Rischio di progressione della malattia renale nei pazienti con diabete di tipo 2

Scopo

Sviluppare uno strumento di valutazione del rischio per identificare i pazienti con diabete di tipo 2 (T2D) a più alto rischio di progressione della malattia renale e che potrebbero trarre maggiori benefici dall’inibizione del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2).

Metodologia

Un totale di 41.204 pazienti con T2D provenienti da quattro studi clinici sulla trombolisi nell’infarto miocardico (TIMI) sono stati divisi in coorti di derivazione (70%) e di validazione (30%).

I possibili predittori della progressione della malattia renale (composito di declino sostenuto ≥40% della velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR], malattia renale allo stadio terminale o morte renale) sono stati selezionati con la regressione di Cox multivariata.

L’efficacia di dapagliflozin è stata valutata in base alle categorie di rischio (basso: <0,5%; intermedio: da 0,5 a <2%; alto: ≥2%) nello studio Effetti di dapagliflozin sugli eventi cardiovascolari (DECLARE)-TIMI 58.

Risultati

Si sono verificati 695 eventi durante un follow-up mediano di 2,4 anni .

Il modello finale comprendeva otto predittori indipendenti della progressione della malattia renale: malattia cardiovascolare aterosclerotica, insufficienza cardiaca, pressione sanguigna sistolica, durata del diabete di tipo 2, emoglobina glicata, eGFR, rapporto albumina/creatinina nelle urine ed emoglobina.

Gli indici c erano 0,798 (IC al 95%, 0,774-0,821) e 0,798 (IC al 95%, 0,765-0,831) rispettivamente nella coorte di derivazione e di validazione. La pendenza del grafico di calibrazione (decili del rischio previsto rispetto al rischio osservato) era 0,98 (IC 95%, 0,93-1,04) nella coorte di validazione.

Sebbene le riduzioni del rischio relativo con dapagliflozin non differissero tra le categorie di rischio, si è verificata una maggiore riduzione del rischio assoluto nei pazienti con un rischio basale più elevato, pari a 3.

 Riduzione del rischio assoluto del 5% nella progressione della malattia renale a 4 anni nel gruppo a rischio più elevato (≥1%/anno). I risultati sono stati simili con il modello di previsione del rischio 2022 Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium.