der Säuglinge in einer großen US-Kohorte. aus der Pediatrix-Datenbank. (14)
Die Mortalität im Zusammenhang mit der späten Neugeborenensepsis (NLS) variiert am stärksten je nach Organismusklasse; Insbesondere Pilz- und gramnegative Sepsis sind im Vergleich zur grampositiven Sepsis mit einer erhöhten Mortalität verbunden. In einer großen US-Kohorte von VLBW-Säuglingen kam es bei 15 % der grampositiven NTS, 20 % der gramnegativen NTS und 31 % der Pilz-NTS zu einer durch Sepsis verursachten Mortalität. (4)
In einer anderen großen Kohortenstudie mit mehr als 108.000 VLBW-Säuglingen war die erregerspezifische Mortalität bei NTS am höchsten, die durch Pseudomonas verursacht wurden (was bei 35 % aller Pseudomonas- Infektionen vorkommt), gefolgt von H. influenzae (33 %). ), Candida (29 %) und S. aureus (21 %). (14)
Bei 4094 VLBW-Säuglingen mit kulturell nachgewiesener Sepsis im deutschen Neo-KISS-Überwachungssystem kam es zu einer Infektion mit Klebsiella- Spezies (Hazard Ratio [HR] 3,17; 95 %-Konfidenzintervall [CI] 1,69–5,95), Enterobacter- Spezies (HR 3,42; 95 %). CI 1,86–6,27), E. coli (HR 3,32; 95 % CI 1,84–6,00) und Serratia- Arten (HR 3,30, 95 % CI 1,44–7,57) waren im Vergleich zu S. aureus mit einem signifikant höheren Mortalitätsrisiko verbunden . (105)
Bemerkenswert ist, dass die verfügbaren epidemiologischen Daten zeigen, dass die SCoN-bedingte Sterblichkeitsrate bei VLBW-Säuglingen zwischen 1,6 % und bis zu 11,5 % liegt. (23) (106)
Morbidität
Die neurologische Entwicklungsstörung (NDD) ist eine wichtige Folgeerkrankung des NTS. (107) (108) (109) ZNS-Schäden resultieren aus direkter bakterieller Zytotoxizität, unerwünschter systemischer Entzündung (auch ohne Pathogeninvasion in das ZNS) und veränderter zerebraler Perfusion bei hämodynamischer Instabilität. (108) (110)
Eine bakterielle Meningitis hat potenziell verheerende Folgen und bei betroffenen Säuglingen besteht das höchste Risiko einer schlechten neurokognitiven Entwicklung: bis zum Zehnfachen des Risikos, im Alter von 5 Jahren eine mittelschwere oder schwere neurologische Behinderung zu entwickeln (bei bis zu 15 % der Meningitis-Überlebenden). ). (111) Darüber hinaus ist die weiße Substanz angesichts von Entzündungskaskaden, insbesondere bei Frühgeborenen, besonders anfällig für eine Oligodendrozytenschädigung und eine abnormale Reifung. (109) (110)
In einer US-Kohorte von mehr als 6.000 VLBW-Säuglingen wurden im korrigierten Alter von 18 bis 22 Monaten bei fast 50 % der Säuglinge mit kulturell bestätigter Sepsis in der Vorgeschichte negative Folgen für die neurologische Entwicklung festgestellt. (112) Im Vergleich zu nicht infizierten Neugeborenen hatten Neugeborene mit kulturell nachgewiesener Sepsis ein signifikant höheres Risiko, an DND zu erkranken. (112)
Neue Literatur untersucht den Zusammenhang zwischen DND und kulturnegativen NTS-Syndromen. Eine Schweizer Kohortenstudie mit 541 Säuglingen, die zwischen der 24. und 28. Schwangerschaftswoche geboren wurden, ergab, dass eine kulturell nachgewiesene Sepsis, jedoch kein Verdacht auf eine kulturnegative Sepsis, im Vergleich zu nicht infizierten Säuglingen mit einem erhöhten Risiko für DND und Zerebralparese verbunden war. (113)
Eine aktuelle US-Studie mit mehr als 3.900 VLBW-Säuglingen, die in der 22. bis 26. Schwangerschaftswoche geboren wurden, ergab, dass Säuglinge mit kulturnegativer Sepsis ein erhöhtes Risiko für DND haben. (7) Es scheint weiterhin ein höheres DND-Risiko im Zusammenhang mit SNT im Kindesalter zu geben.
