Ziel
Entwicklung eines Risikobewertungstools zur Identifizierung von Patienten mit Typ-2-Diabetes (T2D), bei denen das höchste Risiko für das Fortschreiten der Nierenerkrankung besteht und die am meisten von der Hemmung des Natrium-Glukose-Cotransporters 2 (SGLT2) profitieren könnten.
Methodik
Insgesamt 41.204 T2D- Patienten aus vier klinischen Studien zur Thrombolyse bei Myokardinfarkt (TIMI) wurden in Ableitungskohorten (70 %) und Validierungskohorten (30 %) unterteilt.
Mögliche Prädiktoren für das Fortschreiten der Nierenerkrankung (zusammengesetzt aus anhaltendem Rückgang der geschätzten glomerulären Filtrationsrate um ≥ 40 % [eGFR], Nierenerkrankung im Endstadium oder Nierentod) wurden mit multivariabler Cox-Regression ausgewählt.
Die Wirksamkeit von Dapagliflozin wurde nach Risikokategorien (niedrig: <0,5 %; mittel: 0,5 bis <2 %; hoch: ≥2 %) in Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events (DECLARE)-TIMI 58 bewertet.
Ergebnisse
Während einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 2,4 Jahren kam es zu 695 Ereignissen .
Das endgültige Modell umfasste acht unabhängige Prädiktoren für das Fortschreiten der Nierenerkrankung: atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung, Herzinsuffizienz, systolischer Blutdruck, Dauer von Typ-2-Diabetes, glykiertes Hämoglobin, eGFR, Urinalbumin-Kreatinin-Verhältnis und Hämoglobin.
Die c-Indizes betrugen 0,798 (95 %-KI: 0,774–0,821) bzw. 0,798 (95 %-KI: 0,765–0,831) in der Ableitungs- bzw. Validierungskohorte. Die Steigung des Kalibrierungsdiagramms (Dezile des vorhergesagten Risikos im Vergleich zum beobachteten Risiko) betrug in der Validierungskohorte 0,98 (95 %-KI: 0,93–1,04).
Während sich die relative Risikoreduktion unter Dapagliflozin zwischen den Risikokategorien nicht unterschied, gab es eine größere absolute Risikoreduktion bei Patienten mit einem höheren Ausgangsrisiko (3).
5 % absolute Risikoreduktion des Fortschreitens der Nierenerkrankung nach 4 Jahren in der Gruppe mit dem höchsten Risiko (≥1 %/Jahr). Die Ergebnisse waren mit dem Risikovorhersagemodell des Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium 2022 ähnlich.
Schlussfolgerungen Risikomodelle für das Fortschreiten der Nierenerkrankung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes können angewendet werden, um das Risiko zu stratifizieren und diejenigen zu identifizieren, die einen größeren Nutzen aus der SGLT2-Hemmung ziehen. |