Die mikrovaskuläre Reaktivität der Netzhaut gegenüber der Stimulation durch flackerndes Licht ist ein Marker für die Endothelfunktion und kann in vivo quantifiziert werden. Theuerle et al. wollten herausfinden, ob eine mikrovaskuläre endotheliale Dysfunktion der Netzhaut langfristige schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) vorhersagt.
In einer prospektiven Beobachtungsstudie an einem einzigen Zentrum wurden Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) oder kardiovaskulären Risikofaktoren einer dynamischen Beurteilung der Netzhautgefäße als Reaktion auf eine Blitzlichtstimulation unterzogen und nachuntersucht. von MACE.
Die mikrovaskuläre endotheliale Dysfunktion der Netzhaut wurde durch Messung der Peak-Flimmerlicht-induzierten Netzhaut-Arteriendilatation (FI-RAD) und der durch Flackerlicht induzierten Netzhaut-Venulardilatation (FI-RVD) quantifiziert. Insgesamt wurden 252 Patienten einer dynamischen Untersuchung der Netzhautgefäße unterzogen und 242 (96 %) wurden langfristig nachuntersucht.
Von den 242 Patienten entwickelten 88 (36 %) über einen durchschnittlichen Zeitraum von 8,6 Jahren MACE.
Nach Anpassung an traditionelle Risikofaktoren hatten Patienten im untersten Quintil von FI-RAD das höchste MACE-Risiko.
Patienten mit einem niedrigeren FI-RAD hatten auch ein höheres Sterberisiko.
In der Kaplan-Meier-Analyse zeigten Patienten mit FI-RAD-Antworten unter dem Kohortenmedian von 1,4 % ein verringertes MACE-freies Überleben (55,5 vs. 71,5 %; Log-Rank P = 0,004). FI-RVD war nicht prädiktiv für MACE.
Diese Studie ist die erste, die bestätigt, dass eine unkomplizierte Messung der retinalen arteriolären Endothelfunktionsstörung, gemessen mit FI-RAD zu einem einzigen Zeitpunkt, ein starker und unabhängiger Prädiktor für langfristiges MACE bei Patienten mit CAD und Risikofaktoren ist. kardiovaskuläres Risiko. Die dynamische Analyse von Netzhautgefäßen kann einen zusätzlichen Nutzen gegenüber herkömmlichen Risikofaktoren bieten, indem Patienten mit einem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse geschichtet werden.
Weitere klinische Studien und die Validierung dieses neuen Markers mikrovaskulärer Dysfunktion sind erforderlich, um die Anwendbarkeit dieser Methode im klinischen Bereich festzustellen.
Einführung
Das Endothel bildet eine entscheidende Schnittstelle zwischen zirkulierendem Blut und der Blutgefäßwand und vermittelt wichtige physiologische Prozesse, darunter Barrierefunktion, Hämostase, Entzündung und Regulierung des Gefäßtonus. Eine Endothelschädigung durch proatherogene Faktoren führt zu einer endothelialen Dysfunktion, einem frühen Prozess bei der Entwicklung von Atherosklerose und einem Faktor, der zu deren Komplikationen beiträgt.
Frühere Arbeiten haben gezeigt, dass die endotheliale Dysfunktion ein systemischer Prozess ist, der neben kleineren Gefäßen in der Peripherie auch die Koronar- und Gehirnzirkulation beeinträchtigt. Die frühzeitige Erkennung einer endothelialen Dysfunktion kann daher eine Risikostratifizierung von Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) ermöglichen.
Aktuelle Methoden zur klinischen Beurteilung der peripheren Endothelfunktion, einschließlich digitaler Pulsplethysmographie, durch den Fluss der Brachialarterie vermittelter Dilatation und Venenverschlussplethysmographie, sind jedoch umständlich, indirekt oder ungenau4-6.
Die Netzhaut ist insofern einzigartig, als sie eine direkte, nicht-invasive Beurteilung der Mikrozirkulation in vivo ermöglicht.
Frühere Studien, die auf der quantitativen Bewertung des Kalibers der Netzhautgefäße, gemessen anhand digitaler Fundusfotos, basieren, zeigen, dass Variationen im Kaliber der Netzhautgefäße mit Diabetes und arterieller Hypertonie verbunden sind und eine koronare Herzkrankheit vorhersagen. (CAD) und Schlaganfall unabhängig von herkömmlichen Risikofaktoren.
