Affenpocken

Einführung

Affenpocken sind eine seltene Krankheit, die durch eine Infektion mit dem Affenpockenvirus verursacht wird. Das Monkeypox-Virus gehört zur Gattung Orthopoxvirus der Familie Poxviridae. Zur Gattung Orthopoxvirus gehören auch das Variolavirus (das Pocken verursacht), das Vacciniavirus (das im Pockenimpfstoff verwendet wird) und das Kuhpockenvirus.

Affenpocken wurden erstmals 1958 entdeckt, als in zu Forschungszwecken gehaltenen Affenkolonien zwei Ausbrüche einer pockenähnlichen Krankheit auftraten, daher der Name „Affenpocken“. Der erste menschliche Fall von Affenpocken wurde 1970 in der Demokratischen Republik Kongo (DRC) registriert, als die Bemühungen zur Ausrottung der Pocken intensiviert wurden. Seitdem wurden Affenpocken bei Menschen aus mehreren anderen Ländern in Zentral- und Westafrika gemeldet: Kamerun, Zentralafrikanische Republik, Elfenbeinküste, Demokratische Republik Kongo, Gabun, Liberia, Nigeria, Republik Kongo und Sierra Leone . Die meisten Infektionen ereignen sich in der Demokratischen Republik Kongo.

Fälle von Affenpocken bei Menschen sind außerhalb Afrikas im Zusammenhang mit internationalen Reisen oder importierten Tieren aufgetreten , darunter Fälle in den Vereinigten Staaten sowie in Israel, Singapur und dem Vereinigten Königreich.

Das natürliche Reservoir der Affenpocken ist weiterhin unbekannt. Allerdings können afrikanische Nagetiere und nichtmenschliche Primaten (wie Affen) das Virus in sich tragen und Menschen infizieren.

Anzeichen und Symptome

Beim Menschen sind die Symptome von Affenpocken ähnlich, aber milder als die Symptome von Pocken. Affenpocken beginnen mit Fieber, Kopf-, Muskelschmerzen und Erschöpfung . Der Hauptunterschied zwischen den Symptomen von Pocken und Affenpocken besteht darin, dass bei Affenpocken die Lymphknoten anschwellen (Lymphadenopathie), bei Pocken dagegen nicht. Die Inkubationszeit (Zeit von der Infektion bis zu den Symptomen) bei Affenpocken beträgt normalerweise 7 bis 14 Tage, kann aber auch zwischen 5 und 21 Tagen liegen.

> Die Krankheit beginnt mit:

• Fieber
• Kopfschmerzen
• Muskelschmerzen
• Rückenschmerzen
• Geschwollene Lymphknoten
• Schüttelfrost
• Erschöpfung

Innerhalb von 1 bis 3 Tagen (manchmal auch länger) nach Beginn des Fiebers entwickelt der Patient einen Ausschlag, der häufig im Gesicht beginnt und sich dann auf andere Körperteile ausbreitet.

> Verletzungen durchlaufen die folgenden Stadien, bevor sie stürzen:

• Flecken
• Papeln
• Vesikel
• Pusteln
• Krusten

Die Krankheit dauert in der Regel 2 bis 4 Wochen.

In Afrika führten Affenpocken nachweislich bei bis zu 1 von 10 Menschen, die an der Krankheit erkrankten, zum Tode.

Informationen für Ärzte

Zu den frühen Symptomen von Affenpocken gehören Fieber, Unwohlsein, Kopfschmerzen und manchmal Halsschmerzen und Husten. Ein Kennzeichen von Affenpocken ist die Lymphadenopathie (geschwollene Lymphknoten). Dies geschieht normalerweise mit dem Einsetzen des Fiebers, 1 bis 2 Tage vor dem Einsetzen des Ausschlags oder selten mit dem Einsetzen des Ausschlags. Lymphknoten können im Nacken (submandibulär und zervikal), in den Achselhöhlen (axillär) oder in der Leistengegend (inguinal) anschwellen und auf beiden Seiten des Körpers oder nur auf einer Seite auftreten.

​Klinische Anerkennung

Sie können eine mögliche Affenpockeninfektion daran erkennen, dass der klinische Verlauf dem der gewöhnlichen Pocken ähnelt.

Nach der Infektion gibt es eine Inkubationszeit, die durchschnittlich 7 bis 14 Tage dauert. Die Entwicklung erster Symptome (z. B. Fieber, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Schwäche usw.) markiert den Beginn der Prodromalperiode.

Ein Merkmal, das eine Affenpockeninfektion von einer Pockeninfektion unterscheidet, ist die Entwicklung geschwollener Lymphknoten (Lymphadenopathie).

Eine Lymphknotenschwellung kann generalisiert (an vielen verschiedenen Stellen im Körper) oder lokal auf mehrere Bereiche (z. B. Hals und Achselhöhle) auftreten.

Kurz nach dem Prodrom tritt ein Ausschlag auf. Die Läsionen beginnen sich normalerweise gleichzeitig zu entwickeln und entwickeln sich überall am Körper gemeinsam. Die Entwicklung der Läsionen verläuft in vier Stadien: makulaförmig, papulös, vesikulär bis pustulos, bevor sie verkrusten und sich auflösen.