Eine französische Kohortenstudie identifizierte SNT als signifikanten Risikofaktor für Zerebralparese im Alter von 5 Jahren (angepasstes Odds Ratio 1,7, 95 %-KI 1,1–2,6). (114) Bei Säuglingen, die weniger als 28 Wochen nach der Geburt geboren wurden, bestand bei Säuglingen mit NTS in der Vorgeschichte im Alter von 10 Jahren ein erhöhtes Risiko für DND im Vergleich zu nicht infizierten Säuglingen. DND schien sich größtenteils in einer geistigen Beeinträchtigung zu manifestieren, die als niedriger IQ bewertet wurde. (107)
Letztendlich tragen nachteilige und/oder anhaltende entzündliche Immunreaktionen bei NTS wesentlich zur multifaktoriellen Pathogenese von Frühgeborenenerkrankungen bei und führen zu Organschäden und lebenslanger Morbidität, wie z. B. bronchopulmonaler Dysplasie. (18) (108) (110) (115)
Schließlich wurde SNT mit einer postnatalen Wachstumsverzögerung in Verbindung gebracht, die möglicherweise auf Entzündungen und/oder Ernährungsdefizite im Zusammenhang mit kritischen Erkrankungen zurückzuführen ist. (112) (116)
In einer abgestimmten Kohortenstudie mit 700 VLBW-Säuglingen, die vor der 32. Schwangerschaftswoche mit Sepsis geboren wurden (die meisten davon waren SNT), manifestierte sich Wachstumsstörung mindestens 3 Wochen nach SNT und hielt bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation an. . (116)
| Schlussfolgerungen und Perspektiven |
Das Management und die Prävention von NTS stellen in der aktuellen Neugeborenenversorgung ständige Herausforderungen dar, insbesondere vor dem Hintergrund der wachsenden Population sehr unreifer Frühgeborener und der steigenden Raten multiresistenter Organismen. Die frühzeitige Erkennung von Säuglingen mit Verdacht auf Sepsis ist entscheidend, um die Rechtzeitigkeit der Therapie zu verbessern und die Ergebnisse zu optimieren.
Zukünftige Fortschritte in der NTS-Versorgung könnten sich auf die Verbesserung der diagnostischen Genauigkeit durch die Entdeckung von Biomarkern, die Einbeziehung von Technologie und/oder Computeralgorithmen zur Verwendung bei der Erkennung von NTS und die Qualität der Umsetzung präventiver Maßnahmen auf der Grundlage von Verbesserungen konzentrieren. Eine anhaltende oder unerwünschte SNT-bedingte Entzündung wurde mit einer erhöhten Morbidität bei Neugeborenen in Verbindung gebracht, einschließlich schlechter neurologischer Entwicklungsergebnisse, insbesondere bei Frühgeborenen.
Laufende Bemühungen, die einzigartigen Merkmale der frühen und nachteiligen Immunität gegen Entzündungen besser aufzuklären, könnten die Entwicklung immunmodulatorischer Therapieziele erleichtern. Letztendlich ist die Verantwortung für antimikrobielle Mittel von entscheidender Bedeutung, und Ärzte sollten die Verschreibungspraktiken kritisch bewerten, um auf der Grundlage lokaler Antibiogramme und Empfindlichkeitsmuster auf die am wenigsten wirksamen antimikrobiellen Therapien abzuzielen. Darüber hinaus ist weitere Forschung erforderlich, um ideale empirische Antibiotika-Therapien besser zu definieren und zentrumsspezifische Unterschiede in Patientenpopulationen, Pflegepraktiken und Infektionsepidemiologie zu erkennen.
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