Laut einer in Nature Communications veröffentlichten Studie hat ein Wissenschaftlerteam der Université Laval möglicherweise herausgefunden, warum schwere Depressionen Frauen und Männer unterschiedlich betreffen.
Forscher untersuchten die Gehirne von Menschen mit Depressionen zum Zeitpunkt des Todes und entdeckten bei jedem Geschlecht Veränderungen in unterschiedlichen Teilen des Gehirns. Sie identifizierten auch einen möglichen Biomarker für Depressionen bei Frauen.
„Depressionen sind bei Männern und Frauen sehr unterschiedlich“, sagte Hauptautorin Caroline Ménard, Professorin an der medizinischen Fakultät der Université Laval und Forscherin am CERVO Brain Research Center. „Bei Frauen ist die Erkrankung doppelt so häufig, die Symptome sind unterschiedlich und die Reaktion auf Antidepressiva ist nicht die gleiche wie bei Männern.“ Unser Ziel war es herauszufinden, warum.“
In einer früheren Studie zeigte das Team um Caroline Ménard, dass anhaltender sozialer Stress bei männlichen Mäusen die Blut-Hirn-Schranke schwächt, die das Gehirn vom peripheren Blutkreislauf trennt. Diese Veränderungen waren auf den Verlust eines Proteins namens Claudin-5 zurückzuführen und zeigten sich im Nucleus accumbens , einem Teil des Gehirns, der mit Belohnung und Emotionskontrolle verbunden ist. Dasselbe fanden die Forscher auch im Gehirn von Männern, die zum Zeitpunkt ihres Todes an Depressionen litten.
Als Professor Ménard und ihr Team das Experiment an weiblichen Mäusen wiederholten, stellten sie fest, dass die durch den Verlust von Claudin-5 verursachten Veränderungen der Hirnbarriere im präfrontalen Kortex lokalisiert waren . Zu den gleichen Ergebnissen gelangten sie auch, als sie die Gehirne von Frauen untersuchten, die zum Zeitpunkt ihres Todes an Depressionen litten. Bei Männern war die Blut-Hirn-Schranke des präfrontalen Kortex hingegen nicht betroffen .
„Der präfrontale Kortex ist an der Stimmungsregulation, aber auch an Angst und Selbstwahrnehmung beteiligt“, erklärte Professor Ménard. „Bei männlichen Mäusen mit chronischem Stress und bei Männern mit Depressionen war dieser Teil des Gehirns nicht verändert. „Diese Ergebnisse legen nahe, dass chronischer Stress die Hirnbarriere je nach Geschlecht unterschiedlich verändert.“
Bei ihrer weiteren Untersuchung entdeckten die Forscher einen Blutmarker, der mit der Gesundheit der Hirnbarriere zusammenhängt. Der Marker, lösliches E-Selectin, ist ein entzündliches Molekül, das in höheren Konzentrationen im Blut gestresster weiblicher Mäuse vorkommt. Es ist auch in Blutproben von Frauen mit Depressionen vorhanden, jedoch nicht bei Männern.
„Depressionen werden heute noch anhand von Fragebögen diagnostiziert“, sagte Ménard. „Unsere Gruppe ist die erste, die die Bedeutung der neurovaskulären Gesundheit bei Depressionen zeigt und lösliches E-Selectin als Biomarker für Depressionen vorschlägt. Möglicherweise könnte es zur Erkennung und Diagnose von Depressionen eingesetzt werden. Es könnte auch verwendet werden, um die Wirksamkeit bestehender oder in der Entwicklung befindlicher Behandlungen zu messen. Zunächst müssen jedoch große klinische Kohortenstudien durchgeführt werden, um die Zuverlässigkeit des Biomarkers zu bestätigen. „Diese Fortschritte wären ohne die Einzelpersonen und Familien, die an die Douglas Bell Canada Brain Bank und die Signature Bank in Montreal spenden, nicht möglich gewesen.“
Co-Autoren des in Nature Communications veröffentlichten Artikels sind neben Caroline Ménard Laurence Dion-Albert, Alice Cadoret, Ellen Doney, Fernanda Neutzling Kaufmann, Katarzyna A. Dudek, Béatrice Daigle und Manon Lebel (Université Laval und CERVO Brain Research). Center); Lyonna F. Parise und Flurin Cathomas (Icahn School of Medicine am Mount Sinai); Nalia Samba (Sorbonne); Natalie Hudson und Matthew Campbell (Trinity College Dublin); Gustavo Turecki und Naguib Mechawar (McGill University); Unterschriftenkonsortium am Institut universitaire en santé mentale de Montréal.