Dieser Vorgang erfolgt über einen Zeitraum von 2-3 Wochen. Die Schwere der Erkrankung kann vom ursprünglichen Gesundheitszustand der Person, dem Expositionsweg und dem Stamm des infektiösen Virus (westafrikanische vs. zentralafrikanische genetische Gruppen oder Virusgruppen) abhängen. Westafrikanische Affenpocken sind mit einem milderen Krankheitsverlauf, weniger Todesfällen und einer begrenzten Übertragung von Mensch zu Mensch verbunden. Infektionen beim Menschen mit der Virusgruppe der zentralafrikanischen Affenpocken verlaufen typischerweise schwerwiegender als solche mit der Virusgruppe der westafrikanischen Affenpocken und weisen eine höhere Sterblichkeit auf. Die Übertragung des zentralafrikanischen Affenpockenvirus von Mensch zu Mensch ist gut dokumentiert.

Affenpocken -Krankheit

> Inkubationszeit

• Eine Infektion mit dem Affenpockenvirus beginnt mit einer Inkubationszeit. Eine Person ist in diesem Zeitraum nicht ansteckend.
   
• Die Inkubationszeit beträgt durchschnittlich 7 bis 14 Tage, kann jedoch zwischen 5 und 21 Tagen variieren.
   
• Eine Person hat keine Symptome und fühlt sich möglicherweise gut.

> Prodrom

• Menschen mit Affenpocken entwickeln eine frühe Reihe von Symptomen (Prodrom). In dieser Zeit kann eine Person manchmal ansteckend sein.
   
• Zu den frühen Symptomen gehören Fieber, Unwohlsein, Kopfschmerzen, manchmal Halsschmerzen und Husten sowie Lymphadenopathie (geschwollene Lymphknoten).
   
• Lymphadenopathie ist ein charakteristisches Merkmal der Pocken-Affenpocken.
   
• Dies geschieht normalerweise mit dem Einsetzen des Fiebers, 1–2 Tage vor dem Einsetzen des Ausschlags oder selten mit dem Einsetzen des Ausschlags.
   
• Lymphknoten können im Nacken (submandibulär und zervikal), in den Achselhöhlen (axillär) oder in der Leistengegend (inguinal) anschwellen und auf beiden Seiten des Körpers oder nur auf einer Seite auftreten.

> Hautläsionen

Nach dem Prodrom entwickeln sich Läsionen im Mund und am Körper. Verletzungen durchlaufen mehrere Stadien, bevor sie stürzen. Eine Person ist vom Beginn der Enanthemphase bis zum Schorfstadium ansteckend.

Anmerkung des Herausgebers : In einem neuen Artikel in The Lancet Infectious Disease heißt es: „ Die anhaltende Ausscheidung viraler DNA aus den oberen Atemwegen nach der Auflösung der Hautläsion stellte die aktuellen Richtlinien zur Infektionsprävention und -kontrolle in Frage.“ (Siehe unten)

Affenpocken-Läsionen verkrusten normalerweise und heilen innerhalb von zwei bis vier Wochen von selbst ab. (UK Health Security Agency)
 

Stadien vom Enanthem- bis zum Schorfstadium

Enanthem                          Die ersten Läsionen entstehen auf der Zunge und im Mund. Flecken 1–2 Tage               Nach dem Enanthem erscheint ein Makulaausschlag auf der Haut, der im Gesicht beginnt und sich auf die Arme und Beine und dann auf die Hände und Füße, einschließlich der Handflächen und Fußsohlen, ausbreitet. Der Ausschlag breitet sich normalerweise innerhalb von 24 Stunden auf alle Körperteile aus und konzentriert sich am stärksten auf Gesicht, Arme und Beine (zentrifugale Verteilung). Papeln 1–2 Tage               Am dritten Tag des Ausbruchs haben sich die Läsionen von makulaförmig (flach) zu papulös (erhaben) entwickelt. Vesikel 1–2 Tage               Am vierten bis fünften Tag sind die Läsionen blasig geworden (erhaben und mit klarer Flüssigkeit gefüllt). Pusteln   5–7 Tage               Am sechsten bis siebten Tag sind die Läsionen pustelförmig (mit undurchsichtiger Flüssigkeit gefüllt): scharf erhaben, normalerweise rund und fühlen sich fest an (tief sitzend). Die Läsionen entwickeln in der Mitte eine Vertiefung (Umbilikation). Die Pusteln bleiben etwa 5 bis 7 Tage bestehen, bevor sie zu verkrusten beginnen. Krustenbildung 7–14 Tage       Bis zum Ende der zweiten Woche haben sich aus den Pusteln Krusten und Schorf gebildet. Die Krusten bleiben etwa eine Woche lang bestehen, bevor sie abzufallen beginnen. Ausbruch behoben Narben und/oder Bereiche mit hellerer oder dunklerer Haut können zurückbleiben, nachdem der Schorf abgefallen ist. Sobald alle Krusten abgefallen sind, ist eine Person nicht mehr ansteckend.

Vorbereitung und Sammlung von Proben

Effektive Kommunikation und Vorsichtsmaßnahmen zwischen den Probenentnahmeteams und dem Laborpersonal sind für die Maximierung der Sicherheit beim Umgang mit Affenpockenproben unerlässlich.

Dies ist insbesondere im Krankenhausumfeld relevant, wo Laboratorien routinemäßig Proben von Patienten mit verschiedenen infektiösen und/oder nichtinfektiösen Erkrankungen verarbeiten.

Ein Kennzeichnungssystem muss alle Proben eindeutig unterscheiden, auch solche von Affenpockenpatienten, die einer besonderen Handhabung bedürfen.

