Auswirkungen von COVID-19 auf Neugeborene und Mütter

Perinatale SARS-CoV-2-Infektion und neonatales COVID-19

März 2022
Auswirkungen von COVID-19 auf Neugeborene und Mütter
Quelle:  NeoReviews 2021;22
Einführung

Coronaviren sind positiv umhüllte einzelsträngige RNA-Viren. Serotypen der a- und b-Coronavirus-Gattungen können beim Menschen Krankheiten verursachen. Das neue schwere akute respiratorische Syndrom-Coronavirus 2 (SARS CoV-2) ist ein ab-Coronavirus mit 80 % Homologie zu SARS CoV-1 (Erreger, der das schwere akute respiratorische Syndrom (SARS) verursacht) und einer noch größeren Homologie zu einigen Fledermaus-Coronaviren, was darauf hindeutet einen zoonotischen Ursprung.(1)

Wie andere Coronaviren hat SARS-CoV-2 in der Elektronenmikroskopie das Aussehen einer „Krone“, die durch Projektionen des Glykoproteins der Hüllenspitze (S) verursacht wird.

S-Protein vermittelt die Bindung an menschliche Epithelzellen über den Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-2-Rezeptor, der im menschlichen Atemwegsepithel weit verbreitet ist und auch das Ziel von SARS-CoV-1 ist. SARS-CoV-2 ist übertragbarer als SARS-CoV-1, was möglicherweise auf eine stärkere Bindung an den ACE-2-Rezeptor (2) und eine effizientere Übertragung des Virus von asymptomatischen und präsymptomatischen Wirten zurückzuführen ist. (3)

Die Übertragung erfolgt hauptsächlich durch Tröpfcheninfektion, in geringerem Maße kann es jedoch auch zu einer Kontakt- und Luftübertragung kommen. 4)

Die durch SARS-CoV-2 verursachte Krankheit verläuft tendenziell zweiphasig , wobei angenommen wird, dass die anfängliche Krankheit das Ergebnis einer direkten Virusinfektion ist und die nachfolgende Phase durch das Immunsystem vermittelt wird.(5) Darüber hinaus ist bekannt, dass SARS -Eine CoV-2-Infektion führt zu einer Koagulopathie, die auch zu Organstörungen beitragen kann.

Auswirkungen von Covid-19 auf schwangere Frauen  

In den Vereinigten Staaten ist die Wahrscheinlichkeit, dass schwangere Frauen, die positiv auf die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) getestet wurden, positiv auf eine Intensivstation eingeliefert werden und eine invasive Beatmung und extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) erhalten, im Vergleich zu nicht schwangeren Frauen, die an COVID erkrankt sind, deutlich höher -19. (6)

Auch die Sterblichkeit ist bei schwangeren Frauen, die mit COVID-19 infiziert sind, höher. (6) Diese Befunde können mit physiologischen Veränderungen während der Schwangerschaft zusammenhängen, wie z. B. einer erhöhten Herzfrequenz und einem erhöhten Sauerstoffverbrauch, einer Veränderung der zellvermittelten Immunität, einer verringerten Lungenkapazität infolge einer Verschiebung des Zwerchfells nach oben und einem erhöhten Risiko einer Thromboembolie.

Schwangere Frauen mit COVID-19 leiden wie nicht schwangere Frauen an Husten (50 %), Fieber (32 %), Myalgie (37 %) und Atemnot. Neben respiratorischen Symptomen kann bei COVID-19 auch die Plazenta betroffen sein. (7) Die Möglichkeit einer vertikalen Übertragung scheint gering, eine Plazentainfektion kann jedoch potenziell Auswirkungen auf den Fötus haben. (8) (9)

Zu den Maßnahmen zur Vorbeugung von COVID-19 während der Schwangerschaft gehören das Tragen einer geeigneten Maske, häufiges Händewaschen und vor allem das Vermeiden überfüllter Bereiche und Orte (einschließlich Babypartys).

Die Impfung während der Schwangerschaft ist ein umstrittenes Thema, da schwangere und stillende Frauen bisher von Impfstudien ausgeschlossen wurden. Das American College of Obstetricians and Gynecologists und die Society for Maternal-Fetal Medicine haben jedoch Stellungnahmen abgegeben, in denen sie darauf hinweisen, dass schwangere und stillende Frauen nach Absprache individueller Risiken (einschließlich der Möglichkeit von Fieber nach der Impfung) die Möglichkeit haben sollten, den Impfstoff zu erhalten.

Die Abteilung für neonatale und perinatale Medizin der American Academy of Pediatrics (AAP) hat eine Stellungnahme herausgegeben, in der sie eine gemeinsame Entscheidungsfindung bezüglich Impfungen während der Schwangerschaft und Stillzeit empfiehlt. Das Risiko einer Übertragung des Impfstoffs (d. h. der COVID-19-Boten-RNA [mRNA]) über die Plazenta ist unwahrscheinlich, eine Übertragung mütterlicher Immunglobulin (Ig)-G-Antikörper als Reaktion auf den Impfstoff ist jedoch wahrscheinlich.

Antikörper gegen COVID-19 werden in Babys von Müttern mit COVID-19 und in der Muttermilch von Müttern mit COVID-19 gefunden. (10) (11)

Es hat sich gezeigt, dass eine aktive Immunisierung mit anderen Impfstoffen den spezifischen IgA-Spiegel in der Muttermilch erhöht.  

Übertragung durch die Mutter auf das Neugeborene

Es gibt drei mögliche Mechanismen der mütterlichen Übertragung von SARS CoV-2 auf das Baby (13)

1 . Intrauterine Übertragung durch transplazentare hämatogene Verbreitung oder Viruspartikel im Fruchtwasser, die vom Fötus aufgenommen oder eingeatmet werden. Dieser Modus scheint weniger wahrscheinlich, aber es gibt Einzelberichte, die darauf schließen lassen, dass dies möglich ist. (9) (14) (15) (16) (17) (18)

2. Intrapartale Übertragung nach Kontakt mit infizierten mütterlichen Sekreten oder Fäkalien zum Zeitpunkt der Geburt.

3. Postpartale Übertragung durch eine infizierte Mutter, ein Familienmitglied oder ein medizinisches Personal (wahrscheinlich die wahrscheinlichste Art der Übertragung vor der Impfung). Die Übertragung durch eine infizierte Mutter erfolgt höchstwahrscheinlich über Atemwegssekrete und weniger wahrscheinlich über die Muttermilch.

Geburt eines Neugeborenen bei einer Mutter mit Covid-19 

Schwangere Frauen mit Verdacht auf COVID-19 (symptomatisch oder kürzlich positiver Haushaltskontakt) sollten für SARS-CoV-2-Tests Vorrang haben, während in Gebieten mit hoher Prävalenz ein universelles Screening durchgeführt werden kann. (19)

Der Zeitpunkt und die Art der Entbindung und Anästhesie bei schwangeren Frauen mit Verdacht/bestätigter SARS-CoV-2-Infektion hängen von der geburtshilflichen Indikation ab. In Krankenhäusern in den USA wurde bei schwangeren Frauen, die mit COVID-19 infiziert waren, eine Kaiserschnittrate von 24 % bis 41 % gemeldet. (20) (21) (22)

Pränatale Steroide können infizierten schwangeren Frauen, bei denen das Risiko einer Frühgeburt besteht (ab der 34. bis 36. Woche), verabreicht werden, bis weitere Beweise vorliegen, da dies möglicherweise Vorteile einer Förderung der Lungenreife des Fötus und einer Verringerung der Müttersterblichkeit mit sich bringt. (23) (24) Der Kreißsaal oder Operationssaal muss so ausgestattet sein, dass er bei geschlossener Tür als Unterdruck-Isolationsraum fungiert.

Das Personal in der Dominikanischen Republik sollte auf unbedingt erforderliches Gesundheitspersonal (1 bis 3 Geburtshelfer und 1 bis 2 Kinderärzte) beschränkt sein, die sich um die Mutter-Kind-Dyade kümmern. Zusätzliches Personal sollte draußen warten und bei Bedarf zum Betreten aufgefordert werden.

Vor dem An- und Ausziehen persönlicher Schutzausrüstung (PSA), einschließlich N95-Maske (bevorzugt) oder chirurgischer Maske (akzeptabel) mit Gesichtsschutz/Schutzbrille, Isolationskittel und Handschuhen, sollte von Ärzten eine sorgfältige Händehygiene durchgeführt werden. (19) Die Schwangere muss einen Mund-Nasen-Schutz tragen. Besucher dürfen nur auf die für die Frau notwendige Begleitperson beschränkt werden; Telemedizin-/videobasierte Interaktionen mit Besuchern können, sofern verfügbar, wertvoll sein.

Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) unterstützt das Aufschieben der Nabelschnurklemme und den frühen Haut-zu-Haut-Kontakt bei Neugeborenen von Müttern mit COVID-19. (25) (26) (27) Nach der Erörterung der Vor- und Nachteile dieser Interventionen auf der Grundlage der verfügbaren Erkenntnisse wird eine gemeinsame Entscheidungsfindung mit den Eltern gefördert. (28)

Wenn eine schwangere Frau an einer schweren COVID-19-Erkrankung leidet und eine invasive mechanische Beatmung benötigt, muss die Entbindung möglicherweise auf der Intensivstation erfolgen. Bei einer schwangeren Frau mit COVID-19, die ECMO erhielt, wurde über einen Kaiserschnitt berichtet. (29)

Wiederbelebung von Neugeborenen

Neonatologische Ärzte müssen Geburten gemäß den spezifischen Richtlinien des Krankenhauses oder Gesundheitszentrums begleiten, in dem sie sich befinden. Aktuelle Daten deuten darauf hin, dass nur 1,6 % bis 2 % der Babys von Frauen, die zum Zeitpunkt der Entbindung positiv auf SARS-CoV-2 getestet wurden, in den ersten 1 bis 3 Tagen nach der Geburt positiv ausfallen (AAP National Surveillance and Epidemiology Registry of Perinatal COVID). -19-Infektion / NPC-19-Register (abgerufen am 14. Dezember 2020).

Alle Neonatologen müssen einen Kittel und Handschuhe anziehen und eine N95-Maske und einen Gesichtsschutz oder eine Augenschutzbrille oder ein luftreinigendes Atemschutzgerät (mit Augenschutz) tragen. (30) Da nicht bekannt ist, ob ein Neugeborenes möglicherweise kurz nach der Geburt einer aerosolerzeugenden Behandlung bedarf, sollten entsprechende Vorkehrungen getroffen werden, um das Infektionsrisiko zu minimieren.

Zu den aerosolerzeugenden Verfahren im Kreißsaal gehören T-Schlauch- und Maskenbeatmung, Beutel-Masken-Beatmung, Intubation, Aspiration, High-Flow-Sauerstofftherapie mit mehr als 2 l/min und kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck (CPAP). ) und mechanische Beatmung.(31)

Bei der Maskenbeatmung ist es am besten, die 2-Personen-Technik anzuwenden, wobei eine Person die Maske mit beiden Händen hält, um eine gute Abdichtung zu gewährleisten und Luftlecks zu reduzieren, und die zweite Person die Beutel-Masken-Beatmung durchführt oder den T-Schlauch handhabt. .

Durch den Einsatz der Videolaryngoskopie kann das Risiko für den Arzt bei der Intubation verringert werden.

Der Transport eines Neugeborenen einer COVID-19-positiven Mutter vom Kreißsaal zur Neugeborenen-Intensivstation oder zum Kindergarten sollte über einen vorher festgelegten Weg in einem geschlossenen Inkubator erfolgen, wobei die Belastung für anderes Personal minimal ist.   

Stillen bei reifen Säuglingen von Müttern mit Covid-19

Derzeit gibt es keine eindeutigen Beweise dafür, dass SARS CoV-2 über die Muttermilch von einer infizierten Mutter auf das Neugeborene übertragen werden kann; Vielmehr kann Muttermilch von Vorteil sein, da sie schützende Antikörper gegen eine SARS-CoV-2-Infektion liefert. (31) (32)

Wenn es der Gesundheitszustand der Mutter zulässt, überwiegen die ernährungsphysiologischen, immunologischen und entwicklungsfördernden Vorteile des Stillens das potenzielle Übertragungsrisiko, da Babys in der Regel eine leichte Erkrankung haben. (33) (34)

Neugeborene bekommen die Infektion eher durch horizontale Übertragung von einer infizierten Person, Mutter oder einer anderen Bezugsperson; Daher kann die Aufrechterhaltung einer angemessenen Atemhygiene beim Kontakt einer infizierten Person mit einem Neugeborenen nicht groß genug sein.

Eine infizierte Mutter sollte vor dem Stillen einen Mundschutz tragen, ihre Hände und Brüste mit Wasser und Seife waschen und ihr Baby stillen. Alternativ kann das Baby von einem Gesundheitsdienstleister mit abgepumpter Muttermilch gefüttert werden. Zwischen den Fütterungen sollte das Kinderbett (oder der Inkubator) des Babys mindestens 1,80 m vom Bett der infizierten Mutter entfernt aufgestellt werden, vorzugsweise hinter einer physischen Barriere (z. B. einem Vorhang). (29)

Sowohl internationale als auch nationale Gesellschaften, darunter die WHO und AAP, unterstützen den Schutz des Stillens während dieser Pandemie. (35)

Es ist erwähnenswert, dass zwar unbekannt ist, ob Remdesivir (ein antivirales Medikament zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer SARS-CoV-2-Erkrankung) über die Muttermilch auf einen Säugling übergeht, bei einem Neugeborenen jedoch keine unerwünschten Ereignisse berichtet wurden. deren Mutter eine Remdesivir-Therapie wegen einer Ebola-Infektion erhielt. (36) Die Medical Academy of Breastfeeding empfiehlt nicht, das Stillen abzubrechen, wenn stillende Mütter einen liposomalen Impfstoff auf mRNA-Basis erhalten. 

Betreuung von termin- und frühgeborenen Müttern mit Covid-19

Eine vertikale Übertragung von SARS-CoV-2 scheint aufgrund der fehlenden Virämie und der nicht überlappenden Expression von ACE-2 und der Transmembran-Serinprotease 2 selten zu sein. (37) (38) Bei 1 % bis 3 % wurde über neonatale Infektionen berichtet. der US-Geburten von Müttern mit COVID-19, mit geringerem Infektionsrisiko, wenn die Mutter mehr als 14 Tage vor der Entbindung positiv getestet wurde. (22) (39) (40)

Bei COVID-19-Entbindungen wurden häufig Frühgeburten (12,9 % im Vergleich zum Durchschnitt von 10,2 % im Jahr 2019), niedriges Geburtsgewicht, Kaiserschnitt und Einweisungen auf die neonatologische Intensivstation beobachtet. (20) (41)

Entgegen der anfänglichen Annahme stieg die Infektionsrate bei Neugeborenen nicht durch vaginale Geburten, Rooming-in oder Stillen an. (42) (43)

Bei Frühgeborenen (<34 Schwangerschaftswochen) und bei Grunderkrankungen oder symptomatischen Erkrankungen, die ein höheres Maß an Pflege für das Kind oder die Mutter erfordern, kann die Trennung von Mutter und Kind und die Aufnahme auf die neonatologische Intensivstation erforderlich sein. Früh- und reifgeborene Säuglinge, die mit Atemnot auf die Neugeborenen-Intensivstation eingeliefert werden, benötigen möglicherweise Atemunterstützung und aerosolerzeugende Verfahren (z. B. CPAP, endotracheale Intubation und Bedarf an Tensiden).(30)

Die Intubation sollte von einem erfahrenen Neonatologen unter Verwendung geeigneter persönlicher Schutzausrüstung durchgeführt werden. Säuglinge sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome einer SARS-CoV-2-Infektion überwacht werden, zu denen Fieber, Husten, Rhinorrhoe, Atemnot, schlechtes Essverhalten, Lethargie, Erbrechen, Durchfall, Hautausschlag und Ödeme gehören können. (39) (44) (45) (46) (47)

Für alle Neugeborenen von Müttern mit Verdacht auf oder bestätigter COVID-19-Erkrankung wird ein SARS-CoV-2-RNA-Test mit Reverser Transkriptase (Polymerase-Kettenreaktion) 24 und 48 Stunden nach der Geburt (oder ein einzelner Test 24–48 Stunden) unter Verwendung eines Nasopharynx-Tests empfohlen. oropharyngealer oder nasaler Abstrich. (26)

Asymptomatische SARS-CoV-2-positive Neugeborene können nach Sicherstellung einer engmaschigen Nachsorge aus dem Krankenhaus entlassen werden. Eine infizierte Mutter, die ohne Antipyretika 24 Stunden lang fieberfrei war und sich bessert, ist 10 Tage nach Auftreten der Symptome wahrscheinlich nicht ansteckend und kann sich sicher um ihr Baby kümmern. (26)

Neugeborene mit SARS-COV-2-Infektion 

Das unreife Immunsystem, die passive Übertragung mütterlicher IgG-Antikörper und die geringere ACE-2-Expression können bei Säuglingen und Kindern im Vergleich zu Erwachsenen zu weniger Entzündungen, milderen Erkrankungen und einer beschleunigten Genesung führen. (11) (48)

In einer systematischen Überprüfung wurde jedoch berichtet, dass Neugeborene schwerere Erkrankungen haben (bei 12 % der infizierten Neugeborenen) als ältere Kinder (3 % der älteren Kinder benötigten Intensivpflege). (47)(49)

Neugeborene, die positiv auf SARS-CoV-2 sind, sollten klinisch überwacht und isoliert werden. Ärzte, die diese Neugeborenen betreuen, sollten vollständige PSA tragen. Frühzeitig auftretendes neonatales COVID-19 (Erkrankungsbeginn zwischen 2 und 7 Tagen nach der Geburt) wird wahrscheinlich durch eine perinatale Übertragung (intrapartal oder häufiger unmittelbar nach der Geburt) verursacht.