Das vorherrschende Konzept ist, dass frühe und subtile Veränderungen im Netzhautgefäßsystem auch den Status des zerebralen und koronaren Kreislaufs widerspiegeln können und potenziell nützliche prognostische Informationen für die Vorhersage von CAD und schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen (MACE) liefern. Die statische Analyse von Netzhautgefäßen kann jedoch nicht zwischen den strukturellen und funktionellen Merkmalen der Netzhautgefäßwand unterscheiden.
Eine Echtzeitquantifizierung der Veränderungen im Kaliber der Netzhautgefäße als Reaktion auf die Stimulation durch flackerndes Licht kann durch dynamische Analyse der Netzhautgefäße erreicht werden. Die Vasodilatation der Netzhaut wird hauptsächlich durch die Freisetzung von Stickstoffmonoxid vermittelt und ermöglicht eine direkte Messung der Gefäßreaktivität in der Mikrozirkulation der Netzhaut.
Frühere Studien deuten darauf hin, dass die durch flackerndes Licht induzierte retinale Vasodilatation die mikrovaskuläre Endothelfunktion der Retina widerspiegeln kann und daher möglicherweise wirksamer bei der Vorhersage von MACE ist als die statische Beurteilung des Kalibers der retinalen Gefäße.
Es liegen jedoch nur begrenzte Daten zur Fähigkeit der dynamischen Netzhautgefäßanalyse vor, langfristige MACE vorherzusagen. Wir wollten herausfinden, ob die durch Flimmerlicht induzierte mikrovaskuläre endotheliale Vasodilatation der Netzhaut bei Patienten mit CAD oder kardiovaskulären Risikofaktoren unabhängig von herkömmlichen Faktoren eine Prognose für langfristige MACE und Gesamtmortalität darstellt.
Grafische Zusammenfassung der Forschung
Zusammenfassung Ziele : Eine endotheliale Dysfunktion ist ein Vorläufer für die Entwicklung einer symptomatischen Atherosklerose. Die mikrovaskuläre Reaktivität der Netzhaut gegenüber der Stimulation durch flackerndes Licht ist ein Marker für die Endothelfunktion und kann in vivo quantifiziert werden. Wir wollten herausfinden, ob eine mikrovaskuläre endotheliale Dysfunktion der Netzhaut langfristige schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) vorhersagt. Methoden und Ergebnisse: In einer prospektiven Beobachtungsstudie an einem einzigen Zentrum wurden Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) oder kardiovaskulären Risikofaktoren einer dynamischen Beurteilung der Netzhautgefäße als Reaktion auf eine Blitzlichtstimulation unterzogen und nachuntersucht. von MACE. Die mikrovaskuläre endotheliale Dysfunktion der Netzhaut wurde durch Messung der durch flackerndes Licht induzierten Spitzenarteriendilatation der Netzhaut (FI-RAD) und der durch flackerndes Licht induzierten venulären Dilatation der Netzhaut (FI-RVD) quantifiziert. Insgesamt wurden 252 Patienten einer dynamischen Untersuchung der Netzhautgefäße unterzogen und 242 (96 %) wurden langfristig nachuntersucht. Von den 242 Patienten entwickelten 88 (36 %) MACE über einen mittleren Zeitraum von 8,6 Jahren (Interquartilbereich 6,0–9,1). Nach Anpassung an traditionelle Risikofaktoren hatten Patienten im untersten Quintil von FI-RAD das höchste Risiko für MACE [Odds Ratio (OR) 5,21; 95 %-Konfidenzintervall (KI) 1,78–15,28]. Bei Patienten mit niedrigerem FI-RAD war auch die Wahrscheinlichkeit höher, zu sterben (OR 2,09, 95 %-KI 1,00–4,40, pro Standardabweichungsabnahme des FI-RAD). In der Kaplan-Meier-Analyse zeigten Patienten mit FI-RAD-Antworten unter dem Kohortenmedian von 1,4 % ein verringertes MACE-freies Überleben (55,5 vs. 71,5 %; Log-Rank P = 0,004). FI-RVD war nicht prädiktiv für MACE. Abschluss: Die retinale arterioläre Endothelfunktionsstörung ist ein unabhängiger Prädiktor für MACE bei Patienten mit CAD oder kardiovaskulären Risikofaktoren. Die dynamische Analyse von Netzhautgefäßen kann einen zusätzlichen Nutzen gegenüber herkömmlichen Risikofaktoren bieten, indem Patienten mit einem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse geschichtet werden. |