Disparités entre les sexes dans la dépression : implications cliniques et thérapeutiques

La dépression touche les femmes deux fois plus souvent que les hommes, avec des différences dans les symptômes et la réponse aux antidépresseurs, soulignant l'importance d'approches sensibles au genre dans le diagnostic et le traitement de la dépression.

Août 2022
Disparités entre les sexes dans la dépression : implications cliniques et thérapeutiques

Une équipe de scientifiques de l’Université Laval aurait découvert pourquoi la dépression grave affecte différemment les femmes et les hommes, selon une étude publiée dans Nature Communications.

Les chercheurs ont examiné le cerveau de personnes souffrant de dépression au moment de leur décès et ont découvert des altérations localisées dans différentes parties du cerveau pour chaque sexe. Ils ont également identifié un possible biomarqueur de la dépression chez les femmes.

"La dépression est très différente entre les hommes et les femmes", a déclaré l’auteure principale Caroline Ménard, professeure à la Faculté de médecine de l’Université Laval et chercheuse au Centre de recherche sur le cerveau CERVO. « Chez les femmes, la maladie est deux fois plus fréquente, les symptômes sont différents et la réponse aux antidépresseurs n’est pas la même que chez les hommes. Notre objectif était de découvrir pourquoi. »

Dans une précédente étude, l’équipe de Caroline Ménard avait montré qu’un stress social prolongé chez les souris mâles affaiblissait la barrière hémato-encéphalique qui sépare le cerveau de la circulation sanguine périphérique. Ces changements étaient dus à la perte d’une protéine appelée claudine-5 et étaient évidents dans le noyau accumbens , une partie du cerveau associée à la récompense et au contrôle des émotions. Les chercheurs ont découvert la même chose dans le cerveau d’hommes qui souffraient de dépression au moment de leur décès.

Lorsque le professeur Ménard et son équipe ont répété l’expérience chez des souris femelles, ils ont constaté que les altérations de la barrière cérébrale causées par la perte de claudine-5 étaient localisées dans le cortex préfrontal . Leurs conclusions étaient les mêmes lorsqu’ils ont examiné le cerveau de femmes qui souffraient de dépression au moment de leur décès. Chez les hommes, en revanche, la barrière hémato-encéphalique du cortex préfrontal n’a pas été affectée .

« Le cortex préfrontal est impliqué dans la régulation de l’humeur, mais aussi dans l’anxiété et la perception de soi », explique le professeur Ménard. « Chez les souris mâles souffrant de stress chronique et chez les hommes souffrant de dépression, cette partie du cerveau n’a pas été altérée. "Ces résultats suggèrent que le stress chronique modifie la barrière cérébrale différemment selon le sexe."

En approfondissant leurs recherches, les chercheurs ont découvert un marqueur sanguin lié à la santé de la barrière cérébrale. Le marqueur, la E-sélectine soluble, est une molécule inflammatoire présente à des concentrations plus élevées dans le sang des souris femelles stressées. Il est également présent dans les échantillons de sang des femmes souffrant de dépression, mais pas chez les hommes.

"Aujourd’hui, la dépression est encore diagnostiquée par questionnaire", a déclaré Ménard. « Notre groupe est le premier à montrer l’importance de la santé neurovasculaire dans la dépression et à suggérer la E-sélectine soluble comme biomarqueur de la dépression. Potentiellement, il pourrait être utilisé pour détecter et diagnostiquer la dépression. Il pourrait également être utilisé pour mesurer l’efficacité de traitements existants ou en développement. Mais d’abord, de grandes études cliniques de cohorte devront être menées pour confirmer la fiabilité du biomarqueur. « Ces progrès n’auraient pas été possibles sans les particuliers et les familles qui font des dons à la Banque de cerveaux Douglas Bell Canada et à la Banque Signature à Montréal. »

Outre Caroline Ménard, les co-auteures de l’article publié dans Nature Communications sont Laurence Dion-Albert, Alice Cadoret, Ellen Doney, Fernanda Neutzling Kaufmann, Katarzyna A. Dudek, Béatrice Daigle et Manon Lebel (Université Laval et CERVO Brain Research Centre); Lyonna F. Parise et Flurin Cathomas (École de médecine Icahn du Mont Sinaï) ; Nalia Samba (Sorbonne) ; Natalie Hudson et Matthew Campbell (Trinity College de Dublin) ; Gustavo Turecki et Naguib Mechawar (Université McGill); Consortium signature de l’Institut universitaire en santé mentale de Montréal.