Die meisten infizierten Neugeborenen sind asymptomatisch (20 %) (22) (47) (50) oder weisen leichte Symptome wie Rhinorrhoe und Husten (40–50 %) (39) (45) (47) und Fieber (15) auf. % -Vier. Fünf%). (45) (50) (51) Es wurden auch mittelschwere bis schwere Symptome wie Atemnot (12–40 %), schlechte Nahrungsaufnahme, Lethargie, Erbrechen und Durchfall (30 %) sowie klinische Anzeichen eines Multiorganversagens beobachtet. (39) (45) (46)

Zu den Labornachweisen einer COVID-19-Infektion bei einem Neugeborenen können Leukozytose, Lymphopenie, Thrombozytopenie und unspezifische Befunde erhöhter Entzündungsmarker gehören.(52)

Die Behandlung symptomatischer COVID-19-positiver Neugeborener erfolgt in erster Linie unterstützend. Bei Atemnot wird eine angemessene Atemunterstützung wie CPAP empfohlen.

Eine endotracheale Intubation ist eher dann indiziert, wenn beim Neugeborenen eine spezifische Lungenpathologie vorliegt (z. B. Surfactant-Mangel und Mekoniumaspiration) als bei einer COVID-19-Lungenerkrankung. (53) Ein Virenfilter könnte im Exspirationszweig des Beatmungskreislaufs angebracht werden, um das Infektionsrisiko für medizinisches Personal durch Aerosolisierung zu minimieren. (30)

Spät einsetzende neonatale Covid-19-Infektion

Die meisten symptomatischen SARS-CoV-2-Infektionen bei Neugeborenen werden später als 5 bis 7 Tage nach der Geburt diagnostiziert (spät einsetzendes neonatales COVID-19). (39)

Postnatale Übertragung durch Exposition des Neugeborenen gegenüber mütterlichen Atemwegssekreten oder Exposition gegenüber infiziertem medizinischem Personal oder Haushalten.

Kontakte spielen wahrscheinlich eine wichtige Rolle beim späten Ausbruch einer Neugeboreneninfektion, obwohl auch die intrapartale Exposition gegenüber mütterlichen Sekreten und Körperflüssigkeiten eine Rolle spielen kann. (13) Viele betroffene Neugeborene hatten vor der ersten Entlassung aus dem Krankenhaus negative anfängliche RT-PCR-Testergebnisse (24 und 48 Stunden nach der Geburt) und wurden mit Symptomen, die auf COVID-19 hindeuten, wieder aufgenommen. (54)

In einer Kohortenstudie mit 61 Neugeborenen mit einer SARS-CoV-2-Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt und eine Behandlung erforderten, wurden häufig Hyperthermie, Schnupfen, leichte Atemwegssymptome, Apnoe, schlechte Nahrungsaufnahme oder Erbrechen sowie Lethargie berichtet. (39) Die Röntgenaufnahmen des Brustkorbs waren abnormal mit unspezifischen Trübungen bei 56 % und Milchglasveränderungen bei 28 % (die Hälfte davon war verfrüht). (39) Ein Drittel der infizierten Neugeborenen benötigte Atemunterstützung und zusätzlichen Sauerstoff.

Mütter infizierter Neugeborener wurden in 26 % der Fälle positiv auf SARS-CoV-2 getestet und 52 % der infizierten Neugeborenen hatten engen Kontakt zu einer infizierten Person. (39) Es wurden Lethargie, Apnoe, Fieber oder Unterkühlung, Tachykardie, Tachypnoe, Hypoxämie, Hypotonie und radiologische Befunde wie Milchglastrübungen mit sich verschlimmernder Erkrankung festgestellt. (50) (55) (56)

Ein Alter unter 1 Monat war mit einem dreifach erhöhten Risiko einer Einweisung auf die Intensivstation verbunden. (57) Leukozytose, Thrombozytopenie, erhöhtes Laktat (55 %), erhöhtes C-reaktives Protein (29 %) und Lymphopenie (9 %) wurden beobachtet. (39) (58) Es kann auch zu einer disseminierten intravaskulären Koagulation kommen (46) Bei Neugeborenen, die mit COVID-19 infiziert sind, bleibt die Behandlung unterstützend und umfasst zusätzlichen Sauerstoff, Atemunterstützung, Flüssigkeitsbeatmung und Temperaturkontrolle.

Derzeit fehlen Belege für den Einsatz von antiviralen Medikamenten und Steroiden bei Neugeborenen mit COVID-19.

Bei zwei Neugeborenen wurde über die Anwendung von Remdesivir berichtet: bei einem 22 Tage alten Kind mit spät einsetzender schwerer COVID-19-Erkrankung, das sich klinisch besserte und die Behandlung gut vertragen hatte (59), und bei einem 4 Tage alten Kind, dessen Zustand sich weiterhin verschlechterte und das Dexamethason erhielt und Rekonvaleszentenplasma. , erforderte bis zum Alter von 13 Tagen eine invasive Beatmung und besserte sich schließlich.(60)

Neugeborenes MIS-C

Das Multisystem-Entzündungssyndrom bei Kindern (MIS-C) ist eine neue Erkrankung nach einer COVID-19-Infektion bei Kindern und ist durch Fieber, Entzündungsmarker und hohe Konzentrationen an pro- und antiinflammatorischen Zytokinen gekennzeichnet. (61)

Bei Kindern mit MIS-C treten häufig Symptome im Zusammenhang mit dem Herz-Kreislauf-System (Schock, linksventrikuläre Dysfunktion, erhöhte Herzenzyme, Anomalien der Koronararterien), dem Magen-Darm-System (Übelkeit, Erbrechen und Durchfall, die einer Gastroenteritis oder einer entzündlichen Darmerkrankung ähneln) oder mit mukokutanen Symptomen auf Symptome ähnlich der Kawasaki-Krankheit. (62) (63)

Das Durchschnittsalter liegt Berichten zufolge zwischen 5 und 9 Jahren. Im Gegensatz zur Kawasaki-Krankheit, die typischerweise im Alter zwischen 6 Monaten und 5 Jahren auftritt, ist MIS-C bei Säuglingen selten und wurde nur bei 4 % der MIS-C-Patienten gemeldet. C-Fälle bei Kindern unter 1 Jahr. (64)

Über neonatales MIS-C (MIS-N) wurde selten berichtet (65). Ein 49 Tage alter männlicher Säugling, dessen Familienmitglied im Alter von 2 Wochen positiv getestet wurde, litt unter schweren gastrointestinalen Manifestationen (einschließlich Durchfall) mit biopsiebestätigter Kolitis, Hypoalbuminämie, schwerer Anämie sowie erhöhten D-Dimer- und Ferritinwerten im Serum und Thrombozytose in der Frühphase und später Thrombozytopenie. (66)

Das natriuretische Peptid des Gehirns im Serum war erhöht und das Echokardiogramm zeigte eine Mitralinsuffizienz, aber normale Koronararterien. Der Säugling wurde mit intravenöser Immunglobulin- und Methylprednisolon-Pulstherapie behandelt, was zu einer Besserung führte. Lima et al. zeigten einen Fötus in der 33. Schwangerschaftswoche mit sich verschlimmerndem Perikarderguss im Ultraschall bei einer schwangeren Frau mit positiver COVID-Serologie (IgM und IgG) und kürzlich aufgetretenem Fieber.(67)

Es wurde ein Notkaiserschnitt durchgeführt und die Nasopharyngeal- und Oropharyngealabstriche sowie die Blutproben des Babys bei der Geburt waren in PCR-Tests positiv auf SARS-CoV-2. Zwei Tage nach der Geburt entwickelte das Baby eine hämodynamische Instabilität, die eine Perikardiozentese mit anschließender klinischer Besserung erforderlich machte.

