Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analoga für Endometriose

Hintergrund

Endometriose ist eine häufige gynäkologische Erkrankung, die 6 bis 11 % der Frauen im gebärfähigen Alter betrifft und zu Dyspareunie, Dysmenorrhoe und Unfruchtbarkeit führen kann . Eine Behandlungsstrategie ist die medikamentöse Behandlung mit Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analoga (GnRHas), um Schmerzen aufgrund von Endometriose zu lindern. Eine der nachteiligen Auswirkungen von GnRHas ist eine Verringerung der Knochenmineraldichte.

Neben der Bewertung der Auswirkungen auf Schmerzen, Lebensqualität, störendste Symptome und Patientenzufriedenheit wurden in der aktuellen Studie auch die Auswirkungen auf die Knochenmineraldichte und das Risiko unerwünschter Wirkungen bei Frauen mit Endometriose unter Verwendung von GnRHa im Vergleich zu anderen Behandlungsoptionen bewertet.

Ziele

Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von GnRH-Analoga (GnRHas) bei der Behandlung schmerzhafter Symptome im Zusammenhang mit Endometriose und Bestimmung der Auswirkungen von GnRHas auf die Knochenmineraldichte bei Frauen mit Endometriose.

Suchmethoden

Wir haben im Mai 2022 das Studienregister der Cochrane Gynecology and Fertility Group (CGF), CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO und die Studienregister durchsucht, Referenzen überprüft und Studienautoren und Experten auf diesem Gebiet kontaktiert, um weitere Studien zu identifizieren.

Auswahlkriterium

Wir schlossen randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) ein, in denen GnRHas mit anderen hormonellen Behandlungsoptionen verglichen wurden, darunter Analgetika, Danazol, intrauterine Gestagene, orale oder injizierbare Gestagene, Gestrinon und auch GnRHas im Vergleich zu keiner Behandlung oder Placebo.

In diese Überprüfung wurden auch Studien einbezogen, in denen GnRHa mit GnRHa zusammen mit einer Zusatztherapie (hormonell oder nicht hormonell) oder kalziumregulierenden Wirkstoffen verglichen wurde.

Datensammlung und Analyse

Es wurde die von Cochrane empfohlene Standardmethodik verwendet. Die primären Ergebnisse sind eine allgemeine Schmerzlinderung und eine objektive Messung der Knochenmineraldichte. Zu den sekundären Ergebnissen zählen Nebenwirkungen, Lebensqualität, Verbesserung der störendsten Symptome und Patientenzufriedenheit.

Aufgrund des mit einigen Studien verbundenen hohen Verzerrungsrisikos beschränkten sich die Primäranalysen aller Überprüfungsergebnisse auf Studien mit geringem Auswahlverzerrungsrisiko. Anschließend wurde eine Sensitivitätsanalyse durchgeführt, die alle Studien umfasste.

Hauptergebnisse

Eingeschlossen wurden 72 Studien mit 7355 Patienten. Die Evidenz war von sehr geringer bis geringer Qualität: Die Haupteinschränkungen aller Studien waren das erhebliche Risiko einer Verzerrung aufgrund schlechter Berichterstattung über die Studienmethoden und schwerwiegende Ungenauigkeiten.

Studien zum Vergleich von GnRHas mit keiner Behandlung

Es wurden keine Studien identifiziert.

Studien zum Vergleich von GnRHas mit Placebo

Es kann zu einer Abnahme der Gesamtschmerzen kommen, die als Beckenschmerz-Scores (RR 2,14, 95 %-KI 1,41 bis 3,24, 1 RCT, n = 87, niedrige Vertrauenswürdigkeit der Evidenz) und Dysmenorrhoe-Scores (RR 2,25, 95 %-KI 1,59 bis 3,16) angegeben werden , 1 RCT, n = 85, niedrige Vertrauenswürdigkeit der Evidenz), Dyspareunie-Scores (RR 2,21, 95 %-KI 1,39 bis 3,54, 1 RCT, n = 59, niedrige Vertrauenswürdigkeit der Evidenz) und Beckenschmerz-Scores (RR 2,28, 95). % KI 1,48 bis 3,50, 1 RCT, n = 85, niedrige Vertrauenswürdigkeit der Evidenz) nach dreimonatiger Behandlung.

Die Auswirkung auf die Beckenverhärtung ist aufgrund der Ergebnisse nach dreimonatiger Behandlung nicht bekannt (RR 1,07, 95 %-KI 0,64 bis 1,79; 1 RCT, n = 81, Evidenz von niedriger Vertrauenswürdigkeit). Darüber hinaus kann die GnRHa-Behandlung mit einer höheren Inzidenz von Hitzewallungen nach drei Behandlungsmonaten verbunden sein (RR 3,08, 95 %-KI 1,89 bis 5,01, 1 RCT, n = 100, klare Evidenz niedrig).

Studien zum Vergleich von GnRHas mit Danazol

Bei den allgemeinen Schmerzen wurde bei Frauen, die mit GnRHas oder Danazol behandelt wurden, eine Unterteilung in Beckenschmerzempfindlichkeit, teilweise behoben und vollständig behoben, vorgenommen. Wir sind unsicher über die Auswirkung auf die allgemeine Schmerzlinderung, wenn eine Unterteilung für Gesamtschmerz (MD -0,30, 95 %-KI -1,66 bis 1,06, 1 RCT, n = 41, sehr niedrige Vertrauenswürdigkeit der Evidenz) und Beckenschmerz (MD 0,20, 95) vorgenommen wurde % KI -0,26 bis 0,66, 1 RCT, n = 41, sehr niedrige Vertrauenswürdigkeit der Evidenz), Dysmenorrhoe (MD 0,10, sehr niedrige Vertrauenswürdigkeit der Evidenz), 95 % KI -0,49 bis 0,69, 1 RCT, n = 41, sehr niedrige Vertrauenswürdigkeit Evidenz), Dyspareunie (MD -0,20, 95 %-KI -0,77 bis 0,37, 1 RCT, n = 41, sehr niedrige Evidenzsicherheit), Beckenverhärtung (MD -0,10, 95 %-KI -0,59 bis 0,39, 1 RCT, n = 41, Evidenz von sehr niedriger Vertrauenswürdigkeit) und Beckenschmerzhaftigkeit (MD -0,20, 95 %-KI -0,78 bis 0,38, 1 RCT, n = 41, Evidenz von sehr niedriger Vertrauenswürdigkeit) nach dreimonatiger Behandlung.

Studien zum Vergleich von GnRHas mit Analgetika

Es wurden keine Studien identifiziert.

Studien zum Vergleich von GnRHas mit intrauterinen Gestagenen

Es wurden keine Studien mit geringem Verzerrungsrisiko identifiziert.

Studien zum Vergleich von GnRHas mit GnRHas zusammen mit kalziumregulierenden Wirkstoffen

Nach 12-monatiger Behandlung mit GnRHa kann es im Vergleich zu GnRHa zusammen mit kalziumregulierenden Mitteln für die anteroposteriore Wirbelsäule zu einer leichten Abnahme der Knochenmineraldichte (BMD) kommen (MD -7,00, 95 %-KI -7,53 bis -6,47). 1 RCT, n = 41, sehr niedrige Vertrauenswürdigkeit der Evidenz) und laterale Säule (MD -12,40, 95 %-KI -13,31 bis -11,49, 1 RCT, n = 41, sehr niedrige Vertrauenswürdigkeit der Evidenz).

Implikationen für die Praxis

Frauen, die Beschwerden über Endometriose haben, können auf unterschiedliche Weise behandelt werden. Die aktuelle Überprüfung legt nahe, dass es hinsichtlich der allgemeinen Schmerzlinderung zu einem Rückgang zugunsten der GnRHa-Behandlung im Vergleich zu Placebo oder oralen oder injizierbaren Gestagenen kommen könnte. Wir sind uns nicht sicher über die Auswirkungen, wenn GnRHa mit Danazol, intrauterinen Gestagenen oder Gestrinon verglichen wird. Nicht alle Aspekte der Schmerzlinderung werden in allen Studien untersucht und es kann schwierig sein, eine allgemeine Aussage über die Linderung bestimmter Schmerzaspekte zu treffen.

Diese Überprüfung zeigte, dass es bei Frauen, die mit GnRHa behandelt wurden, im Vergleich zu Gestrinon zu einem leichten Rückgang der BMD kommen kann. Es gab auch eine stärkere Abnahme der Knochenmineraldichte (BMD), wenn Frauen mit GnRHa allein behandelt wurden, verglichen mit GnRHa zusammen mit kalziumregulierenden Wirkstoffen. Daher kann es bei Frauen, die mit GnRHas behandelt werden, im Vergleich zu Placebo oder Gestrinon zu einem Anstieg der Nebenwirkungen kommen. Dies sollte bei der Entscheidungsfindung mit der Patientin berücksichtigt werden, da es sich bei Endometriose um eine häufige Erkrankung mit vielen verschiedenen Behandlungsmöglichkeiten handelt, die je nach Wunsch und Lebensphase der Patientin individuell angepasst werden müssen.

Implikationen für die Forschung

Aufgrund der begrenzten Anzahl von Studien mit geringem Risiko und der hohen Heterogenität der Sensitivitätsanalysen werden weitere Untersuchungen zu den Auswirkungen von GnRHa und anderen hormonellen Behandlungsoptionen auf die berichteten Ergebnisse empfohlen. Wir empfehlen, eine große moderne Studie mit geringem Verzerrungsrisiko in Betracht zu ziehen, um die Praxis zu validieren, die zur gängigen Praxis geworden ist. Darüber hinaus ist es weiterhin wichtig, die Methode in zukünftigen Artikeln klar zu beschreiben, damit in zukünftigen Rezensionen mehr Artikel als risikoarm eingestuft werden können.