Laborexpositionen gegenüber Pockenviren erfolgen hauptsächlich durch Nadelstichverletzungen, direkten Kontakt mit der Probe oder Aerosole, die durch Laborverfahren erzeugt werden können . Den Proben sollten keine scharfen Gegenstände beigelegt werden, sondern sie sollten in geeigneten, durchstichsicheren Behältern zum Autoklavieren infektiöser Abfälle entsorgt werden.

Nach entsprechender Beratung kann mit der Probenentnahme begonnen werden. Die verwendeten Verfahren und Materialien variieren je nach Phase des Ausbruchs.

Sammlung von Proben zur Diagnose von Affenpocken

Mögliche Fälle von Affenpocken beim Menschen sollten dem Epidemiologen Ihres örtlichen Krankenhauses und/oder dem Personal für Infektionskontrolle gemeldet werden , das sich an Ihr staatliches Gesundheitsamt wenden wird.

Personal, das Proben sammelt, sollte persönliche Schutzausrüstung (PSA) gemäß den Empfehlungen für Standard-, Kontakt- und Tröpfchenschutzmaßnahmen tragen. Die Proben sollten auf die unten beschriebene Weise entnommen werden. Wenn möglich, verwenden Sie für die Probenentnahme Kunststoffmaterialien anstelle von Glas.

Die Echtzeit-PCR kann an Läsionsmaterial eingesetzt werden, um eine mögliche Infektion mit dem Affenpockenvirus zu diagnostizieren.

Vor der Probenentnahme sollte eine Rücksprache mit dem staatlichen Gesundheitsamt und dem CDC erfolgen.

Eine Probe sollte von mehr als einer Läsion entnommen werden, vorzugsweise von verschiedenen Stellen am Körper und/oder von Läsionen mit unterschiedlichem Aussehen. Anweisungen zur Lagerung, Verpackung und zum Versand von Proben finden Sie unter „Pockenvirus-Molekularnachweis und Pockenvirus-Serologietests“ im CDC-Testverzeichnis.

Behandlung

Derzeit gibt es keine spezifischen Behandlungsmöglichkeiten für eine Affenpockeninfektion, Affenpockenausbrüche können jedoch kontrolliert werden.

Pockenimpfstoff, Cidofovir, ST-246 und Vaccinia-Immunglobulin (VIG) können zur Bekämpfung eines Affenpockenausbruchs eingesetzt werden. Die CDC-Leitlinien wurden unter Verwendung der besten verfügbaren Informationen über die Vorteile und Risiken der Pockenimpfung und des Drogenkonsums zur Vorbeugung und Behandlung von Affenpocken und anderen Orthopoxvirus-Infektionen entwickelt.

> Impfstoff gegen Affenpocken und Pocken

Ein Impfstoff, JYNNEOSTM (auch bekannt als Imvamune oder Imvanex), wurde in den Vereinigten Staaten zur Vorbeugung von Affenpocken und Pocken zugelassen. Da das Affenpockenvirus eng mit dem Virus verwandt ist, das die Pocken verursacht, kann die Pockenimpfung Menschen auch vor einer Ansteckung mit Affenpocken schützen. Frühere Daten aus Afrika deuten darauf hin, dass der Pockenimpfstoff eine Wirksamkeit von mindestens 85 % bei der Vorbeugung von Affenpocken hat. Die Wirksamkeit von JYNNEOSTM gegen Affenpocken wurde aus einer klinischen Studie zur Immunogenität von JYNNEOS und Wirksamkeitsdaten aus Tierversuchen geschlossen. Experten glauben außerdem, dass eine Impfung nach einer Affenpocken-Exposition dazu beitragen kann, die Krankheit zu verhindern oder ihren Schweregrad zu mildern.

ACAM2000, das ein lebendes Vacciniavirus enthält, ist für die Impfung von Personen zugelassen, die mindestens 18 Jahre alt sind und ein hohes Risiko für eine Pockeninfektion haben. Es kann bei Personen eingesetzt werden, die Affenpocken ausgesetzt sind, wenn es im Rahmen eines Prüfprotokolls für neue Arzneimittel mit erweitertem Zugang angewendet wird.

Der Pockenimpfstoff ist derzeit nicht für die breite Öffentlichkeit erhältlich. Im Falle eines weiteren Affenpocken-Ausbruchs in den Vereinigten Staaten wird die CDC Richtlinien festlegen, die erklären, wer sich impfen lassen sollte.

> Leitfaden zur Impfung gegen Affenpocken und Pocken

Bei richtiger Verabreichung vor der Ansteckung mit Affenpocken schützen Impfstoffe Menschen wirksam vor Affenpocken.

ACAM200 und JYNNEOSTM (auch bekannt als Imvamune oder Imvanex) sind die beiden derzeit in den Vereinigten Staaten zugelassenen Impfstoffe zur Vorbeugung von Pocken. JYNNEOS ist außerdem speziell zur Vorbeugung von Affenpocken zugelassen.

ACAM2000 wird als lebendes Viruspräparat verabreicht, das durch Einstechen in die Hautoberfläche in die Haut eingeimpft wird. Nach erfolgreicher Impfung entsteht an der Impfstelle eine Läsion. Das Virus, das an der Stelle dieser Impfläsion wächst, kann sich auf andere Körperteile oder sogar auf andere Menschen ausbreiten. Personen, die den Impfstoff mit ACAM2000 erhalten, sollten Vorsichtsmaßnahmen treffen, um die Ausbreitung des Impfvirus zu verhindern.

JYNNEOSTM wird als Live-Virus verabreicht, der sich nicht repliziert. Es wird als zwei subkutane Injektionen im Abstand von vier Wochen verabreicht. Es entsteht kein sichtbarer „Schuss“ und somit besteht auch keine Gefahr einer Ausbreitung auf andere Körperteile oder andere Personen. Personen, die JYNNEOS TM erhalten, gelten erst dann als geimpft, wenn sie beide Dosen des Impfstoffs erhalten haben.

Das CDC gibt in Zusammenarbeit mit dem Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) Empfehlungen dazu, wer in einem Nicht-Notfall-Umfeld eine Pockenimpfung erhalten sollte. Derzeit wird die ACAM2000-Impfung für Labore empfohlen, die mit bestimmten Orthopoxviren arbeiten, sowie für Militärpersonal. ACIP evaluiert derzeit JYNNEOSTM zum Schutz von Personen, bei denen das Risiko einer beruflichen Exposition gegenüber Orthopoxviren im Vorfeld einer Veranstaltung besteht.

> Wirksamkeit des Impfstoffs

Da das Affenpockenvirus eng mit dem Virus verwandt ist, das die Pocken verursacht, kann die Pockenimpfung Menschen vor einer Ansteckung mit Affenpocken schützen . Frühere Daten aus Afrika deuten darauf hin, dass der Pockenimpfstoff eine Wirksamkeit von mindestens 85 % bei der Vorbeugung von Affenpocken hat. Die Wirksamkeit von JYNNEOSTM gegen Affenpocken wurde aus einer klinischen Studie zur Immunogenität von JYNNEOS und Wirksamkeitsdaten aus Tierversuchen geschlossen.

Impfstoffe gegen Pocken und Affenpocken schützen Menschen wirksam vor Affenpocken, wenn sie vor der Ansteckung mit Affenpocken verabreicht werden. Experten glauben außerdem, dass eine Impfung nach einer Affenpocken-Exposition dazu beitragen kann, die Krankheit zu verhindern oder ihren Schweregrad zu mildern.

> Erhalten Sie den Impfstoff, nachdem Sie dem Affenpockenvirus ausgesetzt waren

Eine Impfung nach einer Infektion mit dem Affenpockenvirus ist weiterhin möglich. Allerdings gilt: Je früher eine exponierte Person den Impfstoff erhält, desto besser.

Das CDC empfiehlt, den Impfstoff innerhalb von 4 Tagen nach dem Expositionsdatum zu verabreichen , um den Ausbruch einer Krankheit zu verhindern. Wenn die Impfung 4 bis 14 Tage nach dem Expositionsdatum verabreicht wird, kann sie die Krankheitssymptome lindern, die Krankheit jedoch möglicherweise nicht verhindern.

Impfstoffe gegen Pocken und Affenpocken schützen Menschen wirksam vor Affenpocken, wenn sie vor der Ansteckung mit Affenpocken verabreicht werden. Experten glauben außerdem, dass eine Impfung nach einer Affenpocken-Exposition dazu beitragen kann, die Krankheit zu verhindern oder ihren Schweregrad zu mildern.

> Wiederholungsimpfung nach Exposition

Personen, die dem Affenpockenvirus ausgesetzt waren und in den letzten drei Jahren keinen Pockenimpfstoff erhalten haben, sollten über eine Impfung nachdenken.

Je früher eine Person den Impfstoff erhält, desto wirksamer ist der Schutz vor dem Affenpockenvirus.

> Risiken des Impfstoffs gegenüber der Affenpockenerkrankung

Für die meisten Menschen, die Affenpocken ausgesetzt waren, ist das Risiko einer Affenpockenerkrankung größer als das Risiko einer Pocken- oder Affenpockenimpfung.

Affenpocken sind eine schwere Krankheit . Es verursacht Fieber, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, Rückenschmerzen, geschwollene Lymphknoten, ein allgemeines Unwohlsein, Erschöpfung und einen schweren Hautausschlag. Studien zu Affenpocken in Zentralafrika, wo Menschen in abgelegenen Gebieten leben und medizinisch unterversorgt sind, zeigten, dass die Krankheit 1–10 % der Infizierten tötete.

Im Gegensatz dazu zeigen die meisten Menschen, die den Pocken- oder Affenpockenimpfstoff erhalten, nur geringfügige Reaktionen, wie leichtes Fieber, Müdigkeit, geschwollene Drüsen sowie Rötung und Juckreiz an der Impfstelle. Allerdings bergen diese Impfstoffe auch schwerwiegendere Risiken.

Aufgrund früherer Erfahrungen wird geschätzt, dass 1 bis 2 von 1 Million geimpften Menschen an den Folgen lebensbedrohlicher Komplikationen durch den Impfstoff sterben werden.

> Cidofovir und Brincidofovir (CMX001)

Es liegen keine Daten zur Wirksamkeit von Cidofovir und Brincidofovir bei der Behandlung von Affenpockenfällen beim Menschen vor. Beide haben jedoch in In-vitro- und Tierstudien Wirksamkeit gegen Pockenviren gezeigt.

Es ist nicht bekannt, ob eine Person mit einer schweren Affenpockeninfektion von der Behandlung mit einem der antiviralen Mittel profitieren wird, obwohl deren Verwendung in solchen Fällen in Betracht gezogen werden kann. Brincidofovir weist möglicherweise ein verbessertes Sicherheitsprofil gegenüber Cidofovir auf. Während der Behandlung von Zytomegalievirus-Infektionen mit Brincidofovir wurden im Vergleich zur Behandlung mit Cidofovir keine schwerwiegenden Nierentoxizitäten oder andere unerwünschte Ereignisse beobachtet.

> Tecovirimat (ST-246)

Es liegen keine Daten zur Wirksamkeit von ST-246 bei der Behandlung von Affenpockenfällen beim Menschen vor.

Studien mit verschiedenen Tierarten haben gezeigt, dass ST-246 bei der Behandlung von durch Orthopoxviren verursachten Krankheiten wirksam ist. Klinische Studien am Menschen zeigten, dass das Medikament sicher und verträglich war und nur geringe Nebenwirkungen aufwies.

> Vaccinia-Immunglobulin (VIG)

Es liegen keine Daten zur Wirksamkeit von VIG bei der Behandlung von Affenpocken-Komplikationen vor. Die Verwendung von VIG wird im Rahmen einer IND verabreicht und hat keinen nachgewiesenen Nutzen bei der Behandlung von Pockenkomplikationen. Es ist nicht bekannt, ob eine Person mit einer schweren Affenpockeninfektion von einer VIG-Behandlung profitieren wird, in solchen Fällen kann der Einsatz jedoch in Betracht gezogen werden.

VIG kann zur prophylaktischen Anwendung bei einer exponierten Person mit schwerer Immunschwäche in der T-Zell-Funktion in Betracht gezogen werden, bei der eine Pockenimpfung nach Exposition gegenüber Affenpocken kontraindiziert ist.

> Dauer der Isolationsverfahren

Entscheidungen über die Aufhebung der Isolationsmaßnahmen sollten in Absprache mit dem örtlichen oder staatlichen Gesundheitsamt getroffen werden.

Bei Menschen mit Affenpocken sollten die Isolationsmaßnahmen, sei es in Gesundheitseinrichtungen oder zu Hause, fortgesetzt werden, bis alle Läsionen abgeklungen sind und sich eine neue Hautschicht gebildet hat .

Nach Beendigung der Isolationsmaßnahmen sollten betroffene Personen engen Kontakt mit immungeschwächten Personen vermeiden, bis alle Krusten verschwunden sind.

Zu den immungeschwächten Menschen zählen Menschen, deren Immunmechanismen aufgrund von Folgendem geschwächt sind:

• Immunologische Störungen (z. B. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus [HIV] oder angeborenes Immundefizienzsyndrom).
   
• Chronische Erkrankungen (zum Beispiel Diabetes, Krebs, Emphysem oder Herzinsuffizienz).
   
• Immunsuppressive Therapie (wie Bestrahlung, zytotoxische Chemotherapie, Medikamente gegen Abstoßung oder Steroide).

> Überwachung exponierter Personen

Kontakte von Tieren oder Personen, bei denen bestätigt wurde, dass sie an Affenpocken erkrankt sind, sollten 21 Tage nach ihrer letzten Exposition auf Symptome überwacht werden .

Zu den besorgniserregenden Symptomen gehören:

• Fieber ≥ 100,4°F (38°C)
• Schüttelfrost
• Neue Lymphadenopathie (periaurikulär, axillär, zervikal oder inguinal)
• Neuer Hautausschlag

Bei fast allen Menschen, die mit dem Affenpockenvirus infiziert sind, treten Fieber und Hautausschlag auf.

Kontaktpersonen sollten angewiesen werden, ihre Temperatur zweimal täglich zu überprüfen.

Wenn sich Symptome entwickeln, sollten sich die Kontaktpersonen sofort selbst isolieren und sich für weitere Hinweise an das Gesundheitsamt wenden.

• Wenn Fieber oder Hautausschlag auftreten, sollten sich die Kontaktpersonen selbst isolieren und sich umgehend an das örtliche oder staatliche Gesundheitsamt wenden.
   
• Wenn nur Schüttelfrost oder Lymphadenopathie auftritt, sollte der Kontakt an seinem Wohnort bleiben und sich 24 Stunden lang selbst isolieren.
   
• Während dieser Zeit sollte die Person ihre Temperatur auf Fieber überwachen; Bei Auftreten von Fieber oder Hautausschlag sollte umgehend das Gesundheitsamt kontaktiert werden.
   
• Wenn sich kein Fieber oder Ausschlag entwickelt und Schüttelfrost oder Lymphadenopathie bestehen bleiben, sollte der Kontakt von einem Arzt untersucht werden, um die mögliche Ursache festzustellen. Bei Verdacht auf Affenpocken können sich Ärzte bei den Gesundheitsämtern ihres Bundesstaates erkundigen.
   
• Kontaktpersonen, die asymptomatisch bleiben , dürfen möglicherweise weiterhin routinemäßigen Alltagsaktivitäten nachgehen (z. B. zur Arbeit gehen, zur Schule gehen). Kontaktpersonen sollten kein Blut, Zellen, Gewebe, Muttermilch, Sperma oder Organe spenden, während sie auf Symptome überwacht werden.

> Überwachung exponierter medizinischer Fachkräfte

Jeder Mitarbeiter im Gesundheitswesen, der einen Patienten mit Affenpocken betreut hat, sollte auf die Entwicklung von Symptomen achten, die auf eine Affenpockeninfektion hindeuten könnten, insbesondere innerhalb des Zeitraums von 21 Tagen nach dem letzten Behandlungstermin, und die Abteilung für Infektionskontrolle, Arbeitsschutz und Gesundheitsschutz benachrichtigen Für Hinweise zu einer medizinischen Untersuchung wenden Sie sich bitte an das Gesundheitsamt.

Beschäftigte im Gesundheitswesen, die Affenpockenpatienten ungeschützt ausgesetzt sind (d. h. keine PSA tragen), müssen nicht von der Arbeit ausgeschlossen werden, sondern sollten sich einer aktiven Überwachung auf Symptome unterziehen, einschließlich einer Temperaturmessung mindestens zweimal täglich für 21 Tage nach der Exposition. Bevor das medizinische Personal jeden Tag zur Arbeit erscheint, sollte es hinsichtlich Anzeichen von Fieber oder Hautausschlag befragt werden.

Mitarbeiter des Gesundheitswesens, die Affenpockenpatienten betreut haben oder in direktem oder indirektem Kontakt mit ihnen standen und dabei die empfohlenen Vorsichtsmaßnahmen zur Infektionskontrolle einhielten, können sich je nach Festlegung des Gesundheitsamts einer Selbstüberwachung oder einer aktiven Überwachung unterziehen.

Die Übertragung von Affenpocken erfordert eine längere enge Interaktion mit einer symptomatischen Person. Kurze Interaktionen und solche, die mit geeigneter PSA gemäß den Standardvorkehrungen durchgeführt werden, stellen kein hohes Risiko dar und erfordern im Allgemeinen keine PSA.

Aktualisieren

CDC-Ankündigung vom 24. Mai 22 In den USA gibt es Impfstoffe gegen Affenpocken für die anfällige Bevölkerung Sie verfügen über etwa tausend Dosen des JYNNEOS-Impfstoffs, eines Lebendvirus, das jedoch die Fähigkeit besitzt, die Virusreplikation zu unterdrücken. Sie verfügen außerdem über 100.000 Einheiten einer früheren Verbindung. Beamte der US-amerikanischen Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten (CDC) gaben bekannt, dass sie planen, Affenpocken-Impfstoffe und medizinische Behandlungen an enge Kontaktpersonen infizierter Personen zu verteilen. Die Ankündigung erfolgte, nachdem im Land fünf bestätigte und wahrscheinliche Fälle gemeldet wurden. In Bezug auf die Versorgung verfügen die USA über etwa tausend Dosen des JYNNEOS-Verbindungsstoffs, eines von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Impfstoffs gegen Pocken und Affenpocken, und es wird erwartet, dass dieser Wert in den kommenden Wochen nach Angaben des Unternehmens rasch erhöht wird versorgt uns mit mehr Dosen“, erklärte Jennifer McQuiston, stellvertretende Direktorin der Abteilung für Krankheitserreger und Pathologien schwerwiegender Folgen. Es gibt auch fast 100 Millionen Dosen eines Impfstoffs der vorherigen Generation namens ACAM2000. Beide verwenden lebende Viren, aber nur JYNNEOS unterdrückt die Fähigkeit des Virus, sich zu replizieren , was es laut McQuiston zur sichereren Option macht. Nach Angaben der FDA ist der JYNNEOS- Impfstoff für Personen ab 18 Jahren indiziert, bei denen ein hohes Risiko für Pocken und Affenpocken besteht. Epidemiologische Situation in den USA Es gibt eine bestätigte Infektion in Massachusetts und vier weitere wahrscheinliche Fälle von Menschen, die mit dem Orthopoxvirus infiziert sind – aus derselben Familie, zu der auch die Affenpocken gehören – so die Angaben von CDC-Beamten auf einer Pressekonferenz. „Bei allen Verdachtsfällen handelt es sich vermutlich um Affenpocken und sie werden derzeit im CDC-Hauptquartier bestätigt“, sagte McQuiston. Einer der Fälle mit Orthopoxvirus ist in New York, ein weiterer in Florida und die restlichen zwei in Utah. Sie sind alle Männer. Die genetische Sequenz des Falles in Massachusetts stimmt mit der eines Patienten in Portugal überein und gehört zu einem Stamm aus Westafrika, dem weniger aggressiven der beiden existierenden Affenpockenstämme. „Im Moment hoffen wir, die Verteilung der Impfstoffe an diejenigen zu maximieren, von denen wir wissen, dass sie davon profitieren können“, sagte McQuiston laut der Agentur AFP . Das heißt, „an Personen, die Kontakt mit einem Affenpockenpatienten hatten, an Mitarbeiter des Gesundheitswesens, deren engste Kontaktpersonen und insbesondere an Personen, bei denen möglicherweise ein hohes Risiko für eine schwere Erkrankung besteht.“ Menschen mit geschwächtem Immunsystem oder besonderen Hauterkrankungen, einschließlich Ekzemen, seien einem hohen Risiko ausgesetzt, fügte John Brooks, ein medizinischer Epidemiologe, hinzu. Die Übertragung von Affenpocken erfolgt durch engen und anhaltenden Kontakt mit jemandem, der einen aktiven Hautausschlag hat, oder durch Atemtröpfchen von jemandem mit Krankheitsläsionen im Mund, der sich längere Zeit in der Nähe anderer Menschen aufhält. . Das Virus kann Hautausschläge verursachen, wobei Läsionen in bestimmten Körperteilen auftreten oder sich allgemeiner ausbreiten. In einigen Fällen kann es in frühen Stadien zu einem Ausschlag im Genitalbereich oder im Perianalbereich kommen. Während Wissenschaftler befürchten, dass die wachsende Zahl von Fällen auf der ganzen Welt möglicherweise auf eine neue Art der Übertragung hinweisen könnte, sagte McQuiston, dass es derzeit keine Beweise gibt, die diese Theorie stützen. Stattdessen könnten die steigenden Fallzahlen mit bestimmten Ansteckungsereignissen in Zusammenhang stehen, wie etwa den jüngsten Großpartys in Europa. CDC entwickelt außerdem Behandlungsleitlinien, um den Einsatz der antiviralen Medikamente Tecovirimat und Brincidofovir zu ermöglichen, die beide für die Behandlung von Pocken zugelassen sind.

Update- 
Quelle: Klinische Merkmale und Management menschlicher Affenpocken: eine retrospektive Beobachtungsstudie im Vereinigten Königreich . Hugh Adler, PhD, Susan Gould, Paul Hine, et al. Die Lancet-Infektionskrankheiten. DOI:https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00228-6

Einführung

Menschliche Affenpocken sind eine Zoonose, die durch das Affenpockenvirus, ein Orthopoxvirus und ein enger Verwandter des Pockenvirus (Smallpox), verursacht wird. Es wurde erstmals 1970 in Zentralafrika gemeldet und hat in der Vergangenheit einige der ärmsten und am stärksten marginalisierten Gemeinschaften der Welt betroffen.

Das klinische Syndrom ist durch Fieber, Hautausschlag und Lymphadenopathie gekennzeichnet. Zu den Komplikationen von Affenpocken können Pneumonitis, Enzephalitis, sehkraftbedrohende Keratitis und sekundäre bakterielle Infektionen gehören.

Die veröffentlichten Sterblichkeitsraten variieren erheblich und sind anfällig für eine Verzerrung der Fallermittlung. Bei Ausbrüchen im Kongobecken wurden Todesfälle zwischen 1 % und 10 % gemeldet, und der in dieser Region zirkulierende Virusklade scheint mit einer erhöhten Virulenz verbunden zu sein. Die westafrikanische Gruppe, die für die jüngsten Ausbrüche in Nigeria verantwortlich ist, wird mit einer niedrigeren Gesamtsterblichkeitsrate in Verbindung gebracht, die durchweg unter 3 % liegt. Bisher ereigneten sich die meisten gemeldeten Todesfälle bei kleinen Kindern und Menschen mit HIV.

Die Übertragung von Affenpocken von Mensch zu Mensch ist gut beschrieben, einschließlich nosokomialer und häuslicher Übertragung.

Allerdings sind Übertragungsketten von Mensch zu Mensch historisch gesehen weniger bekannt. Eine gebündelte Schätzung aus einer systematischen Überprüfung ergab eine Sekundärinfektionsrate von etwa 8 % (Bereich 0 bis 11 %) bei Haushaltskontakten, die nicht gegen Pocken geimpft waren.

Das Verständnis der Viruskinetik und Infektiosität in vivo ist unzureichend, und die klinische Bedeutung einer anhaltenden Virämie und eines Hautpeelings bleibt ungewiss.

Hintergrund

Fälle menschlicher Affenpocken kommen außerhalb West- und Zentralafrikas selten vor. Es liegen nur wenige Daten zur Viruskinetik oder zur Dauer der Virusausscheidung vor, und es gibt keine zugelassenen Behandlungen.

Zwei orale Medikamente, Brincidofovir und Tecovirimat, sind zur Behandlung von Pocken zugelassen und haben bei Tieren Wirksamkeit gegen Affenpocken gezeigt.

Unser Ziel war es, den klinischen Längsverlauf von Affenpocken in einem Umfeld mit hohem Einkommen zu beschreiben, zusammen mit der Virusdynamik und allen unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit neuen antiviralen Therapien.

Methoden

In dieser retrospektiven Beobachtungsstudie berichten wir über die klinischen Merkmale, virologischen Längsschnittbefunde und die Reaktion auf nicht zugelassene antivirale Medikamente bei sieben Affenpockenpatienten, bei denen zwischen 2018 und 2021 im Vereinigten Königreich eine Diagnose gestellt wurde und die durch eine retrospektive Überprüfung identifiziert wurden. von Fällen.

Diese Studie umfasste alle Patienten, die in speziellen Zentren für Infektionskrankheiten mit hoher Konsequenz (HCID) in Liverpool, London und Newcastle behandelt wurden, die über ein nationales HCID-Netzwerk koordiniert wurden.

Ergebnisse

Wir haben alle Fälle seit der Gründung des HCID-(Luft-)Netzwerks zwischen dem 15. August 2018 und dem 10. September 2021 überprüft und dabei sieben Patienten identifiziert . Von den sieben Patienten waren vier Männer und drei Frauen. Drei erkrankten im Vereinigten Königreich an Affenpocken: Ein Patient war ein Angestellter im Gesundheitswesen, der sich das Virus nosokomial zugezogen hatte, und ein Patient, der sich das Virus im Ausland zugezogen hatte, übertrug es auf einen Erwachsenen und ein Kind in seinem Haushalt.

Zu den bemerkenswerten Merkmalen der Krankheit gehörten Virämie, längerer Nachweis von Affenpockenvirus-DNA in Abstrichen der oberen Atemwege, reaktive Verstimmung und ein Patient hatte einen tiefen Gewebeabszess mit PCR-positivem Affenpockenvirus. .

Fünf Patienten verbrachten aufgrund anhaltender PCR-Positivität mehr als drei Wochen (Bereich 22–39 Tage) in Isolation.

Drei Patienten wurden mit Brincidofovir (200 mg einmal wöchentlich oral) behandelt, alle entwickelten erhöhte Leberenzyme, was zum Abbruch der Behandlung führte.

Ein Patient wurde mit Tecovirimat (600 mg zweimal täglich über 2 Wochen oral) behandelt, hatte keine Nebenwirkungen und hatte im Vergleich zu den anderen sechs Patienten eine kürzere Dauer der Virusausscheidung und Erkrankung (10 Tage Krankenhausaufenthalt). Bei einem Patienten kam es sechs Wochen nach der Entlassung aus dem Krankenhaus zu einem leichten Rückfall.

Haut- und Weichteilmanifestationen von Affenpocken. Zu den Haut- und Weichteilmerkmalen gehörten: (A und D) vesikuläre oder pustulöse Läsionen; B und C) Makulaläsionen an Handflächen und Fußsohlen; (D und E) eine subunguale Läsion; (F und G) subtilere Papeln und kleinere Bläschen; (H) und ein tiefer Abszess (Pfeil, Bild aufgenommen während der ultraschallgeführten Drainage).

Deutung

Menschliche Affenpocken stellen selbst für gut ausgestattete Gesundheitssysteme mit HCID-Netzwerken einzigartige Herausforderungen dar.

Die anhaltende Ausscheidung viraler DNA aus den oberen Atemwegen nach der Auflösung der Hautläsion stellt eine Herausforderung für die aktuellen Richtlinien zur Infektionsprävention und -kontrolle dar.

Es besteht dringender Bedarf an prospektiven Studien zu antiviralen Medikamenten für diese Krankheit.

Mehrwert dieser Studie

Unsere retrospektive Fallserie wird von der britischen Gesundheitsbehörde Health Security Agency als Infektionskrankheit mit hoher Konsequenz (HCID) definiert und stellt eine importierte, nosokomiale und inländische Übertragung von Affenpocken dar, die bisher im Vereinigten Königreich nicht beschrieben wurde. . Wir berichten über den ersten Einsatz antiviraler Wirkstoffe bei Affenpockenpatienten, wobei drei Patienten Brincidofovir und einer Tecovirimat erhielten.

Brincidofovir brachte keinen überzeugenden klinischen Nutzen und war in allen Fällen mit einer Beeinträchtigung der Leberfunktionstests verbunden. Der mit Tecovirimat behandelte Patient hatte eine kürzere Dauer der Symptome und der Virusausscheidung aus den oberen Atemwegen als der Rest der Patienten in der Serie, und vor der Entlassung wurden keine unerwünschten Ereignisse festgestellt.

Bei mehreren Patienten kam es nach der Verkrustung aller Hautläsionen zu einer anhaltenden Virämie und Virusausscheidung aus den oberen Atemwegen , was zu einer längeren Isolation im Krankenhaus führte.

Implikationen aller verfügbaren Beweise

Affenpocken sind eine aufkommende globale Gesundheitsbedrohung, die sich über Grenzen hinweg ausbreiten und anschließend übertragen kann. Obwohl für diesen potenziell gefährlichen Erreger keine optimalen Infektionskontroll- und Behandlungsstrategien etabliert wurden, deuten unsere Erstanwendungsdaten darauf hin, dass Brincidofovir eine geringe Wirksamkeit aufweist; prospektive Studien zu Tecovirimat bei menschlichen Affenpocken sind jedoch gerechtfertigt.

Die Auswirkungen der Virusausscheidung aus den oberen Atemwegen auf die Infektionskontrolle sollten bei künftigen Ausbrüchen berücksichtigt werden.

Ansteckung Übertragung durch Kontakt und obere Atemwege.   Isolierung (5 der 7 Patienten hatten eine Virusausscheidung über mehr als 21 bis 39 Tage), was möglicherweise eine längere Isolierung erforderlich macht.   Es kommt zu einer Ansteckung im Krankenhaus und bei Personen, die im selben Haus wohnen (8 %). Krankheitsbild Fieber, vergrößerte Lymphknoten (Lymphadenopathie) und Hautausschlag.   Die überwiegende Mehrheit der Affenpockeninfektionen verläuft selbstlimitierend, das heißt, sie klingen nach 2–4 Wochen von selbst ab. Allerdings kann sich bei einer Immunsuppression eine ernste Erkrankung entwickeln. Kinder sind besonders gefährdet.   Zu den seltenen Komplikationen können Enzephalitis, Pneumonitis und Keratitis gehören, die bei Patienten mit Immunsuppression auftreten. Diagnose Es gibt einen PCR-Test, der die Diagnose frühzeitig stellen und eine Übertragung verhindern kann. Dieser Test ist jetzt validiert und verfügbar. Behandlung und Prävention Das Medikament, das die besten Ergebnisse lieferte, ist Tecovirimat , das es bereits gibt.   Der beste Weg, dies zu kontrollieren, ist die Vorbeugung, für die der Impfstoff bei anfälligen Personen wichtig ist.

Globales Update: Seit Beginn des Ausbruchs wurden weltweit insgesamt 557 Fälle bestätigt. Bis zum 31. Mai 2022 wurden Fälle in nicht endemischen europäischen Ländern außerhalb der EU/des EWR sowie in Amerika, Australien und Asien bestätigt. Fälle wurden in Argentinien (2), Australien (2), Kanada (26), Israel (2), Mexiko (1), der Schweiz (4), Thailand (1)*, den Vereinigten Arabischen Emiraten (4) und dem Vereinigten Königreich gemeldet ( 179) und den Vereinigten Staaten (15). Berichten zufolge sind die meisten Fälle außerhalb des Vereinigten Königreichs, Kanadas und der USA reisebedingt. Es werden jedoch auch Fälle ohne bekannte Reisegeschichte, Kontakt mit anderen Fällen, Tieren oder bestimmten Ereignissen gemeldet.  

Quelle: Europäisches Zentrum für die Prävention und die Kontrolle von Krankheiten