Herzenzyme und proinflammatorische Zytokine im Plasma waren erhöht, was mit einer hyperinflammatorischen Reaktion vereinbar ist. Bemerkenswert ist ein tödlicher Fall: Auf der neonatologischen Intensivstation wurde ein Fall von MIS-C bei einem 7 Monate alten Baby gemeldet, das in der 26. Schwangerschaftswoche geboren wurde, von Geburt an im Krankenhaus lag und sich eine akute SARS-CoV-2-Infektion aus unbekannter Quelle zugezogen hatte .(68)

Anschließend kam es beim Säugling zu einem Herz-Kreislauf-Kollaps mit erhöhten Markern und echokardiographischen Anzeichen einer Myokarditis. (68) Kürzlich wurde berichtet, dass bei einem 4 Stunden alten, ausgetragenen Säugling einer Mutter ohne Vorgeschichte von COVID-19 eine persistierende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) auftrat und in der Folge eine Multisystembeteiligung (Fieber, bilaterale Grunderkrankung) auftrat. Glastrübungen, Nekrose-Enterokolitis-ähnlicher Darmtrakt, vaskulitischer Ausschlag und erhöhte Entzündungsmarker und D-Dimer.

Sowohl die Mutter als auch das Baby wurden positiv auf IgG-Antikörper gegen SARS CoV-2 getestet, was darauf hindeutet, dass die transplazentare Exposition gegenüber IgG zum Zytokinsturm beim Neugeborenen beigetragen haben könnte. (69) Dieses Baby wurde mit Dexamethason behandelt. zusätzlich zur Behandlung der anhaltenden pulmonalen Hypertonie des Neugeborenen, die zu einer vollständigen Genesung führte. Bei Kindern unter einem Jahr sind weitere Studien erforderlich. um Risikofaktoren für die Entwicklung von MIS-C aufzuklären und Prädiktoren für die Schwere der Erkrankung zu klären.

Impfstoffe gegen Covid-19

Kürzlich wurden zwei von Pfizer-BioNTech und Moderna hergestellte Impfstoffe von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen, beide im Rahmen einer Notfallgenehmigung. (70) (71)

Die Impfstoffe bestehen aus einer nukleosidmodifizierten mRNA, die in Lipid-Nanopartikeln eingekapselt ist und das Glykoprotein Spike (S) von SARS-CoV-2 kodiert (das die Anheftung an Wirtszellen vermittelt, eine Voraussetzung für den Viruseintritt).

Das Lipid-Nanopartikel zielt bevorzugt auf dendritische Zellen ab, die mit anderen Zellen im Lymphsystem interagieren.(72) Nach der Inokulation bricht die Lipidschicht zusammen und setzt die mRNA frei. Die mRNA ist so konstruiert, dass der S-Proteincode Signale zwischen Anfang und Ende für die Translation einfügt, und zusätzlicher Code ist enthalten, um die Proteintranslation zu erhöhen.

Die Wirtszelle übersetzt die mRNA, um Protein S zu produzieren, das dann auf der Zelloberfläche T- und B-Lymphozyten präsentiert wird, die wiederum eine Immunantwort auf das Protein auslösen, was zu einer zellvermittelten Immunität und Produktion führt. von Antikörpern.

Der Pfizer-BioNTech-Impfstoff wird in zwei Dosen im Abstand von 21 Tagen an Personen ab 16 Jahren verabreicht. (73) Der Moderna-Impfstoff wird Personen über 18 Jahren in zwei Dosen im Abstand von 28 Tagen verabreicht. (74)

Beide Impfstoffe verhindern im Labor bestätigte COVID-19-Symptome zu mehr als 90 %. (75) (76) (77) Beide Impfstoffe können lokale Nebenwirkungen wie Schmerzen und Schwellungen an der Injektionsstelle und/oder systemische Reaktionen wie Müdigkeit, Kopfschmerzen oder Fieber hervorrufen.

Die meisten Reaktionen treten innerhalb der ersten 1 bis 2 Tage auf, sind mild und klingen innerhalb von 2 bis 3 Tagen ab. Für verblindete, randomisierte, placebokontrollierte Studien werden derzeit Kinder im Alter von 12 bis 17 Jahren rekrutiert (NCT04368728) oder geplant (NCT04649151), um die Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit dieser Impfstoffe zu untersuchen. (78) (79)

Zwölf Frauen, die an der Pfizer-BioNTech-Studie teilnahmen und den Impfstoff erhielten, wurden anschließend schwanger und hatten keine Nebenwirkungen. (70) Es sind weitere Nachweise zur Sicherheit von Impfstoffen bei schwangeren Frauen und Kindern, zur Wirksamkeit gegen neue und mutierte Stämme von SARS-CoV-2 und zum möglichen Bedarf an neuen Impfstoffen gegen mutierte Stämme von SARS-CoV-2 erforderlich. (80) (81)  

Langfristige Auswirkungen von Covid-19 bei Neugeborenen

Aufgrund der Unsicherheit im Zusammenhang mit dem Virus wurde zu Beginn der Pandemie eine erhebliche Heterogenität beim perinatalen Management beobachtet. Praktiken wie Mutter-Kind-Trennung, Kaiserschnitt, frühzeitiges Abklemmen der Nabelschnur und Vermeidung des Stillens als Vorsichtsmaßnahme könnten die Kolonisierung des Neugeborenen mit mütterlicher Mikrobiota verändern, die Mutter-Kind-Bindung behindern und das Kind für Eisenmangelanämie und eine erhöhte Häufigkeit von Infektionen prädisponieren. Atemwege und Magen-Darm-Trakt im Kindesalter. (82)

Bei Erwachsenen wurden langanhaltende Auswirkungen einer SARS-CoV-2-Infektion mit anhaltendem Husten und Atemnot sowie der Möglichkeit einer anhaltenden Lungenentzündung, Bronchiektasie, Fibrose und Lungengefäßerkrankungen beobachtet. (83) (84)

Neugeborene ohne oder mit leichten Symptomen können für einen unterschiedlichen Zeitraum hypoxämisch bleiben, bevor sie offensichtlich symptomatisch werden, ähnlich wie es bei infizierten Erwachsenen beobachtet wurde. (85) Tatsächlich können Neugeborene stille Träger des Virus im Atemwegsepithel sein und das Virus über einen längeren Zeitraum asymptomatisch ausscheiden. (86)

Es wird spekuliert, dass chronische Atemwegsentzündungen zu einer Umgestaltung und Verdickung der Atemwege führen und Neugeborene für Asthma im Kindesalter prädisponieren können.

Gefäßeffekte und Thromboembolien haben erheblich zur COVID-19-Mortalität bei Erwachsenen beigetragen und wurden auf einen Anstieg proinflammatorischer Zytokine, (87) systemische Entzündungen und Endothelschäden durch Virusreplikation und -anheftung zurückgeführt, die zu einem prothrombotischen Zustand führen. (46)

Darüber hinaus fehlen Belege für die Folgen mütterlicher SARS-CoV-2-Infektionen auf den Fötus im ersten Trimester, und die Häufigkeit von frühem fetalem Verlust, angeborenen Defekten und Teratogenität wurde noch nicht untersucht. (88) (89) (90)

Zur Beurteilung der respiratorischen, kardiovaskulären und neurologischen Entwicklungsergebnisse ist eine langfristige Nachbeobachtung exponierter Neugeborener erforderlich. Darüber hinaus sind die psychosozialen Auswirkungen auf künftige Generationen noch unbekannt.

Abschluss

Die Betreuung von Müttern und Neugeborenen während der COVID-19-Pandemie war für Ärzte eine Herausforderung. Dies ist auf die Gefährdung dieser Bevölkerungsgruppen, den Mangel an qualitativ hochwertiger Evidenz zu Behandlungsstrategien und den Ergebnissen infizierter Patienten sowie auf die Notwendigkeit zurückzuführen, die Eltern während eines plötzlichen und überwältigenden Anstiegs der Infektionen von ihren Babys zu trennen oder zu isolieren. Infektionen in Krankenhäusern und die Schwierigkeit, eine angemessene Nachsorge sicherzustellen.

Schwangere Frauen und Neugeborene mit einer SARS-CoV-2-Infektion sollten über die verschiedenen verfügbaren nationalen Register überwacht werden (z. B. das National Registry of Surveillance and Epidemiology of Perinatal Infection by COVID-19 -NPC-19). (91)

Das Aufkommen von Impfstoffen im aktuellen Szenario hat einen Hoffnungsschimmer gegen das Ende dieser Pandemie gegeben. Die Auswirkungen der Impfung auf die Virusübertragung sind unbekannt. Wenn eine ausreichend große Bevölkerung durch den Impfstoff immunisiert würde, könnte die Übertragung durch einen Rückgang der symptomatischen COVID-19-Infektionen verringert werden.

Geimpfte Personen können asymptomatische Träger des Virus sein. Es bleibt abzuwarten, ob die asymptomatische Virusübertragung durch eine weit verbreitete Impfung beeinträchtigt wird, obwohl es plausibel ist, dass auch diese zurückgehen wird. (92) Ohne strenge Vorschriften, die Verwendung von Masken und soziale Distanzierung kann die Virusübertragung jedoch trotz Impfung fortgesetzt werden.